Gennemførlighedsundersøgelse af transkraniel ultralydsstimulering på patienter med Alzheimers sygdom (TUS)
26. april 2020 opdateret af: Feng-Yi Yang, National Yang Ming University
I øjeblikket er den vigtigste behandlingsmetode for Alzheimers sygdom (AD) kemoterapi.
Effektiviteten af lægemidler er dog moderat, og der er flere bivirkninger.
I dette kliniske forsøg vil efterforskerne gerne aktivere hjernen ved den transkranielle ultralydsstimulering (TUS).
Dette er et gennemførlighedsstudie for at evaluere sikkerheden og den initiale effektivitet af TUS til behandling af patienter med mild AD.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er at verificere gennemførligheden af lavintensitets transkraniel ultralydsstimulering (TUS) for patienter med mild Alzheimers sygdom (AD). Som et sekundært mål vil efterforskerne undersøge, om TUS er forbundet med forbedring af kognitiv funktion seks og seksogfyrre uger efter interventionen.
Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt en af to forsøgsgrupper, som med eller uden TUS-administration.
Efterforskerne vil studere op til 20 forsøgspersoner med mild AD. I første omgang vil forsøgspersonerne gennemgå en screeningsvurdering med en undersøgelseslæge for at fastslå medicinsk og psykiatrisk historie, etablere AD-diagnose og gennemgå en dristig lodtrækning. Forsøgspersoner, der opfylder kriterierne og accepterer at deltage i undersøgelsen, vil gennemgå et opfølgende besøg. I baseline-målingsbesøget vil deltagerne først gennemgå neuropsykologisk test. Deltagerne vil blive tilfældigt fordelt i en af to grupper. Deltagerne vil derefter få TUS-behandling i seks uger. Efterfølgende vil deltagerne gennemgå en række neuropsykologiske test. En endelig opfølgningsvurdering vil blive administreret efter seksogfyrre uger.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
10
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Taipei, Taiwan
- Rekruttering
- Taipei Veterans General Hospital
-
Kontakt:
- Jong-Ling Fuh, M.D.
-
Ledende efterforsker:
- Jong-Li Fuh, M.D.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
51 år til 86 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 55 og 90 år
- Vægt over 50 kg
- Mand eller kvinde
- God forståelse af kinesisk i skrift og tale
- Geriatrisk depressionsskala (GDS) score på < 8
- Milde AD-patienter (Mini-Mental State Examination (MMSE) 20-26)
- Sandsynlig AD i overensstemmelse med NIA/AA-kriterier
- Blodgennemstrømningen af den bilaterale midterste cerebrale arterie M1 kan detekteres med Transcranial Color Doppler (TCD)
- Pårørende bruger mindst 10 timer om ugen med patienten
- Aftale om at overholde reglerne for denne undersøgelse
- Brug af kolinesterasehæmmere mod AD (Aricept, Namenda osv.) vil være tilladt, så længe deltageren har været på en stabil dosis i mindst seks måneder
- Har en pålidelig pårørende i hyppig kontakt med patienten og kan ledsage patienten til klinik og behandling
Ekskluderingskriterier:
- Beviser for enhver anden større neurologisk eller anden fysisk sygdom, der kunne forårsage kognitiv forringelse, bortset fra mild kognitiv svækkelse (MCI) og enhver historie med slagtilfælde eller diabetes
- Anamnese med myokardieinfarkt inden for det foregående år eller ustabil hjertesygdom
- Eventuelle kontraindikationer til MR-scanning såsom metalliske implantater, klaustrofiber eller for store til MR-scanner
- Anamnese med leversygdom eller alvorligt nedsat nyrefunktion
- Blodgennemstrømningen af enten den unilaterale midterste cerebrale arterie M1 kan ikke detekteres af Transcranial Color Doppler (TCD)
- Større psykiatriske lidelser, såsom bipolar lidelse eller skizofreni, eller personer med aktuel ubehandlet svær depression
- Gravide eller ammende kvinder
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Enhedens gennemførlighed
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: TUS behandling
AD-patienter med TUS-behandling
|
TUS aktiverer hjernecellerne
|
|
Ingen indgriben: Ikke-TUS behandling
AD-patienter med Non-TUS-behandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Registrering af uønskede hændelser i forbindelse med anordning og procedure
Tidsramme: op til 46 uger efter behandlingen
|
Hyppighed af uønskede hændelser efter hver behandling til afslutning af studiet Klinisk og MR-evaluering
|
op til 46 uger efter behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alzheimers Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 7, 12, 24 og 52 uger
|
ADAS blev designet til at måle sværhedsgraden af de vigtigste symptomer på Alzheimers sygdom (AD).
Dens underskala ADAS-cog er det mest populære kognitive testinstrument, der bruges i kliniske forsøg med nootropics.
Den består af 11 opgaver, der måler forstyrrelser af hukommelse, sprog, praksis, opmærksomhed og andre kognitive evner, som ofte omtales som kernesymptomerne på AD.
Testadministratoren lægger point sammen for fejlene i hver opgave i ADAS-Cog for en samlet score.
Samlet score spænder fra 0-70.
Jo større dysfunktion, jo større score.
|
Ændring fra baseline ved 7, 12, 24 og 52 uger
|
|
Klinisk demensvurdering (CDR)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 12 og 52 uge
|
Clinical Dementia Rating eller CDR er en numerisk skala, der bruges til at kvantificere sværhedsgraden af symptomer på demens (dvs. dens 'stadium').
Ved hjælp af en struktureret interviewprotokol vurderer kvalificeret sundhedspersonale en patients kognitive og funktionelle præstationer på seks områder: hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfundsanliggender, hjem og hobbyer og personlig pleje.
Scorer i hver af disse kombineres for at opnå en sammensat score fra 0 til 3, med 0 betydning af ingen symptomer, 0,5 meget mild demens, 1 mild demens, 2 moderat demens og 3 svær demens.
|
Ændring fra baseline ved 12 og 52 uge
|
|
Neuropsykiatrisk Inventory Questionnaire (NPI-Q)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 12 og 52 uge
|
NPI-Q er et plejer-baseret værktøj, der vurderer den mulige tilstedeværelse af 12 symptomer i demenstilfælde, herunder vrangforestillinger, hallucinationer, agitation/aggression, dysfori/depression, angst, eufori/opstemthed, apati/ligegyldighed, desinhibering, irritabilitet/labilitet, afvigende motorisk adfærd, adfærdsforstyrrelser om natten og appetit/spiseforstyrrelser.
Sværhedsskalaen har scorer fra 1 til 3 point (1=mild; 2=moderat; og 3=alvorlig), og skalaen for vurdering af omsorgspersonens nød har scores fra 0 til 5 point (0=ingen lidelse; 1=minimal nød 2=mild nød, 3=moderat angst, 4=alvorlig nød og 5=ekstrem angst).
Den samlede score for sværhedsgrad og plejepersonales stress er opsummeret af hver 12 punkter separat, hvor højere score indikerer et større antal neuropsykiatriske symptomer eller nød.
|
Ændring fra baseline ved 12 og 52 uge
|
|
Transkraniel Doppler (TCD)
Tidsramme: Ændringer i blodgennemstrømningen fra baseline ved uge 12 og 52
|
Evaluering af cerebral blodgennemstrømning
|
Ændringer i blodgennemstrømningen fra baseline ved uge 12 og 52
|
|
Magnetisk resonansbillede (MRI)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 12 og 52 uge
|
Hjerneobservation
|
Ændring fra baseline ved 12 og 52 uge
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Feng-Yi Yang, Ph.D., National Yang Ming University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Chen TT, Lan TH, Yang FY. Low-Intensity Pulsed Ultrasound Attenuates LPS-Induced Neuroinflammation and Memory Impairment by Modulation of TLR4/NF-kappaB Signaling and CREB/BDNF Expression. Cereb Cortex. 2019 Apr 1;29(4):1430-1438. doi: 10.1093/cercor/bhy039.
- Chen CM, Wu CT, Yang TH, Liu SH, Yang FY. Preventive Effect of Low Intensity Pulsed Ultrasound against Experimental Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury via Apoptosis Reduction and Brain-derived Neurotrophic Factor Induction. Sci Rep. 2018 Apr 3;8(1):5568. doi: 10.1038/s41598-018-23929-8.
- Chen SF, Su WS, Wu CH, Lan TH, Yang FY. Transcranial Ultrasound Stimulation Improves Long-Term Functional Outcomes and Protects Against Brain Damage in Traumatic Brain Injury. Mol Neurobiol. 2018 Aug;55(8):7079-7089. doi: 10.1007/s12035-018-0897-z. Epub 2018 Jan 30.
- Su WS, Wu CH, Chen SF, Yang FY. Low-intensity pulsed ultrasound improves behavioral and histological outcomes after experimental traumatic brain injury. Sci Rep. 2017 Nov 14;7(1):15524. doi: 10.1038/s41598-017-15916-2.
- Su WS, Wu CH, Chen SF, Yang FY. Transcranial ultrasound stimulation promotes brain-derived neurotrophic factor and reduces apoptosis in a mouse model of traumatic brain injury. Brain Stimul. 2017 Nov-Dec;10(6):1032-1041. doi: 10.1016/j.brs.2017.09.003. Epub 2017 Sep 7.
- Huang SL, Chang CW, Lee YH, Yang FY. Protective Effect of Low-Intensity Pulsed Ultrasound on Memory Impairment and Brain Damage in a Rat Model of Vascular Dementia. Radiology. 2017 Jan;282(1):113-122. doi: 10.1148/radiol.2016160095. Epub 2016 Jul 11.
- Liu SH, Lai YL, Chen BL, Yang FY. Ultrasound Enhances the Expression of Brain-Derived Neurotrophic Factor in Astrocyte Through Activation of TrkB-Akt and Calcium-CaMK Signaling Pathways. Cereb Cortex. 2017 Jun 1;27(6):3152-3160. doi: 10.1093/cercor/bhw169.
- Su WS, Tsai ML, Huang SL, Liu SH, Yang FY. Controllable permeability of blood-brain barrier and reduced brain injury through low-intensity pulsed ultrasound stimulation. Oncotarget. 2015 Dec 8;6(39):42290-9. doi: 10.18632/oncotarget.5978.
- Lin WT, Chen RC, Lu WW, Liu SH, Yang FY. Protective effects of low-intensity pulsed ultrasound on aluminum-induced cerebral damage in Alzheimer's disease rat model. Sci Rep. 2015 Apr 15;5:9671. doi: 10.1038/srep09671.
- Yang FY, Lu WW, Lin WT, Chang CW, Huang SL. Enhancement of Neurotrophic Factors in Astrocyte for Neuroprotective Effects in Brain Disorders Using Low-intensity Pulsed Ultrasound Stimulation. Brain Stimul. 2015 May-Jun;8(3):465-73. doi: 10.1016/j.brs.2014.11.017. Epub 2014 Dec 4.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
23. august 2019
Primær færdiggørelse (Forventet)
31. maj 2021
Studieafslutning (Forventet)
30. juni 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. marts 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. marts 2019
Først opslået (Faktiske)
1. april 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. april 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. april 2020
Sidst verificeret
1. april 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TUS01
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .