Estudio de Viabilidad de la Estimulación por Ultrasonido Transcraneal en Pacientes con Enfermedad de Alzheimer (TUS)
26 de abril de 2020 actualizado por: Feng-Yi Yang, National Yang Ming University
Actualmente, el principal método de tratamiento para la enfermedad de Alzheimer (EA) es la quimioterapia.
Sin embargo, la efectividad de los medicamentos es moderada y hay varios efectos secundarios.
En este ensayo clínico, a los investigadores les gustaría activar el cerebro mediante la estimulación con ultrasonido transcraneal (TUS).
Este es un estudio de viabilidad para evaluar la seguridad y la eficacia inicial de TUS para el tratamiento de pacientes con EA leve.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este estudio es verificar la viabilidad de la estimulación ultrasónica transcraneal (TUS) de baja intensidad para pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) leve. Como objetivo secundario, los investigadores explorarán si la TUS se asocia con una mejora en el funcionamiento cognitivo seis y cuarenta y seis semanas después de la intervención.
Los sujetos serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos experimentales con o sin administración de TUS.
Los investigadores estudiarán hasta 20 sujetos con EA leve. Inicialmente, los sujetos se someterán a una evaluación de detección con un médico del estudio para determinar el historial médico y psiquiátrico, establecer el diagnóstico de EA y someterse a un sorteo audaz. Los sujetos que cumplan con los criterios y acepten participar en el estudio se someterán a una visita de seguimiento. En la visita de medición inicial, los participantes primero se someterán a pruebas neuropsicológicas. Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos. Luego, a los participantes se les administrará el tratamiento TUS durante seis semanas. Posteriormente, los participantes se someterán a una serie de pruebas neuropsicológicas. Se administrará una evaluación de seguimiento final a las cuarenta y seis semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
10
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Taipei, Taiwán
- Reclutamiento
- Taipei Veterans General Hospital
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Contacto:
- Jong-Ling Fuh, M.D.
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Investigador principal:
- Jong-Li Fuh, M.D.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
51 años a 86 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 55 y 90 años
- Peso superior a 50 kg
- Masculino o femenino
- Buena comprensión del chino escrito y verbal.
- Puntuación de la escala de depresión geriátrica (GDS) de < 8
- Pacientes con EA leve (Mini-Examen del estado mental (MMSE) 20-26)
- Probable DA compatible con criterios NIA/AA
- El flujo sanguíneo de la arteria cerebral media bilateral M1 se puede detectar mediante Doppler color transcraneal (TCD)
- El cuidador pasa al menos 10 horas a la semana con el paciente.
- Acuerdo para obedecer las reglas de este estudio
- Se permitirá el uso de inhibidores de la colinesterasa para la EA (Aricept, Namenda, etc.) siempre que el participante haya estado en una dosis estable durante al menos seis meses.
- Tiene un cuidador confiable en contacto frecuente con el paciente y puede acompañar al paciente a la clínica y al tratamiento.
Criterio de exclusión:
- Evidencia de cualquier otra enfermedad neurológica u otra enfermedad física importante que pueda producir deterioro cognitivo, excepto el deterioro cognitivo leve (DCL) y cualquier antecedente de accidente cerebrovascular o diabetes
- Antecedentes de infarto de miocardio en el año anterior o enfermedad cardíaca inestable
- Cualquier contraindicación para la resonancia magnética, como implantes metálicos, claustrofobia o demasiado grande para el escáner de resonancia magnética.
- Antecedentes de enfermedad hepática o insuficiencia renal grave
- El flujo sanguíneo de cualquiera de las arterias cerebrales medias unilaterales M1 no se puede detectar mediante Doppler color transcraneal (TCD)
- Trastornos psiquiátricos mayores, como trastorno bipolar o esquizofrenia, o personas con depresión mayor actual no tratada
- Mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Viabilidad del dispositivo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento TUS
Pacientes con EA con tratamiento TUS
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TUS activa las células cerebrales
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Sin intervención: Tratamiento no TUS
Pacientes con EA con tratamiento No-TUS
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Registro de eventos adversos relacionados con dispositivos y procedimientos
Periodo de tiempo: hasta 46 semanas después del tratamiento
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Tasa de eventos adversos después de cada tratamiento hasta el final del estudio Evaluación clínica y de resonancia magnética
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hasta 46 semanas después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer-Subescala cognitiva (ADAS-Cog)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a las 7, 12, 24 y 52 semanas
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ADAS fue diseñado para medir la gravedad de los síntomas más importantes de la enfermedad de Alzheimer (EA).
Su subescala ADAS-cog es el instrumento de prueba cognitiva más popular utilizado en ensayos clínicos de nootrópicos.
Consta de 11 tareas que miden las alteraciones de la memoria, el lenguaje, la praxis, la atención y otras capacidades cognitivas que a menudo se denominan síntomas centrales de la EA.
El administrador de la prueba suma puntos por los errores en cada tarea del ADAS-Cog para obtener una puntuación total.
Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 70.
Cuanto mayor es la disfunción, mayor es la puntuación.
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Cambio desde el inicio a las 7, 12, 24 y 52 semanas
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Clasificación clínica de demencia (CDR)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a las 12 y 52 semanas
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El Clinical Dementia Rating o CDR es una escala numérica utilizada para cuantificar la gravedad de los síntomas de la demencia (es decir, su "etapa").
Usando un protocolo de entrevista estructurada, un profesional de la salud calificado evalúa el desempeño cognitivo y funcional de un paciente en seis áreas: memoria, orientación, juicio y resolución de problemas, asuntos comunitarios, hogar y pasatiempos, y cuidado personal.
Los puntajes en cada uno de estos se combinan para obtener un puntaje compuesto que va de 0 a 3, donde 0 significa ausencia de síntomas, 0,5 demencia muy leve, 1 demencia leve, 2 demencia moderada y 3 demencia grave.
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Cambio desde el inicio a las 12 y 52 semanas
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Cuestionario de Inventario Neuropsiquiátrico (NPI-Q)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a las 12 y 52 semanas
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NPI-Q es una herramienta basada en el cuidador que evalúa la posible presencia de 12 síntomas en casos de demencia, incluidos delirios, alucinaciones, agitación/agresión, disforia/depresión, ansiedad, euforia/euforia, apatía/indiferencia, desinhibición, irritabilidad/labilidad, comportamientos motores aberrantes, trastornos del comportamiento nocturno y trastornos del apetito/alimentación.
La escala de severidad tiene puntajes que van de 1 a 3 puntos (1=leve; 2=moderado; y 3=severo) y la escala para evaluar el malestar del cuidador tiene puntajes que van de 0 a 5 puntos (0=sin malestar; 1=mínimo malestar). ; 2=angustia leve; 3=angustia moderada; 4=angustia severa; y 5=angustia extrema).
Las puntuaciones totales de gravedad y estrés del cuidador se suman de cada 12 elementos por separado, y las puntuaciones más altas indican un mayor número de síntomas neuropsiquiátricos o angustia.
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Cambio desde el inicio a las 12 y 52 semanas
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Doppler transcraneal (TCD)
Periodo de tiempo: Cambios en el flujo sanguíneo desde el inicio a las 12 y 52 semanas
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Evaluación del flujo sanguíneo cerebral
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Cambios en el flujo sanguíneo desde el inicio a las 12 y 52 semanas
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Imagen de resonancia magnética (IRM)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a las 12 y 52 semanas
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Observación del cerebro
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Cambio desde el inicio a las 12 y 52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Feng-Yi Yang, Ph.D., National Yang Ming University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Chen TT, Lan TH, Yang FY. Low-Intensity Pulsed Ultrasound Attenuates LPS-Induced Neuroinflammation and Memory Impairment by Modulation of TLR4/NF-kappaB Signaling and CREB/BDNF Expression. Cereb Cortex. 2019 Apr 1;29(4):1430-1438. doi: 10.1093/cercor/bhy039.
- Chen CM, Wu CT, Yang TH, Liu SH, Yang FY. Preventive Effect of Low Intensity Pulsed Ultrasound against Experimental Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury via Apoptosis Reduction and Brain-derived Neurotrophic Factor Induction. Sci Rep. 2018 Apr 3;8(1):5568. doi: 10.1038/s41598-018-23929-8.
- Chen SF, Su WS, Wu CH, Lan TH, Yang FY. Transcranial Ultrasound Stimulation Improves Long-Term Functional Outcomes and Protects Against Brain Damage in Traumatic Brain Injury. Mol Neurobiol. 2018 Aug;55(8):7079-7089. doi: 10.1007/s12035-018-0897-z. Epub 2018 Jan 30.
- Su WS, Wu CH, Chen SF, Yang FY. Low-intensity pulsed ultrasound improves behavioral and histological outcomes after experimental traumatic brain injury. Sci Rep. 2017 Nov 14;7(1):15524. doi: 10.1038/s41598-017-15916-2.
- Su WS, Wu CH, Chen SF, Yang FY. Transcranial ultrasound stimulation promotes brain-derived neurotrophic factor and reduces apoptosis in a mouse model of traumatic brain injury. Brain Stimul. 2017 Nov-Dec;10(6):1032-1041. doi: 10.1016/j.brs.2017.09.003. Epub 2017 Sep 7.
- Huang SL, Chang CW, Lee YH, Yang FY. Protective Effect of Low-Intensity Pulsed Ultrasound on Memory Impairment and Brain Damage in a Rat Model of Vascular Dementia. Radiology. 2017 Jan;282(1):113-122. doi: 10.1148/radiol.2016160095. Epub 2016 Jul 11.
- Liu SH, Lai YL, Chen BL, Yang FY. Ultrasound Enhances the Expression of Brain-Derived Neurotrophic Factor in Astrocyte Through Activation of TrkB-Akt and Calcium-CaMK Signaling Pathways. Cereb Cortex. 2017 Jun 1;27(6):3152-3160. doi: 10.1093/cercor/bhw169.
- Su WS, Tsai ML, Huang SL, Liu SH, Yang FY. Controllable permeability of blood-brain barrier and reduced brain injury through low-intensity pulsed ultrasound stimulation. Oncotarget. 2015 Dec 8;6(39):42290-9. doi: 10.18632/oncotarget.5978.
- Lin WT, Chen RC, Lu WW, Liu SH, Yang FY. Protective effects of low-intensity pulsed ultrasound on aluminum-induced cerebral damage in Alzheimer's disease rat model. Sci Rep. 2015 Apr 15;5:9671. doi: 10.1038/srep09671.
- Yang FY, Lu WW, Lin WT, Chang CW, Huang SL. Enhancement of Neurotrophic Factors in Astrocyte for Neuroprotective Effects in Brain Disorders Using Low-intensity Pulsed Ultrasound Stimulation. Brain Stimul. 2015 May-Jun;8(3):465-73. doi: 10.1016/j.brs.2014.11.017. Epub 2014 Dec 4.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de agosto de 2019
Finalización primaria (Anticipado)
31 de mayo de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
30 de junio de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de marzo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de marzo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
1 de abril de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de abril de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de abril de 2020
Última verificación
1 de abril de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TUS01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .