LSD1-estäjän SP-2577 (Seclidemstat) vaiheen 1 koe potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 12 vuotta ja paino ≥ 40 kg.
• Pitkälle edenneen tai uusiutuvan, histologisesti tai sytologisesti varmistetun kiinteän pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi, joka on joko metastaattinen tai ei-leikkaus. Ilmoittautuessaan koehenkilöiden on täytynyt edetä kaikissa saatavilla olevissa hoitomuodoissa, olla suvaitsemattomia, kieltäytyä niistä tai olla kelpaamattomia niihin.
• Koehenkilöiden on osoitettava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten (RECIST) v1.1:n vasteen arviointiperusteiden mukaisesti, lukuun ottamatta kastraatioresistenttiä eturauhassyöpää (CRPC), jonka etenemisen pitäisi olla PCWG 3.0 -kriteerien mukaan
• Karnofsky ≥70 % yli 16-vuotiaille ja Lansky ≥70 % alle 16-vuotiaille, mikä vastaa Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustasoa 0 tai 1
• Halukkuus toimittaa kasvainbiopsiat arvioitavista leesioista hoidon aikana ja sen jälkeen (vain annoslaajennuskohortti). Valinnainen alle 18-vuotiaille potilaille.
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä.
• Potilailla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on Ewing-sarkooma. Katso NCT03600649, protokollanumero: SALA-002-EW16.
• Koehenkilöt, joilla on primaarisia keskushermoston kasvaimia
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet asteelle 1 tai lähtötasolle aikaisempaan hoitoon liittyvistä haittatapahtumista, lukuun ottamatta lymfopeniaa, hiustenlähtöä, perifeeristä neuropatiaa ja ototoksisuutta, jotka suljetaan pois, jos CTCAE-aste 3 (versio 5.0).
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aiempi hoito LSD1-kohdennettuilla aineilla, mukaan lukien monoamiinioksidaasit syövän hoidossa.
• Aiempi systeeminen syöpähoito (kemoterapia, biologinen hoito [esim. pienimolekyyliset inhibiittorit, monoklonaaliset vasta-aineet]) 21 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1.
• Aiempi hoito immunoterapialla, kuten tarkistuspisteestäjillä, soluterapialla tai rokotehoidolla 28 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää 1. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista immuunijärjestelmään liittyvistä haittatapahtumista 1. asteeseen tai lähtötasoon ja he tarvitsevat ≤ 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä . Potilaat, joilla on immuunijärjestelmään liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta ja/tai lisämunuaisten vajaatoiminta, voivat ilmoittautua kilpirauhasen tai hydrokortisonikorvaushoidon aikana.
• Aikaisempi pienen portin palliatiivinen sädehoito 14 päivän tai 42 päivän sisällä lopullisesta paikallisesta kontrollisäteilystä (mikä tahansa annos, joka on suurempi kuin 50 Gy).
• Eturauhassyövän antiandrogeenihoidot, kuten bikalutamidi, 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Toisen linjan hormonihoidot, kuten enzalutamidi, abirateroni tai orteroneli, 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Eturauhassyöpää sairastavien potilaiden tulee jatkaa luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteja tai antagonisteja. Potilaat, joilla on eturauhassyöpä, voivat myös jatkaa pienen annoksen prednisonia tai prednisolonia enintään 10 mg/vrk
• Aikaisempi hoito pitkävaikutteisella myelooisella kasvutekijällä 14 päivän tai 7 päivän sisällä lyhytvaikutteisesta myeloidisesta kasvutekijästä.
• Osallistuminen aikaisempaan tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1.
• Potilaat, joilla on eteneviä tai oireellisia aivometastaaseja. Potilaita, joilla on aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen niin kauan kuin aivoetäpesäkkeet ovat saaneet lopullista hoitoa ja ne ovat vakaita (eli etenemisestä ei ole merkkejä). Aivometastaasien on oltava stabiileja vähintään 6 viikkoa.
• Potilaiden on lopetettava kouristuslääkkeiden ja steroidien käyttö, lukuun ottamatta fysiologista steroidiannostusta (≤10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia).
• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä mitä tahansa seuraavista aineista ja joita ei voida keskeyttää 14 päivää ennen sykliä 1 Päivä 1: Keskivaikeat tai voimakkaat tärkeimpien CYP-isoentsyymien estäjät tai indusoijat, mukaan lukien greippi, greippihybridit, pomelot, tähtihedelmät ja Sevillan appelsiinit; Kohtalaiset tai voimakkaat tärkeimpien lääkekuljettajien estäjät tai indusoijat; CYP3A4/5:n substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi
• Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: jatkuva tai aktiivinen infektio; verensiirrosta riippuvainen trombosytopenia tai anemia; psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaatiopoikkeavuus, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista: oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 50 %; epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö; lähtötason QTcF (Fridericia) ≥ 450 millisekuntia; Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
• Mikä tahansa suuri leikkaus 21 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia SP-2577:n kanssa. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.