進行性固形腫瘍患者におけるLSD1阻害剤SP-2577（Seclidemstat）の第1相試験

包含基準:

• 年齢は12歳以上、体重は40kg以上。
• -進行性または再発性の診断、組織学的または細胞学的に確認された、転移性または切除不能な固形悪性腫瘍。 -登録時に、被験者は、利用可能なすべての標準的な治療法を進行している、不寛容である、拒否する、または不適格である必要があります。
• -被験者は、PCWG 3.0基準に基づいて進行するはずの去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）を除いて、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）v1.1ごとに測定可能な疾患を示さなければなりません。
• -16歳以上の場合はカルノフスキー≧70％、16歳未満の場合はランスキー≧70％、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスグレード0または1に相当
• -治療中および治療外で評価可能な病変の腫瘍生検を提供する意欲（用量拡大コホートのみ）。 18 歳未満の患者にはオプションです。
• 経口投与された薬を飲み込み、保持することができます。
• -患者は正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• ユーイング肉腫の被験者。 NCT03600649、プロトコル番号: SALA-002-EW16 を参照してください。
• -原発性中枢神経系腫瘍の被験者
• -以前の治療に関連する有害事象からグレード1またはベースラインまで回復していない患者 リンパ球減少症、脱毛症、末梢神経障害および聴器毒性を除く CTCAEグレード3以上の場合は除外されます（バージョン5.0）。
• -他の治験薬を受けている患者。
• -がん治療のためのモノアミンオキシダーゼを含むLSD1標的薬剤による以前の治療。
• 以前の全身抗がん治療（化学療法、生物学的療法[すなわち. 小分子阻害剤、モノクローナル抗体]) サイクル 1 の 1 日目前の 21 日以内。
• -チェックポイント阻害剤、細胞療法、またはワクチン療法などの免疫療法による以前の治療 サイクル1の1日目前の28日以内。患者は、免疫関連の有害事象からグレード1またはベースラインまで回復し、毎日10 mg以下のプレドニゾン同等物を必要とする必要があります. 免疫関連の甲状腺機能低下症および/または副腎機能低下症の患者は、それぞれ甲状腺またはヒドロコルチゾン補充療法を受けている間に登録できます。
• -決定的な局所制御放射線から14日または42日以内の以前の小ポート緩和放射線療法（50Gyを超える任意の線量）。
• -登録前4週間以内の、ビカルタミドなどの前立腺癌に対する抗アンドロゲン療法。 -エンザルタミド、アビラテロン、またはオルテロネルなどの二次ホルモン療法 登録前2週間以内。 前立腺がんの被験者は、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストまたはアンタゴニストを継続する必要があります。 前立腺がん患者は、低用量のプレドニゾンまたは最大 10 mg/日のプレドニゾロンを継続することもできます
• -14日以内または7日以内の長時間作用型骨髄増殖因子による以前の治療 短時間作用型骨髄増殖因子。
• -サイクル1の1日目の前30日以内の以前の調査研究への参加。
• 進行性または症候性の脳転移を有する患者。 脳転移のある患者は、脳転移が決定的な治療を受けて安定している限り（すなわち、進行の証拠がない場合）、この試験に含めることができます。 脳転移は、最低 6 週間は安定している必要があります。
• -患者は、生理学的ステロイド投与（プレドニゾン相当量の≤10 mg /日）を除いて、抗発作薬とステロイドを中止している必要があります。
• -現在、次の物質のいずれかを投与されており、サイクル1の14日前に中止できない患者 1日目：グレープフルーツ、グレープフルーツハイブリッド、ザボン、スターフルーツ、およびセビリアオレンジを含む主要なCYPアイソザイムの中程度または強力な阻害剤または誘導剤;主要な薬物輸送体の中程度または強力な阻害剤または誘導剤;治療指数の狭いCYP3A4/5の基質
• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：進行中または活動中の感染;輸血依存性血小板減少症または貧血; -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
• -臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または心臓の再分極異常。これには、次のいずれかが含まれます。 -左室駆出率（LVEF）≤50％;不安定狭心症または不整脈;ベースラインQTcF（フリデリシア）≧450ミリ秒; QT延長症候群または特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴
• -サイクル1の1日目の前21日以内の大手術。
• 妊娠中および授乳中の女性
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、SP-2577との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。