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TOTEM RRMS: Tratamento com TestOsterone na Neuroproteção e Reparo da Mielina na Esclerose Múltipla Remitente Recidivante (TOTEM-RRMS)

27 de junho de 2025 atualizado por: University Hospital, Strasbourg, France

Os danos do sistema nervoso central (CNF) na esclerose múltipla (EM), são atribuídos principalmente à destruição da mielina, anormalidades axonais e degeneração subsequente, e são responsáveis ​​por deficiências graves. As terapias atuais são focadas no tratamento da inflamação com vários tipos de agentes anti-inflamatórios. No entanto, existe uma necessidade urgente de terapias inovadoras que promovam a neurorregeneração e particularmente o reparo da mielina.

Foi demonstrado que a testosterona pode atuar através de receptores androgênicos neurais para promover a proliferação e diferenciação de precursores de oligodendrócitos em oligodendrócitos maduros em um modelo animal de desmielinização induzido por cuprizona. Os raros ensaios clínicos com testosterona são principalmente exploratórios. Aqui, procuramos demonstrar um efeito da suplementação de testosterona em pacientes com deficiência de testosterona em um estudo de fase 2 multicêntrico, randomizado, de grupos paralelos, duplo-cego e controlado por placebo.

O objetivo principal será determinar os efeitos neuroprotetores e remielinizantes da testosterona usando técnicas de imagem por difusão tensoral e análises de atrofia talâmica.

Como objetivos secundários, gostaríamos de estudar o impacto da suplementação de testosterona em outros parâmetros de ressonância magnética convencionais e não convencionais e em desfechos clínicos (cognição, fadiga, qualidade de vida, impacto no trabalho/atividade e ansiedade/depressão).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

40

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Besançon, França, 25000
        • Recrutamento
        • CHU de Besançon
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Eric Berger, MD
        • Subinvestigador:
          • Johann BARKATZ, MD
      • Nancy, França, 54000
        • Recrutamento
        • CHU Nancy
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Pierre LECOANET, MD
        • Investigador principal:
          • Guillaume MATHEY, MD
      • Paris, França, 75013
        • Recrutamento
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Céline Dr LOUAPRE, Dr
      • Rennes, França, 35000
        • Recrutamento
        • CHU de Rennes/Pontchaillou
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Laure MICHEL, MD
        • Subinvestigador:
          • Anne KERBRAT, MD
        • Subinvestigador:
          • Andrea MANUNTA, MD
      • Strasbourg, França, 67000
        • Recrutamento
        • CHRU de Strasbourg
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Nicolas COLLONGUES, MD
        • Subinvestigador:
          • Jérôme DE SEZE, MD
        • Subinvestigador:
          • Thibault TRICARD, MD
        • Subinvestigador:
          • Marie Céline FLEURY, MD
        • Subinvestigador:
          • Livia LANOTTE, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homem entre 18 e 55 anos
  • Paciente filiado a um plano de seguro social de saúde
  • Paciente capaz de entender os objetivos e riscos relacionados à pesquisa e capaz de cumprir os requisitos do protocolo durante toda a duração do estudo
  • Paciente tendo sido informado dos resultados do exame médico prévio
  • Paciente que assinou um consentimento informado
  • Diagnóstico confirmado e documentado de EM, conforme definido pelos critérios revisados ​​de McDonald,
  • Paciente tratado com infusões intravenosas de natalizumabe (Tysabri®, 300 mg) uma vez a cada 4 semanas por pelo menos 1 ano
  • Hipogonadismo biológico definido por níveis séricos de testosterona abaixo de 15 nmol/L (verificado por coleta de sangue durante a visita de inclusão)
  • Status negativo para o vírus JC ou índice de síntese do vírus JC ≤ 1,5 (verificado por amostragem de sangue na visita de inclusão)
  • Sem recaídas no ano anterior à inclusão
  • Estado de incapacidade durante a visita de seleção com pontuação EDSS de 0 a 7 (verificado por questionário durante a visita de inclusão)
  • Estado neurológico estável no mês anterior à randomização

Critério de exclusão:

  • Pacientes com EM progressiva (primária ou secundária)
  • Pacientes com hipogonadismo com sintomas clínicos e tratados com andrógenos
  • Doentes com PSA (antigénio específico da próstata) > 2,5 ng/ml (para idade inferior a 49 anos) ou > 3,5 ng/ml (para idade ≥ 50 anos) (verificado por análise sanguínea na visita de inclusão)
  • Pacientes com concentração de hemoglobina > 16 g/dL (verificado por coleta de sangue durante a visita de inclusão)
  • Pacientes que se recusam ou não podem se submeter a uma ressonância magnética
  • Pacientes com qualquer outra doença que não seja EM que possa contribuir para sintomas e sinais neurológicos ou afetar sua avaliação
  • Pacientes com sinais neurológicos compatíveis com leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) ou leucoencefalopatia confirmada
  • Pacientes diagnosticados com apneia do sono não tratada
  • Pacientes com ou que tiveram câncer ou tumores do fígado, coração, rim, próstata ou glândula mamária
  • Pacientes com doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, hematológicas, gastrointestinais, pulmonares, não controladas
  • Pacientes que desejam procriar durante o período do estudo
  • Pacientes com doenças infecciosas crônicas
  • Pacientes com doença orgânica ou psiquiátrica comprometem a capacidade de compreender as informações dadas e seguir o protocolo
  • Pacientes com história de hipersensibilidade ao tratamento ou a qualquer um dos excipientes, ou drogas de classes químicas semelhantes
  • Pacientes que usaram medicamentos experimentais e/ou que participaram de ensaios clínicos de medicamentos nos 6 meses anteriores à seleção
  • Paciente em período de exclusão (determinado por estudo anterior ou em andamento)
  • Impossibilidade de dar informações ao paciente (assunto em situação de emergência, dificuldade de compreensão do assunto ou outro)
  • Pacientes sob tutores ou curadores
  • Pacientes sob proteção da justiça

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento com testosterona (Nebido®)

Braço "Tratamento/Nebido®": neste braço experimental, cada paciente receberá uma injeção intramuscular de 1000 mg / 4 ml de undecanoato de testosterona (Nebido®).

O tratamento será injetado na linha de base, semana 6, 18, 30, 42 e 54
Medicamento: Nebido® Testosterona Undecanoato 1000 Mg/4 mL Solução Injetável
O tratamento ativo (Nebido® Testosterone Undecanoate ) será injetado na linha de base, na semana 6 e depois a cada 12 semanas (semana 18, 30, 42 e 54)
Procedimento: Ressonância magnética
Sequências convencionais de EM (recomendações do OFSEP) e sequências não convencionais de RM (linha de base, semanas 30 e 66)
Comportamental: Avaliação do impacto da EM na cognição; qualidade de vida; fadiga; ansiedade/depressão e trabalho e atividades
BICAMS; SF-36 e EQ-5D-3L; MFIS; HADS; WPAI:MS (no início, semanas 30 e 66)
Comportamental: Avaliação da deficiência
EDSS (linha de base, semanas 30 e 66)
Comparador de Placebo: Placebo

Braço "Placebo": Neste braço, cada paciente receberá uma injeção intramuscular de 4 ml de solução placebo.

O placebo será injetado na linha de base, semana 6, 18, 30, 42 e 54
Procedimento: Ressonância magnética
Sequências convencionais de EM (recomendações do OFSEP) e sequências não convencionais de RM (linha de base, semanas 30 e 66)
Comportamental: Avaliação do impacto da EM na cognição; qualidade de vida; fadiga; ansiedade/depressão e trabalho e atividades
BICAMS; SF-36 e EQ-5D-3L; MFIS; HADS; WPAI:MS (no início, semanas 30 e 66)
Comportamental: Avaliação da deficiência
EDSS (linha de base, semanas 30 e 66)
Medicamento: Placebo 4 mL de solução injetável
O placebo será injetado na linha de base, na semana 6 e depois a cada 12 semanas (semana 18, 30, 42 e 54)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no critério binário da RM combinando atrofia talâmica e modificação na difusividade transversal das lesões
Prazo: No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
O endpoint primário é um critério binário comparando a taxa de sucesso em cada grupo de tratamento, definido por atrofia talâmica inferior a 0,5% e modificação na difusividade transversal das lesões inferior a 0,5% ao ano em comparação entre a linha de base e a semana 66 em cada grupo.
No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Evolução do número de lesões hipointensas em T1 detectadas por ressonância magnética convencional
Prazo: No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
A eficácia será avaliada comparando os resultados entre os 2 grupos e em cada grupo entre a linha de base, semana 30 e semana 66.
No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
Evolução do volume das lesões hipointensas em T1 detectadas pela RM convencional RM convencional
Prazo: No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
A eficácia será avaliada comparando os resultados entre os 2 grupos e em cada grupo entre a linha de base, semana 30 e semana 66.
No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
Evolução do número de lesões T2 novas ou aumentadas detectadas por ressonância magnética convencional
Prazo: No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
A eficácia será avaliada comparando os resultados entre os 2 grupos e em cada grupo entre a linha de base, semana 30 e semana 66.
No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
Evolução do volume de lesões T2 novas ou aumentadas detectadas por ressonância magnética convencional
Prazo: No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
A eficácia será avaliada comparando os resultados entre os 2 grupos e em cada grupo entre a linha de base, semana 30 e semana 66.
No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
Evolução do volume total da lesão FLAIR de hiperintensidade detectada por ressonância magnética convencional
Prazo: No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
A eficácia será avaliada comparando os resultados entre os 2 grupos e em cada grupo entre a linha de base, semana 30 e semana 66.
No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
Evolução da imagem por tensor de difusão (NODDI) detectada por ressonância magnética não convencional
Prazo: No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
A eficácia será avaliada comparando os resultados entre os 2 grupos e em cada grupo entre a linha de base, semana 30 e semana 66.
No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
Evolução da imagem quantitativa de transferência de magnetização (MPF) detectada por ressonância magnética não convencional
Prazo: No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
A eficácia será avaliada comparando os resultados entre os 2 grupos e em cada grupo entre a linha de base, semana 30 e semana 66.
No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
Evolução do desempenho cognitivo medido pela Avaliação Cognitiva Internacional Breve para Esclerose Múltipla (BICAMS)
Prazo: No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
O BICAMS é uma ferramenta de avaliação cognitiva composta por três componentes: Teste de Modalidades de Dígitos de Símbolos (SDMT), Teste de Aprendizagem Verbal da Califórnia-II (CVLT-II) e Teste Breve de Memória Visuoespacial-Revisado (BVMT-R). A eficácia será avaliada comparando a pontuação composta entre os 2 grupos e em cada grupo entre a linha de base, semana 30 e semana 66.
No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
Mudanças na qualidade de vida medidas pelo questionário SF-36
Prazo: No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
O questionário SF-36 é uma pesquisa de formulário curto de 36 itens projetada para examinar o estado de saúde percebido medido em oito conceitos de saúde. As respostas para cada pergunta são pontuadas e somadas para produzir pontuações de escala bruta para cada conceito de saúde. A eficácia será avaliada comparando as pontuações entre os 2 grupos e em cada grupo entre a linha de base, semana 30 e semana 66.
No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
Mudanças na qualidade de vida relacionada à saúde medida pelo questionário EQ-5D-3L (European Quality of Life in 3 Dimensions).
Prazo: No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
EQ-5D-3L é um instrumento padronizado usado como uma medida de resultado de saúde. É um questionário de saúde que consiste no sistema descritivo EQ-5D e na escala analógica visual EQ (EQ VAS). O sistema descritivo EQ-5D-3L compreende as seguintes 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada dimensão tem 3 níveis: sem problemas, alguns problemas, problemas extremos. A eficácia será avaliada comparando as pontuações compostas entre os 2 grupos e em cada grupo entre a linha de base, semana 30 e semana 66.
No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
Alterações na produtividade do trabalho e nas atividades diárias devido à EM, avaliadas pelo questionário WPAI:MS (Work Productivity and Activity Impairment in MS).
Prazo: No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
O questionário WPAI mede as deficiências no trabalho e nas atividades. O WPAI produz quatro tipos de pontuações: 1. Absenteísmo (tempo perdido no trabalho) 2. Presenteísmo (prejuízo no trabalho/eficácia reduzida no trabalho) 3. Perda de produtividade no trabalho (prejuízo geral no trabalho/absenteísmo mais presenteísmo) 4. Prejuízo na atividade . Os resultados do WPAI são expressos como porcentagens de deficiência, com números mais altos indicando maior deficiência e menor produtividade. A eficácia será avaliada comparando a pontuação entre os 2 grupos e em cada grupo entre a linha de base, semana 30 e semana 66.
No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
Alterações na fadiga, medidas pela Multidimensional Fatigue Impact Scale (MFIS)
Prazo: No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
O MFIS é um questionário de 21 itens que avalia a fadiga geral autorrelatada. Os sujeitos avaliam a concordância com uma série de afirmações em uma escala de 0 (raramente) a 4 (quase sempre), no contexto de sua fadiga nas quatro semanas anteriores. Pontuação total possível de 84. Indivíduos com pontuação MFIS > 38 são considerados como tendo "fadiga" moderada a grave. A eficácia será avaliada comparando a pontuação entre os 2 grupos e em cada grupo entre a linha de base, semana 30 e semana 66.
No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
Mudanças na ansiedade e depressão, conforme medido pelo questionário da Escala de Avaliação Hospitalar para Ansiedade e Depressão (HADS)
Prazo: No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
A HADS é uma escala de autoavaliação de 14 itens que avalia ansiedade e depressão. Cada pergunta é pontuada em uma escala que varia de 0 a 3. As respostas são somadas para fornecer pontuações separadas para ansiedade e depressão que variam de 0 a 21. Para cada subescala correspondente, uma pontuação total de 0-7 é igual a normal, 8-10 é igual a caso limítrofe e 11-21 é igual a caso. A eficácia será avaliada comparando a pontuação entre os 2 grupos e em cada grupo entre a linha de base, semana 30 e semana 66.
No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
Evolução da incapacidade medida escala de status de incapacidade expandida específica da MS (EDSS)
Prazo: No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
O EDSS mede o estado de incapacidade em uma escala que varia de 0 a 10, em oito escalas de sistemas funcionais: motor, sensorial, cerebelar, tronco cerebral, visual, mental, esfíncter e outros sistemas. O EDSS é formado na pontuação em cada sistema funcional; pontuações mais altas indicando mais incapacidade (0 = exame normal e 10 = morte por EM). A eficácia será avaliada comparando a pontuação entre os 2 grupos e em cada grupo entre a linha de base, semana 30 e semana 66.
No início do estudo, semana 30 e semana 66 (final do estudo)
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade]
Prazo: Da visita 0/baseline até o final da visita do estudo (66 semanas)
A segurança do tratamento será seguida pelo número e tipo de eventos adversos ou adversos graves (AE/SAE) ao longo do protocolo (desde o início até a semana 66)
Da visita 0/baseline até o final da visita do estudo (66 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Strasbourg, France

Colaboradores

Bayer
Grünenthal GmbH
Fédération Hospitalo-Universitaire NEUROGENYCS

Investigadores

  • Investigador principal: Laurent D KREMER, MD, CHU Strasbourg

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de outubro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de abril de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de abril de 2019

Primeira postagem (Real)

10 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de junho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 7109

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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