진행성 고형암 환자에서 LSD1 억제제 SP-2577(Seclidemstat)의 1상 시험

포함 기준:

• 연령 ≥ 12세 및 체중 ≥ 40kg.
• 진행성 또는 재발성, 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 고형 악성 종양의 진단. 등록 시점에 피험자는 모든 이용 가능한 표준 치료 요법에 대해 진행 중이거나 내성이 없거나 거부하거나 자격이 없어야 합니다.
• 피험자는 PCWG 3.0 기준에 따라 진행되어야 하는 거세 저항성 전립선암(CRPC)을 제외하고 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1에 따라 측정 가능한 질병을 입증해야 합니다.
• 16세 이상인 경우 Karnofsky ≥70%, 16세 미만인 경우 Lansky ≥70%, ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 등급 0 또는 1에 해당
• 평가 가능한 병변의 종양 생검을 제공할 의향 온/오프 치료(용량 확장 코호트에만 해당). 18세 미만 환자의 경우 선택 사항입니다.
• 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
• 환자는 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 유잉 육종을 가진 피험자. NCT03600649, 프로토콜 번호: SALA-002-EW16을 참조하십시오.
• 원발성 중추신경계 종양이 있는 피험자
• CTCAE 등급 3(버전 5.0) 이상인 경우 제외되는 림프구 감소증, 탈모증, 말초 신경병증 및 이독성을 제외한 이전 요법과 관련된 부작용으로부터 등급 1 또는 기준선으로 회복되지 않은 환자.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
• 암 치료를 위한 모노아민 옥시다제를 포함하는 LSD1 표적 제제를 사용한 사전 치료.
• 이전의 전신 항암 치료(화학요법, 생물학적 요법[즉. 소분자 억제제, 단클론 항체]) 주기 1 1일 전 21일 이내.
• 주기 1 1일 전 28일 이내에 체크포인트 억제제, 세포 요법 또는 백신 요법과 같은 면역 요법을 사용한 이전 요법. 환자는 모든 면역 관련 부작용에서 1등급 또는 기준선으로 회복되어야 하며 매일 ≤ 10mg의 프레드니손 등가물이 필요합니다. . 면역 관련 갑상선기능저하증 및/또는 부신기능저하증 환자는 각각 갑상선 또는 하이드로코르티손 대체 요법을 받는 동안 등록할 수 있습니다.
• 최종 국소 제어 방사선(50Gy 초과 선량)으로부터 14일 또는 42일 이내의 이전 작은 포트 완화 방사선 요법.
• 등록 전 4주 이내에 비칼루타마이드와 같은 전립선암에 대한 항안드로겐 요법. 등록 전 2주 이내에 엔잘루타마이드, 아비라테론 또는 오르테로넬과 같은 2차 호르몬 요법. 전립선암 환자는 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제 또는 길항제를 계속 사용해야 합니다. 전립선암 환자는 저용량 프레드니손 또는 프레드니솔론을 최대 10mg/일까지 유지할 ​​수 있습니다.
• 단기 작용 골수 성장 인자로부터 14일 또는 7일 이내에 지속 작용 골수 성장 인자를 사용한 선행 요법.
• 주기 1 1일 전 30일 이내에 사전 조사 연구에 참여.
• 진행성 또는 증상성 뇌 전이가 있는 환자. 뇌 전이가 있는 환자는 뇌 전이가 최종 치료를 받고 안정적(즉, 진행의 증거가 없음)인 한 이 시험에 포함될 수 있습니다. 뇌 전이는 최소 6주 동안 안정적이어야 합니다.
• 환자는 생리학적 스테로이드 투여(프레드니손 등가물 ≤10mg/일)를 제외하고 발작 방지 약물 및 스테로이드를 중단해야 합니다.
• 현재 다음 물질 중 하나를 받고 있고 주기 1 14일 전에 중단할 수 없는 환자 1일: 자몽, 자몽 잡종, 포멜로, 스타프루트 및 세비야 오렌지를 포함한 주요 CYP 동종 효소의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제; 주요 약물 전달체의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제; 치료 지수가 좁은 CYP3A4/5 기질
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않은 동시 질병: 진행 중이거나 활성 감염; 수혈 의존성 혈소판 감소증 또는 빈혈; 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의미하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상: 증상이 있는 울혈성 심부전; 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 50%; 불안정 협심증 또는 심장 부정맥; 베이스라인 QTcF(Fridericia) ≥ 450밀리초; 긴 QT 증후군 또는 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군
• 1주기 1일 전 21일 이내의 모든 주요 수술.
• 임산부 및 모유 수유 여성
• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 SP-2577과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.