- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03910738
TOTEM RRMS: TestOsteron-behandling på neurobeskyttelse og myelinreparation ved tilbagevendende remitterende multipel sklerose (TOTEM-RRMS)
Beskadigelse af det centrale nervesystem (CNF) i multipel sklerose (MS) tilskrives hovedsageligt myelinødelæggelse, aksonale abnormiteter og efterfølgende degeneration og er ansvarlige for alvorlige mangler. Nuværende terapier er fokuseret på behandling af inflammation med flere typer anti-inflammatoriske midler. Der er dog et presserende behov for innovative terapier, der fremmer neuroregenerering og især myelinreparation.
Det er blevet påvist, at testosteron kan virke gennem neurale androgenreceptorer for at fremme proliferation og differentiering af oligodendrocytprecursorer til modne oligodendrocytter i en cuprizon-induceret dyremodel for demyelinisering. De sjældne kliniske forsøg med testosteron er hovedsageligt undersøgende. Her søgte vi at demonstrere en effekt af testosterontilskud hos testosteron-mangelfulde patienter i et multicenter, randomiseret, parallelgruppe, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase 2-forsøg.
Hovedformålet vil være at bestemme de neurobeskyttende og remyeliniserende virkninger af testosteron ved hjælp af tensor diffusion billeddannelsesteknikker og thalamus atrofi analyser.
Som sekundære mål vil vi gerne undersøge effekten af testosterontilskud på andre konventionelle og ukonventionelle MR-parametre og på kliniske resultater (kognition, træthed, livskvalitet, indflydelse på arbejde/aktivitet og angst/depression).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Medicin: Nebido® Testosteron Undecanoat 1000 Mg/4 mL Injektionsvæske, opløsning
- Procedure: MR
- Adfærdsmæssigt: Vurdering af indvirkning af MS på kognition; livskvalitet; træthed; angst/depression og arbejde og aktiviteter
- Adfærdsmæssigt: Vurdering af handicap
- Medicin: Placebo 4 ml injektionsvæske, opløsning
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Laurent D KREMER, MD
- Telefonnummer: +33 3 88 12 87 33
- E-mail: laurentdaniel.kremer@chru-strasbourg.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Nicolas COLLONGUES, MD
- Telefonnummer: +33 3 88 12 87 33
- E-mail: nicolas.collongues@chru-strasbourg.fr
Studiesteder
-
-
-
Besançon, Frankrig, 25000
- Rekruttering
- CHU de Besançon
-
Kontakt:
- Eric BERGER, MD
- Telefonnummer: +333 81 66 84 68
- E-mail: eberger@chu-besancon.fr
-
Ledende efterforsker:
- Eric BERGER, MD
-
Underforsker:
- Johann BARKATZ, MD
-
Nancy, Frankrig, 54000
- Rekruttering
- CHU Nancy
-
Kontakt:
- Guillaume MATHEY, MD
- Telefonnummer: +333 83 85 16 88
- E-mail: g.mathey@chru-nancy.fr
-
Underforsker:
- Pierre LECOANET, MD
-
Ledende efterforsker:
- Guillaume MATHEY, MD
-
Paris, Frankrig, 75013
- Rekruttering
- Hopital Pitie-Salpetriere
-
Kontakt:
- Céline Dr LOUAPRE, Dr
- Telefonnummer: 00331 42 16 57 66
- E-mail: celine.louapre@aphp.fr
-
Ledende efterforsker:
- Céline Dr LOUAPRE, Dr
-
Rennes, Frankrig, 35000
- Rekruttering
- CHU de Rennes/Pontchaillou
-
Kontakt:
- Laure MICHEL, MD
- Telefonnummer: +332 99 28 42 66
- E-mail: Laure.michel@chu-rennes.fr
-
Ledende efterforsker:
- Laure MICHEL, MD
-
Underforsker:
- Anne KERBRAT, MD
-
Underforsker:
- Andrea MANUNTA, MD
-
Strasbourg, Frankrig, 67000
- Rekruttering
- CHRU de Strasbourg
-
Kontakt:
- Laurent D KREMER, MD
- Telefonnummer: +333 88 12 87 33
- E-mail: laurentdaniel.kremer@chru-strasbourg.fr
-
Kontakt:
- Nicolas COLLONGUES, MD
- Telefonnummer: +333 88 12 87 33
- E-mail: nicolas.collongues@chru-strasbourg.fr
-
Underforsker:
- Nicolas COLLONGUES, MD
-
Underforsker:
- Jérôme DE SEZE, MD
-
Underforsker:
- Thibault TRICARD, MD
-
Underforsker:
- Marie Céline FLEURY, MD
-
Underforsker:
- Livia LANOTTE, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand mellem 18 og 55 år
- Patient tilknyttet en social sygesikringsplan
- Patient i stand til at forstå målene og risiciene forbundet med forskningen og i stand til at overholde kravene i protokollen under hele undersøgelsens varighed
- Patienten er blevet informeret om resultaterne af den forudgående lægeundersøgelse
- Patienten har underskrevet et informeret samtykke
- Bekræftet og dokumenteret diagnose af MS, som defineret af de reviderede McDonald-kriterier,
- Patient behandlet med intravenøse infusioner af natalizumab (Tysabri®, 300 mg) en gang hver 4. uge i mindst 1 år
- Biologisk hypogonadisme defineret ved serumtestosteronniveauer under 15 nmol/L (kontrolleret ved blodprøvetagning under inklusionsbesøget)
- Negativ status for JC-virus eller JC-virussynteseindeks ≤ 1,5 (kontrolleret ved blodprøvetagning ved inklusionsbesøget)
- Ingen tilbagefald i året før inklusion
- Handicapstatus under udvælgelsesbesøget med en EDSS-score på 0 til 7 (verificeret ved spørgeskema under inklusionsbesøget)
- Stabil neurologisk tilstand i måneden forud for randomisering
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med progressiv MS (primær eller sekundær)
- Patienter med hypogonadisme med kliniske symptomer og behandlet med androgener
- Patienter med PSA (prostataspecifikt antigen) > 2,5 ng/ml (for en alder under 49 år) eller > 3,5 ng/ml (for en alder ≥ 50 år) (kontrolleret ved en blodprøve ved inklusionsbesøget)
- Patienter med en hæmoglobinkoncentration > 16 g/dL (kontrolleret ved blodprøvetagning under inklusionsbesøget)
- Patienter, der nægter eller er ude af stand til at gennemgå en MR
- Patienter med enhver anden sygdom end MS, der kan bidrage til neurologiske symptomer og tegn eller påvirke deres evaluering
- Patienter med neurologiske tegn, der er kompatible med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller bekræftet leukoencefalopati
- Patienter diagnosticeret med ubehandlet søvnapnø
- Patienter med eller har haft kræft eller tumorer i lever, hjerte, nyre, prostata eller mælkekirtel
- Patienter med kardiovaskulære, nyre-, lever-, hæmatologiske, gastrointestinale, pulmonale, ukontrollerede sygdomme
- Patienter, der ønsker at formere sig i løbet af undersøgelsesperioden
- Patienter med kronisk infektionssygdom
- Patienter med organisk eller psykiatrisk sygdom kompromitterer deres evne til at forstå de givne oplysninger og følge protokollen
- Patienter med en historie med overfølsomhed over for behandling eller et eller flere af hjælpestofferne eller lægemidler af lignende kemiske klasser
- Patienter, der brugte eksperimentelle lægemidler og/eller som deltog i kliniske lægemiddelforsøg i de 6 måneder forud for udvælgelsen
- Patient i eksklusionsperiode (bestemt af tidligere undersøgelse eller i gang)
- Manglende mulighed for at give information til patienten (subjekt i nødsituation, vanskeligheder med at forstå emnet eller andet)
- Patienter under vejledere eller kuratorer
- Patienter under retfærdighedens beskyttelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Testosteronbehandling (Nebido®)
"Behandling/Nebido®"-arm: I denne eksperimentelle arm vil hver patient blive injiceret intramuskulært med 1000 mg / 4 ml testosteronundecanoat (Nebido®). Behandlingen vil blive injiceret ved baseline, uge 6, 18, 30, 42 og 54 |
Aktiv behandling (Nebido® Testosteron Undecanoat ) vil blive injiceret ved baseline, i uge 6 og derefter hver 12. uge (uge 18, 30, 42 og 54)
Konventionelle MS-sekvenser (OFSEP-anbefalinger) og ukonventionelle MR-sekvenser (Baseline, uge 30 og 66)
BICAMS; SF-36 og EQ-5D-3L; MFIS; HADS; WPAI:MS (ved baseline, uge 30 og 66)
EDSS (Baseline, uge 30 og 66)
|
Placebo komparator: Placebo
"Placebo"-arm: I denne arm vil hver patient blive injiceret intramuskulært med 4 ml placeboopløsning. Placebo vil blive injiceret ved baseline, uge 6, 18, 30, 42 og 54 |
Konventionelle MS-sekvenser (OFSEP-anbefalinger) og ukonventionelle MR-sekvenser (Baseline, uge 30 og 66)
BICAMS; SF-36 og EQ-5D-3L; MFIS; HADS; WPAI:MS (ved baseline, uge 30 og 66)
EDSS (Baseline, uge 30 og 66)
Placebo vil blive injiceret ved baseline, i uge 6 og derefter hver 12. uge (uge 18, 30, 42 og 54)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring på MRI binært kriterium, der kombinerer thalamus atrofi og modifikation i tværgående diffusivitet af læsioner
Tidsramme: Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
Det primære endepunkt er et binært kriterium, der sammenligner succesraten i hver behandlingsgruppe, defineret ved thalamisk atrofi lavere end 0,5 % og modifikation i tværgående diffusivitet af læsioner lavere end 0,5 % pr. år sammenlignet mellem baseline og uge 66 i hver gruppe.
|
Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Udvikling af antallet af T1 hypointense læsioner som påvist ved konventionel MR
Tidsramme: Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
Effekten vil blive vurderet ved at sammenligne resultater mellem de 2 grupper og i hver gruppe mellem baseline, uge 30 og uge 66.
|
Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
Udvikling af volumen af T1 hypointense læsioner som påvist ved konventionel MR konventionel MR
Tidsramme: Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
Effekten vil blive vurderet ved at sammenligne resultater mellem de 2 grupper og i hver gruppe mellem baseline, uge 30 og uge 66.
|
Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
Udvikling af antallet af nye eller forstørrede T2-læsioner som påvist ved konventionel MR
Tidsramme: Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
Effekten vil blive vurderet ved at sammenligne resultater mellem de 2 grupper og i hver gruppe mellem baseline, uge 30 og uge 66.
|
Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
Udvikling af volumen af nye eller forstørrede T2-læsioner som påvist ved konventionel MR
Tidsramme: Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
Effekten vil blive vurderet ved at sammenligne resultater mellem de 2 grupper og i hver gruppe mellem baseline, uge 30 og uge 66.
|
Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
Udvikling af det samlede volumen af FLAIR-læsion med hyperintensitet, som påvist ved konventionel MR
Tidsramme: Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
Effekten vil blive vurderet ved at sammenligne resultater mellem de 2 grupper og i hver gruppe mellem baseline, uge 30 og uge 66.
|
Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
Udvikling af diffusionstensorbilleddannelse (NODDI) som påvist ved ukonventionel MR
Tidsramme: Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
Effekten vil blive vurderet ved at sammenligne resultater mellem de 2 grupper og i hver gruppe mellem baseline, uge 30 og uge 66.
|
Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
Udvikling af kvantitativ magnetiseringsoverførselsbilleddannelse (MPF) som påvist ved ukonventionel MR
Tidsramme: Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
Effekten vil blive vurderet ved at sammenligne resultater mellem de 2 grupper og i hver gruppe mellem baseline, uge 30 og uge 66.
|
Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
Udvikling af kognitiv præstation målt ved Brief International Cognitive Assessment for Multipel Sklerose (BICAMS)
Tidsramme: Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
BICAMS er et sammensat kognitivt vurderingsværktøj, der består af de tre komponenter: Symbol Digit Modalities Test (SDMT), California Verbal Learning Test-II (CVLT-II) og Brief visuospatial memory test-Revised (BVMT-R).
Effekten vil blive vurderet ved at sammenligne den sammensatte score mellem de 2 grupper og i hver gruppe mellem baseline, uge 30 og uge 66.
|
Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
Ændringer i livskvalitet målt ved SF-36 spørgeskemaet
Tidsramme: Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
SF-36-spørgeskemaet er en kort formularundersøgelse med 36 punkter designet til at undersøge den opfattede sundhedstilstand målt i otte sundhedsbegreber.
Svarene på hvert spørgsmål bedømmes og summeres for at producere råskala-score for hvert sundhedskoncept.
Effekten vil blive vurderet ved at sammenligne score mellem de 2 grupper og i hver gruppe mellem baseline, uge 30 og uge 66.
|
Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
Ændringer i livskvalitet relateret til sundhed målt ved spørgeskemaet EQ-5D-3L (European Quality of Life in 3 Dimensions).
Tidsramme: Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
EQ-5D-3L er et standardiseret instrument, der bruges som et mål for sundhedsresultater.
Det er et sundhedsspørgeskema, der består af det EQ-5D beskrivende system og EQ visuelle analoge skala (EQ VAS).
EQ-5D-3L beskrivende system omfatter følgende 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression.
Hver dimension har 3 niveauer: ingen problemer, nogle problemer, ekstreme problemer.
Effekten vil blive vurderet ved at sammenligne de sammensatte scores mellem de 2 grupper og i hver gruppe mellem baseline, uge 30 og uge 66.
|
Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
Ændringer i arbejdsproduktivitet og daglige aktiviteter på grund af MS, som vurderet af WPAI:MS spørgeskemaet (Work Productivity and Activity Impairment in MS).
Tidsramme: Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
WPAI-spørgeskema måler svækkelser i arbejde og aktiviteter.
WPAI giver fire typer score: 1. Fravær (tabt arbejdstid) 2. Tilstedeværelse (nedsættelse på arbejdet / nedsat effektivitet på arbejdspladsen) 3. Tab af arbejdsproduktivitet (generelt nedsat arbejdsevne / fravær plus tilstedeværelse) 4. Aktivitetsnedsættelse .
WPAI-resultater er udtrykt som værdiforringelsesprocenter, hvor højere tal indikerer større værdiforringelse og mindre produktivitet.
Effekten vil blive vurderet ved at sammenligne score mellem de 2 grupper og i hver gruppe mellem baseline, uge 30 og uge 66.
|
Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
Ændringer i træthed, målt ved Multidimensional Fatigue Impact Scale (MFIS)
Tidsramme: Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
MFIS er et spørgeskema med 21 punkter, der vurderer generel selvrapporteret træthed.
Forsøgspersoner vurderer enighed med en række udsagn på en skala fra 0 (sjældent) til 4 (næsten altid) i sammenhæng med deres træthed i løbet af de foregående fire uger.
Samlet mulig score på 84.
Personer med en MFIS-score på > 38 anses for at opleve moderat til svær "træthed".
Effekten vil blive vurderet ved at sammenligne score mellem de 2 grupper og i hver gruppe mellem baseline, uge 30 og uge 66.
|
Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
Ændringer i angst og depression målt ved Hospital assessment for Anxiety and Depression Scale (HADS) spørgeskema
Tidsramme: Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
HADS er en 14-punkts selvvurderingsskala, der vurderer angst og depression.
Hvert spørgsmål bedømmes på en skala fra 0 til 3. Svar summeres for at give separate scorer for angst og depression, der går fra 0 til 21.
For hver tilsvarende underskala er en samlet score på 0-7 lig med normal, 8-10 er lig med grænsetilfælde og 11-21 lig med tilfælde.
Effekten vil blive vurderet ved at sammenligne score mellem de 2 grupper og i hver gruppe mellem baseline, uge 30 og uge 66.
|
Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
Udvikling af handicap målt MS-specifik Expanded Disability Status scale (EDSS)
Tidsramme: Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
EDSS måler handicapstatus på en skala fra 0 til 10 i otte funktionelle systemskalaer: motoriske, sensoriske, cerebellare, hjernestamme, visuelle, mentale, lukkemuskler og andre systemer.
EDSS er dannet på partituret i hvert funktionssystem; højere score, der indikerer mere handicap (0 = normal undersøgelse og 10 = død af MS). Effekten vil blive vurderet ved at sammenligne score mellem de 2 grupper og i hver gruppe mellem baseline, uge 30 og uge 66.
|
Ved baseline, uge 30 og uge 66 (slut af undersøgelsen)
|
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: Fra besøg 0/baseline til afslutning af studiebesøg (66 uger)
|
Behandlingssikkerheden vil blive fulgt af antallet og typen af uønskede eller alvorlige bivirkninger (AE/SAE) gennem hele protokollen (fra baseline til uge 66)
|
Fra besøg 0/baseline til afslutning af studiebesøg (66 uger)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Laurent D KREMER, MD, CHU Strasbourg
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i nervesystemet
- Sygdomme i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sygdomme, CNS
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Autoimmune sygdomme
- Multipel sclerose
- Sclerose
- Multipel sklerose, recidiverende-remitterende
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Androgener
- Anabolske midler
- Farmaceutiske løsninger
- Testosteron
- Methyltestosteron
- Testosteron undecanoat
- Testosteron enanthate
- Testosteron 17 beta-cypionat
Andre undersøgelses-id-numre
- 7109
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Multipel sklerose, recidiverende-remitterende
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Autoimmunity Centers of ExcellenceAfsluttetMultipel sklerose (MS) - Relapsing-remittingForenede Stater
-
Asuman KucukonerAfsluttetMultipel sklerose-Relapsing-RemittingKalkun
-
BayerAfsluttetRelapsing Remitting MS (RRMS) | Sekundær progressiv MS (SPMS)Frankrig, Tyskland, Korea, Republikken, Saudi Arabien, Spanien, Taiwan, Tjekkiet, Italien, Jordan, Libanon, Kalkun, Israel, Portugal, Holland, Iran, Islamisk Republik
-
McGill UniversityNovartisAfsluttetMultipel sklerose-Relapsing-RemittingCanada
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiTrukket tilbageRelapsing-remitting multipel sklerose (RRMS)Forenede Stater
-
Bristol-Myers SquibbRekrutteringRelapsing-remitting multipel sklerose (RRMS)Spanien
-
University Hospital MuensterUkendtKlinisk isoleret syndrom, CNS demyeliniserende | Multipel sklerose - Relapsing RemittingTyskland
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetRelapsing-remitting multipel sklerose (RRMS)Forenede Stater, Canada, Mexico, Brasilien, Puerto Rico, Argentina, Chile
-
Association de Recherche Bibliographique pour les...Centre Hospitalier Universitaire de Nice; Centre Hospitalier Princesse...AfsluttetSund og rask | Klinisk isoleret syndrom | Multipel sklerose (MS) | Radiologisk isoleret syndrom | Multipel sklerose (MS) Relapsing Remitting | Multipel sklerose (MS) Primær progressiv | Multipel sklerose (MS) Sekundær progressivMonaco
-
Shirley Ryan AbilityLabEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbejdspartnereRekrutteringMultipel sclerose | Multipel sklerose, sekundær progressiv | Multipel sklerose-Relapsing-RemittingForenede Stater
Kliniske forsøg med Nebido® Testosteron Undecanoat 1000 Mg/4 mL Injektionsvæske, opløsning
-
Chulalongkorn UniversityRamathibodi Hospital; Siriraj HospitalAfsluttetErektil dysfunktion | HypogonadismeThailand
-
Lund UniversitySwedish Cancer Foundation; ALF Swedish Government GrantAfsluttetProstatakræft TilbagevendendeSverige