アルツハイマー病患者に対する経頭蓋超音波刺激の実現可能性研究 (TUS)
2020年4月26日 更新者：Feng-Yi Yang、National Yang Ming University
現在、アルツハイマー病（AD）の主な治療法は化学療法です。
ただし、薬の効果は中程度であり、いくつかの副作用があります。
この臨床試験では、研究者は経頭蓋超音波刺激 (TUS) によって脳を活性化したいと考えています。
これは、軽度のAD患者の治療に対するTUSの安全性と初期有効性を評価するための実現可能性研究です。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、軽度のアルツハイマー病 (AD) 患者に対する低強度経頭蓋超音波刺激 (TUS) の実現可能性を検証することです。 二次的な目的として、研究者は、TUS が介入後 6 週間および 46 週間の認知機能の改善と関連しているかどうかを調査します。
被験者は、TUS投与の有無にかかわらず、2つの実験グループのいずれかにランダムに割り当てられます。
治験責任医師は、軽度のAD患者を最大20人研究します。 最初に、被験者は研究担当医によるスクリーニング評価を受け、病歴および精神病歴を判断し、AD 診断を確立し、大胆な抽選を行います。 基準を満たし、研究への参加に同意した被験者は、フォローアップ訪問を受けます。 ベースライン測定訪問では、参加者は最初に神経心理学的検査を受けます。 参加者は、2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。 その後、参加者は TUS 治療を 6 週間受けます。 その後、参加者は一連の神経心理学的テストを受けます。 最終的なフォローアップ評価は、46 週間で実施されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
10
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Taipei、台湾
- 募集
- Taipei Veterans General Hospital
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コンタクト：
- Jong-Ling Fuh, M.D.
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主任研究者：
- Jong-Li Fuh, M.D.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
51年～86年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 55歳から90歳までの年齢
- 体重が50kg以上
- 男性か女性
- 中国語の読み書きと口頭での十分な理解
- -老年うつ病尺度（GDS）スコアが8未満
- 軽度のAD患者（Mini-Mental State Examination（MMSE）20-26）
- NIA/AA基準と一致するADの可能性
- 両側中大脳動脈M1の血流は、経頭蓋カラードップラー（TCD）で検出できます
- 介護者は週に 10 時間以上患者と一緒に過ごす
- 本研究の規則に従うことに同意する
- -ADに対するコリンエステラーゼ阻害剤の使用（アリセプト、ナメンダなど）は、参加者が少なくとも6か月間安定した用量を使用している限り許可されます
- 患者と頻繁に接触する信頼できる介護者がおり、患者を診療所や治療に同行させることができます
除外基準:
- -軽度認知障害（MCI）および脳卒中または糖尿病の病歴を除く、認知機能の低下を引き起こす可能性のあるその他の主要な神経学的またはその他の身体的疾患の証拠
- -前年以内の心筋梗塞または不安定な心臓病の病歴
- -金属インプラント、閉所恐怖症、またはMRIスキャナーには大きすぎるなど、MRIスキャンに対する禁忌
- -肝疾患または重度の腎機能障害の病歴
- どちらか一方の中大脳動脈 M1 の血流は、経頭蓋カラー ドップラー (TCD) では検出できません。
- 双極性障害や統合失調症などの主要な精神障害、または現在未治療の大うつ病の人
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：デバイスの実現可能性
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TUS治療
TUS治療を受けているAD患者
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TUSは脳細胞を活性化します
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介入なし：非TUS治療
非TUS治療を受けたAD患者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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デバイスと手順に関連する有害事象の記録
時間枠：治療後46週間まで
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試験終了までの各治療後の有害事象の発生率 臨床および MRI 評価
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治療後46週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アルツハイマー病評価スケール - 認知サブスケール (ADAS-Cog)
時間枠：7、12、24、および 52 週でのベースラインからの変化
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ADAS は、アルツハイマー病 (AD) の最も重要な症状の重症度を測定するように設計されました。
そのサブスケール ADAS-cog は、向知性薬の臨床試験で使用される最も人気のある認知テスト機器です。
これは、ADの中核症状と呼ばれることが多い、記憶、言語、実践、注意、およびその他の認知能力の障害を測定する11のタスクで構成されています。
テスト管理者は、ADAS-Cog の各タスクのエラーのポイントを合計して合計スコアを求めます。
合計スコアの範囲は 0 ～ 70 です。
機能障害が大きいほど、スコアが高くなります。
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7、12、24、および 52 週でのベースラインからの変化
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臨床認知症評価（CDR）
時間枠：12 週および 52 週でのベースラインからの変化
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臨床認知症評価または CDR は、認知症の症状の重症度 (つまり、その「段階」) を定量化するために使用される数値尺度です。
構造化されたインタビュー プロトコルを使用して、有資格の医療専門家が、記憶、見当識、判断と問題解決、地域社会の問題、家庭と趣味、パーソナル ケアの 6 つの分野で患者の認知能力と機能能力を評価します。
これらのそれぞれのスコアを組み合わせて、0 から 3 の範囲の複合スコアを取得します。0 は症状なし、0.5 は非常に軽度の認知症、1 は軽度の認知症、2 は中程度の認知症、3 は重度の認知症を意味します。
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12 週および 52 週でのベースラインからの変化
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Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q)
時間枠：12 週および 52 週でのベースラインからの変化
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NPI-Q は、妄想、幻覚、激越/攻撃性、不快感/抑うつ、不安、多幸感/高揚感、無関心/無関心、脱抑制、過敏性/不安定性、異常な運動行動、夜間の行動障害、食欲/摂食障害。
重症度尺度には 1 ～ 3 点 (1 = 軽度、2 = 中程度、3 = 重度) のスコアがあり、介護者の苦痛を評価する尺度には 0 ～ 5 点 (0 = 苦痛なし、1 = 最小限の苦痛) の範囲のスコアがあります。 ; 2 = 軽度の苦痛; 3 = 中程度の苦痛; 4 = 重度の苦痛; 5 = 極度の苦痛)。
重症度と介護者のストレスの合計スコアは、12 項目ごとに個別に合計され、スコアが高いほど精神神経症状または苦痛の数が多いことを示します。
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12 週および 52 週でのベースラインからの変化
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経頭蓋ドップラー（TCD）
時間枠：12 週および 52 週でのベースラインからの血流の変化
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脳血流評価
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12 週および 52 週でのベースラインからの血流の変化
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磁気共鳴画像 (MRI)
時間枠：12 週および 52 週でのベースラインからの変化
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脳観察
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12 週および 52 週でのベースラインからの変化
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Feng-Yi Yang, Ph.D.、National Yang Ming University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Chen TT, Lan TH, Yang FY. Low-Intensity Pulsed Ultrasound Attenuates LPS-Induced Neuroinflammation and Memory Impairment by Modulation of TLR4/NF-kappaB Signaling and CREB/BDNF Expression. Cereb Cortex. 2019 Apr 1;29(4):1430-1438. doi: 10.1093/cercor/bhy039.
- Chen CM, Wu CT, Yang TH, Liu SH, Yang FY. Preventive Effect of Low Intensity Pulsed Ultrasound against Experimental Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury via Apoptosis Reduction and Brain-derived Neurotrophic Factor Induction. Sci Rep. 2018 Apr 3;8(1):5568. doi: 10.1038/s41598-018-23929-8.
- Chen SF, Su WS, Wu CH, Lan TH, Yang FY. Transcranial Ultrasound Stimulation Improves Long-Term Functional Outcomes and Protects Against Brain Damage in Traumatic Brain Injury. Mol Neurobiol. 2018 Aug;55(8):7079-7089. doi: 10.1007/s12035-018-0897-z. Epub 2018 Jan 30.
- Su WS, Wu CH, Chen SF, Yang FY. Low-intensity pulsed ultrasound improves behavioral and histological outcomes after experimental traumatic brain injury. Sci Rep. 2017 Nov 14;7(1):15524. doi: 10.1038/s41598-017-15916-2.
- Su WS, Wu CH, Chen SF, Yang FY. Transcranial ultrasound stimulation promotes brain-derived neurotrophic factor and reduces apoptosis in a mouse model of traumatic brain injury. Brain Stimul. 2017 Nov-Dec;10(6):1032-1041. doi: 10.1016/j.brs.2017.09.003. Epub 2017 Sep 7.
- Huang SL, Chang CW, Lee YH, Yang FY. Protective Effect of Low-Intensity Pulsed Ultrasound on Memory Impairment and Brain Damage in a Rat Model of Vascular Dementia. Radiology. 2017 Jan;282(1):113-122. doi: 10.1148/radiol.2016160095. Epub 2016 Jul 11.
- Liu SH, Lai YL, Chen BL, Yang FY. Ultrasound Enhances the Expression of Brain-Derived Neurotrophic Factor in Astrocyte Through Activation of TrkB-Akt and Calcium-CaMK Signaling Pathways. Cereb Cortex. 2017 Jun 1;27(6):3152-3160. doi: 10.1093/cercor/bhw169.
- Su WS, Tsai ML, Huang SL, Liu SH, Yang FY. Controllable permeability of blood-brain barrier and reduced brain injury through low-intensity pulsed ultrasound stimulation. Oncotarget. 2015 Dec 8;6(39):42290-9. doi: 10.18632/oncotarget.5978.
- Lin WT, Chen RC, Lu WW, Liu SH, Yang FY. Protective effects of low-intensity pulsed ultrasound on aluminum-induced cerebral damage in Alzheimer's disease rat model. Sci Rep. 2015 Apr 15;5:9671. doi: 10.1038/srep09671.
- Yang FY, Lu WW, Lin WT, Chang CW, Huang SL. Enhancement of Neurotrophic Factors in Astrocyte for Neuroprotective Effects in Brain Disorders Using Low-intensity Pulsed Ultrasound Stimulation. Brain Stimul. 2015 May-Jun;8(3):465-73. doi: 10.1016/j.brs.2014.11.017. Epub 2014 Dec 4.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年8月23日
一次修了 (予想される)
2021年5月31日
研究の完了 (予想される)
2021年6月30日
試験登録日
最初に提出
2019年3月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月29日
最初の投稿 (実際)
2019年4月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年4月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年4月26日
最終確認日
2020年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。