TOTEM RRMS : 再発寛解型多発性硬化症における神経保護とミエリン修復に対するテストオステロン治療 (TOTEM-RRMS)
多発性硬化症 (MS) における中枢神経系 (CNF) の損傷は、主にミエリンの破壊、軸索の異常、およびその後の変性に起因し、深刻な欠陥の原因となります。 現在の治療法は、数種類の抗炎症剤による炎症の治療に焦点を当てています。 しかし、神経再生、特にミエリン修復を促進する革新的な治療法が緊急に必要とされています。
脱髄のクプリゾン誘発動物モデルにおいて、テストステロンが神経アンドロゲン受容体を介して作用し、成熟オリゴデンドロサイトへのオリゴデンドロサイト前駆体の増殖および分化を促進できることが実証されています。 テストステロンに関するまれな臨床試験は、主に探索的です。 ここでは、多施設、無作為化、並行群、二重盲検、プラセボ対照第2相試験で、テストステロン欠乏患者におけるテストステロン補充の効果を実証しようとしました.
主な目的は、テンソル拡散イメージング技術と視床萎縮分析を使用して、テストステロンの神経保護効果と再ミエリン効果を判断することです。
二次的な目的として、テストステロン補充が他の従来型および非従来型の MRI パラメータおよび臨床転帰 (認知、疲労、生活の質、仕事/活動および不安/うつ病への影響) に及ぼす影響を研究したいと考えています。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Laurent D KREMER, MD
- 電話番号:+333 88 12 87 33
- メール:laurentdaniel.kremer@chru-strasbourg.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Nicolas COLLONGUES, MD
- 電話番号:+333 88 12 87 33
- メール:nicolas.collongues@chru-strasbourg.fr
研究場所
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Besançon、フランス、25000
- 募集
- CHU de Besançon
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コンタクト:
- Eric BERGER, MD
- 電話番号:+333 81 66 84 68
- メール:eberger@chu-besancon.fr
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主任研究者:
- Eric Berger, MD
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副調査官:
- Johann BARKATZ, MD
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Nancy、フランス、54000
- 募集
- CHU Nancy
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コンタクト:
- Guillaume MATHEY, MD
- 電話番号:+333 83 85 16 88
- メール:g.mathey@chru-nancy.fr
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副調査官:
- Pierre LECOANET, MD
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主任研究者:
- Guillaume MATHEY, MD
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Paris、フランス、75013
- 募集
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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コンタクト:
- Céline Dr LOUAPRE, Dr
- 電話番号:00331 42 16 57 66
- メール:celine.louapre@aphp.fr
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主任研究者:
- Céline Dr LOUAPRE, Dr
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Rennes、フランス、35000
- 募集
- CHU de Rennes/Pontchaillou
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コンタクト:
- Laure MICHEL, MD
- 電話番号:+332 99 28 42 66
- メール:Laure.michel@chu-rennes.fr
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主任研究者:
- Laure MICHEL, MD
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副調査官:
- Anne KERBRAT, MD
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副調査官:
- Andrea MANUNTA, MD
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Strasbourg、フランス、67000
- 募集
- CHRU de Strasbourg
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コンタクト:
- Laurent D KREMER, MD
- 電話番号:+333 88 12 87 33
- メール:laurentdaniel.kremer@chru-strasbourg.fr
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コンタクト:
- Nicolas COLLONGUES, MD
- 電話番号:+333 88 12 87 33
- メール:nicolas.collongues@chru-strasbourg.fr
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副調査官:
- Nicolas COLLONGUES, MD
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副調査官:
- Jérôme DE SEZE, MD
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副調査官:
- Thibault TRICARD, MD
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副調査官:
- Marie Céline FLEURY, MD
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副調査官:
- Livia LANOTTE, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から55歳までの男性
- 社会保険に加入している患者
- -研究に関連する目的とリスクを理解でき、研究期間を通じてプロトコルの要件を順守できる患者
- 事前の健康診断の結果を知らされた患者
- -インフォームドコンセントに署名した患者
- 改訂されたマクドナルド基準によって定義された、MSの診断が確認され、文書化されていること、
- -ナタリズマブ(Tysabri®、300 mg)の静脈内注入で治療された患者 4週間に1回、少なくとも1年間
- -15 nmol / L未満の血清テストステロンレベルによって定義される生物学的性腺機能低下症(包含訪問中の採血によってチェック)
- -JCウイルスの陰性状態またはJCウイルス合成指数≤1.5(包含訪問時の採血によって確認)
- 組み入れる前の年に再発なし
- -EDSSスコア0〜7の選択訪問中の障害状態(包含訪問中のアンケートで検証)
- -無作為化の前月の安定した神経学的状態
除外基準:
- 進行性MS(一次または二次)の患者
- -臨床症状を伴う性腺機能低下症の患者で、アンドロゲンで治療されている
- -PSA(前立腺特異抗原)> 2.5 ng / ml(49歳未満の年齢の場合)または> 3.5 ng / ml(50歳以上の場合)の患者(包含訪問時の血液検査で確認)
- -ヘモグロビン濃度が16 g / dLを超える患者(包含訪問中の採血によって確認)
- MRI検査を拒否または受けられない患者
- -神経学的症状および徴候に寄与する可能性がある、またはその評価に影響を与える可能性のあるMS以外の他の疾患を有する患者
- -進行性多巣性白質脳症(PML)または確認された白質脳症と互換性のある神経学的徴候を有する患者
- 未治療の睡眠時無呼吸と診断された患者
- 肝臓、心臓、腎臓、前立腺、乳腺のがんまたは腫瘍を患っている、または患っていた患者
- 心臓血管、腎臓、肝臓、血液、胃腸、肺、制御されていない疾患の患者
- 研究期間中に出産を希望する患者
- 慢性感染症患者
- 器質性疾患または精神疾患を有する患者は、与えられた情報を理解し、プロトコルに従う能力を損なう
- -治療または賦形剤のいずれか、または同様の化学クラスの薬物に対する過敏症の病歴を持つ患者
- -実験薬を使用した患者および/または選択前の6か月間に臨床薬物試験に参加した患者
- -除外期間中の患者(以前の研究または進行中によって決定される)
- 患者に情報を伝えることができない(緊急事態の対象、対象の理解の困難など)
- チューターまたはキュレーターの下にいる患者
- 正義に守られた患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:テストステロン治療(ネビド®)
「治療/Nebido(登録商標)」アーム:この実験アームでは、各患者に1000mg/4mlのウンデカン酸テストステロン(Nebido(登録商標))を筋肉内注射する。 治療はベースライン、6、18、30、42、54週目に注射されます |
積極的な治療 (Nebido® Testosterone Undecanoate ) は、ベースラインで 6 週目に注射され、その後は 12 週ごと (18、30、42、54 週) に注射されます。
従来の MS シーケンス (OFSEP 推奨) および従来とは異なる MRI シーケンス (ベースライン、30 週および 66 週)
BICAMS; SF-36 および EQ-5D-3L; MFIS; HADS; WPAI:MS (ベースライン時、30 週目および 66 週目)
EDSS (ベースライン、30 週および 66 週)
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プラセボコンパレーター:プラセボ
「プラセボ」アーム:このアームでは、各患者に 4 ml のプラセボ溶液を筋肉内注射します。 プラセボは、ベースライン、6、18、30、42、および 54 週目に注射されます |
従来の MS シーケンス (OFSEP 推奨) および従来とは異なる MRI シーケンス (ベースライン、30 週および 66 週)
BICAMS; SF-36 および EQ-5D-3L; MFIS; HADS; WPAI:MS (ベースライン時、30 週目および 66 週目)
EDSS (ベースライン、30 週および 66 週)
プラセボは、ベースライン、6 週目、その後 12 週ごと (18、30、42、54 週) に注射されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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視床萎縮と病変の横方向拡散性の変化を組み合わせたMRIバイナリ基準の変更
時間枠:ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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主要評価項目は、各治療群の成功率を比較するバイナリ基準であり、視床萎縮率が 0.5% 未満で、病変の横方向拡散率の変化が年間 0.5% 未満で、ベースラインと各群の 66 週で比較されます。
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ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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従来の MRI で検出される T1 低信号病変の数の進化
時間枠:ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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有効性は、ベースライン、30 週目と 66 週目の間の 2 つのグループ間および各グループの結果を比較することによって評価されます。
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ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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従来のMRIで検出されたT1低信号病変の体積の進化conventional MRI
時間枠:ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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有効性は、ベースライン、30 週目と 66 週目の間の 2 つのグループ間および各グループの結果を比較することによって評価されます。
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ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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従来の MRI で検出された T2 病変の新規または拡大数の推移
時間枠:ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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有効性は、ベースライン、30 週目と 66 週目の間の 2 つのグループ間および各グループの結果を比較することによって評価されます。
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ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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従来の MRI で検出された、新しいまたは拡大した T2 病変の体積の変化
時間枠:ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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有効性は、ベースライン、30 週目と 66 週目の間の 2 つのグループ間および各グループの結果を比較することによって評価されます。
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ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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従来の MRI で検出された高強度 FLAIR 病変の総体積の変化
時間枠:ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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有効性は、ベースライン、30 週目と 66 週目の間の 2 つのグループ間および各グループの結果を比較することによって評価されます。
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ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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従来とは異なる MRI によって検出される拡散テンソル イメージング (NODDI) の進化
時間枠:ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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有効性は、ベースライン、30 週目と 66 週目の間の 2 つのグループ間および各グループの結果を比較することによって評価されます。
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ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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従来にない MRI によって検出される定量的磁化移動イメージング (MPF) の進化
時間枠:ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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有効性は、ベースライン、30 週目と 66 週目の間の 2 つのグループ間および各グループの結果を比較することによって評価されます。
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ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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多発性硬化症の簡易国際認知評価 (BICAMS) によって測定される認知能力の進化
時間枠:ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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BICAMS は、Symbol Digit Modalities Test (SDMT)、California Verbal Learning Test-II (CVLT-II)、Brief visuospatial memory test-Revised (BVMT-R) の 3 つのコンポーネントで構成される複合認知評価ツールです。
有効性は、ベースライン、30 週目から 66 週目までの 2 つのグループ間および各グループの複合スコアを比較することによって評価されます。
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ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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SF-36アンケートで測定した生活の質の変化
時間枠:ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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SF-36 アンケートは、8 つの健康概念で測定された知覚された健康状態を調べるために設計された 36 項目の簡易形式の調査です。
各質問への回答が採点され、合計されて、各健康概念の生のスケール スコアが生成されます。
有効性は、2つのグループ間およびベースライン、30週目と66週目の各グループのスコアを比較することによって評価されます。
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ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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EQ-5D-3L (3 次元におけるヨーロッパの生活の質) アンケートで測定された、健康に関連する生活の質の変化。
時間枠:ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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EQ-5D-3L は、健康転帰の尺度として使用される標準化された機器です。
EQ-5D 記述システムと EQ ビジュアル アナログ スケール (EQ VAS) で構成される健康アンケートです。
EQ-5D-3L 記述システムは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの次元で構成されます。
各次元には 3 つのレベルがあります。問題なし、ある程度の問題、極端な問題です。
有効性は、ベースライン、30 週目から 66 週目までの 2 つのグループ間および各グループの複合スコアを比較することによって評価されます。
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ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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WPAI:MS アンケート (MS における作業生産性と活動障害) によって評価された、MS による作業生産性と日常活動の変化。
時間枠:ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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WPAIアンケートは、仕事や活動における障害を測定します。
WPAI は次の 4 種類のスコアを生成します。 1. 欠勤 (仕事の時間を逃した) 2. プレゼンティイズム (職場での障害 / 職場での有効性の低下) 3. 仕事の生産性の損失 (全体的な仕事の障害 / 欠勤とプレゼンティーズム) 4. 活動障害.
WPAI の結果は障害のパーセンテージで表され、数字が大きいほど障害が大きく、生産性が低いことを示します。
有効性は、2つのグループ間およびベースライン、30週目と66週目の各グループのスコアを比較することによって評価されます。
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ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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多次元疲労影響尺度 (MFIS) によって測定される疲労の変化
時間枠:ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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MFIS は、全体的な自己申告による疲労を評価する 21 項目のアンケートです。
被験者は、過去 4 週間の疲労に関連して、0 (ほとんどない) から 4 (ほぼ常に) のスケールで一連の記述に同意するかどうかを評価します。
可能な合計スコアは 84 です。
MFIS スコアが 38 を超える個人は、中程度から重度の「疲労」を経験していると見なされます。
有効性は、2つのグループ間およびベースライン、30週目と66週目の各グループのスコアを比較することによって評価されます。
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ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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病院の不安およびうつ病評価尺度(HADS)質問票によって測定された不安およびうつ病の変化
時間枠:ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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HADS は、不安や抑うつを評価する 14 項目の自己評価尺度です。
各質問は 0 から 3 までのスケールで採点されます。回答は合計され、0 から 21 までの範囲の不安と抑うつの個別のスコアが提供されます。
対応する各サブスケールについて、合計スコア 0 ~ 7 は正常、8 ~ 10 は境界ケース、11 ~ 21 はケースに相当します。
有効性は、2つのグループ間およびベースライン、30週目と66週目の各グループのスコアを比較することによって評価されます。
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ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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測定された障害の進化 MS 固有の拡張障害ステータス スケール (EDSS)
時間枠:ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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EDSS は、運動、感覚、小脳、脳幹、視覚、精神、括約筋およびその他のシステムの 8 つの機能システム スケールで、0 から 10 の範囲のスケールで障害状態を測定します。
EDSS は、各機能システムのスコアで形成されます。スコアが高いほど障害が多いことを示します (0 = 通常の検査、10 = MS による死亡)。有効性は、2つのグループ間およびベースライン、30週目と66週目の各グループのスコアを比較することによって評価されます。
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ベースライン時、30 週目および 66 週目 (研究終了)
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治療に伴う有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠:訪問 0/ベースラインから研究訪問の終わりまで (66 週間)
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治療の安全性に続いて、プロトコル全体(ベースラインから 66 週まで)の有害事象または重篤な有害事象(AE/SAE)の数と種類が続きます。
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訪問 0/ベースラインから研究訪問の終わりまで (66 週間)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Laurent D KREMER, MD、CHU Strasbourg
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 7109
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。