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TOTEM RRMS: TestOsterone TreatmEnt sulla neuroprotezione e riparazione della mielina nella sclerosi multipla recidivante remittente (TOTEM-RRMS)

27 giugno 2025 aggiornato da: University Hospital, Strasbourg, France

I danni al sistema nervoso centrale (CNF) nella sclerosi multipla (SM), sono principalmente attribuiti alla distruzione della mielina, alle anomalie assonali e alla successiva degenerazione e sono responsabili di gravi carenze. Le attuali terapie si concentrano sul trattamento dell'infiammazione con diversi tipi di agenti antinfiammatori. Tuttavia, vi è un urgente bisogno di terapie innovative che promuovano la neurorigenerazione e in particolare la riparazione della mielina.

È stato dimostrato che il testosterone può agire attraverso i recettori androgeni neurali per promuovere la proliferazione e la differenziazione dei precursori degli oligodendrociti in oligodendrociti maturi in un modello animale di demielinizzazione indotto dal cuprizone. I rari studi clinici sul testosterone sono principalmente esplorativi. Qui, abbiamo cercato di dimostrare un effetto della supplementazione di testosterone nei pazienti con deficit di testosterone in uno studio di fase 2 multicentrico, randomizzato, a gruppi paralleli, in doppio cieco, controllato con placebo.

L'obiettivo principale sarà quello di determinare gli effetti neuroprotettivi e rimielinizzanti del testosterone utilizzando tecniche di imaging di diffusione tensoriale e analisi dell'atrofia talamica.

Come obiettivi secondari, vorremmo studiare l'impatto della supplementazione di testosterone su altri parametri MRI convenzionali e non convenzionali e sugli esiti clinici (cognitività, affaticamento, qualità della vita, impatto su lavoro/attività e ansia/depressione).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Besançon, Francia, 25000
        • Reclutamento
        • CHU de Besançon
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Eric Berger, MD
        • Sub-investigatore:
          • Johann BARKATZ, MD
      • Nancy, Francia, 54000
        • Reclutamento
        • CHU Nancy
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Pierre LECOANET, MD
        • Investigatore principale:
          • Guillaume MATHEY, MD
      • Paris, Francia, 75013
        • Reclutamento
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Céline Dr LOUAPRE, Dr
      • Rennes, Francia, 35000
        • Reclutamento
        • CHU de Rennes/Pontchaillou
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Laure MICHEL, MD
        • Sub-investigatore:
          • Anne KERBRAT, MD
        • Sub-investigatore:
          • Andrea MANUNTA, MD
      • Strasbourg, Francia, 67000
        • Reclutamento
        • CHRU de Strasbourg
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Nicolas COLLONGUES, MD
        • Sub-investigatore:
          • Jérôme DE SEZE, MD
        • Sub-investigatore:
          • Thibault TRICARD, MD
        • Sub-investigatore:
          • Marie Céline FLEURY, MD
        • Sub-investigatore:
          • Livia LANOTTE, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomo tra i 18 ei 55 anni
  • Paziente affiliato ad un piano di assicurazione sanitaria sociale
  • Paziente in grado di comprendere gli obiettivi e i rischi legati alla ricerca e in grado di rispettare i requisiti del protocollo per tutta la durata dello studio
  • Paziente che è stato informato dei risultati della visita medica precedente
  • Paziente che ha firmato un consenso informato
  • Diagnosi confermata e documentata di SM, come definita dai criteri McDonald rivisti,
  • Paziente trattato con infusioni endovenose di natalizumab (Tysabri®, 300 mg) una volta ogni 4 settimane per almeno 1 anno
  • Ipogonadismo biologico definito da livelli sierici di testosterone inferiori a 15 nmol/L (verificato mediante prelievo di sangue durante la visita di inclusione)
  • Stato negativo per JC virus o indice di sintesi del virus JC ≤ 1,5 (controllato mediante prelievo di sangue alla visita di inclusione)
  • Nessuna recidiva nell'anno precedente l'inserimento
  • Stato di disabilità durante la visita di selezione con un punteggio EDSS da 0 a 7 (verificato tramite questionario durante la visita di inclusione)
  • Stato neurologico stabile nel mese precedente la randomizzazione

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con SM progressiva (primaria o secondaria)
  • Pazienti con ipogonadismo con sintomi clinici e trattati con androgeni
  • Pazienti con PSA (antigene prostatico specifico) > 2,5 ng/ml (per un'età inferiore a 49 anni) o > 3,5 ng/ml (per un'età ≥ 50 anni) (controllato da un esame del sangue alla visita di inclusione)
  • Pazienti con una concentrazione di emoglobina > 16 g/dL (verificata mediante prelievo di sangue durante la visita di inclusione)
  • Pazienti che rifiutano o non possono sottoporsi a una risonanza magnetica
  • Pazienti con qualsiasi altra malattia diversa dalla SM che possa contribuire a sintomi e segni neurologici o influenzarne la valutazione
  • Pazienti con segni neurologici compatibili con leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) o leucoencefalopatia confermata
  • Pazienti con diagnosi di apnea notturna non trattata
  • Pazienti con o che hanno avuto cancro o tumori del fegato, del cuore, del rene, della prostata o della ghiandola mammaria
  • Pazienti con malattie cardiovascolari, renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, polmonari, non controllate
  • Pazienti che desiderano procreare durante il periodo di studio
  • Pazienti con malattie infettive croniche
  • I pazienti con malattie organiche o psichiatriche compromettono la loro capacità di comprendere le informazioni fornite e di seguire il protocollo
  • Pazienti con una storia di ipersensibilità al trattamento o ad uno qualsiasi degli eccipienti o farmaci di classi chimiche simili
  • Pazienti che hanno fatto uso di farmaci sperimentali e/o che hanno partecipato a sperimentazioni cliniche di farmaci nei 6 mesi precedenti la selezione
  • Paziente in periodo di esclusione (determinato da studio precedente o in corso)
  • Impossibilità di dare informazioni al paziente (soggetto in situazione di emergenza, difficoltà di comprensione del soggetto o altro)
  • Pazienti sotto tutori o curatori
  • Pazienti sotto la tutela della giustizia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento con testosterone (Nebido®)

Braccio "Trattamento/Nebido®": in questo braccio sperimentale, a ciascun paziente verranno iniettati per via intramuscolare 1000 mg / 4 ml di testosterone undecanoato (Nebido®).

Il trattamento verrà iniettato al basale, settimana 6, 18, 30, 42 e 54
Droga: Nebido® Testosterone Undecanoato 1000 Mg/4 ml Soluzione iniettabile
Il trattamento attivo (Nebido® Testosterone Undecanoato) verrà iniettato al basale, alla settimana 6 e poi ogni 12 settimane (settimana 18, 30, 42 e 54)
Procedura: Risonanza magnetica
Sequenze MS convenzionali (raccomandazioni OFSEP) e sequenze MRI non convenzionali (basale, settimana 30 e 66)
Comportamentale: Valutazione dell'impatto della SM sulla cognizione; qualità della vita; fatica; ansia/depressione e lavoro e attività
BICAM; SF-36 e EQ-5D-3L; MFIS; HADS; WPAI:SM (al basale, settimana 30 e 66)
Comportamentale: Valutazione della disabilità
EDSS (basale, settimana 30 e 66)
Comparatore placebo: Placebo

Braccio "placebo": in questo braccio, a ciascun paziente verranno iniettati per via intramuscolare 4 ml di soluzione placebo.

Il placebo verrà iniettato al basale, settimana 6, 18, 30, 42 e 54
Procedura: Risonanza magnetica
Sequenze MS convenzionali (raccomandazioni OFSEP) e sequenze MRI non convenzionali (basale, settimana 30 e 66)
Comportamentale: Valutazione dell'impatto della SM sulla cognizione; qualità della vita; fatica; ansia/depressione e lavoro e attività
BICAM; SF-36 e EQ-5D-3L; MFIS; HADS; WPAI:SM (al basale, settimana 30 e 66)
Comportamentale: Valutazione della disabilità
EDSS (basale, settimana 30 e 66)
Droga: Placebo 4 ml di soluzione iniettabile
Il placebo verrà iniettato al basale, alla settimana 6 e poi ogni 12 settimane (settimana 18, 30, 42 e 54)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del criterio binario MRI che combina l'atrofia talamica e la modifica della diffusività trasversale delle lesioni
Lasso di tempo: Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
L'endpoint primario è un criterio binario che confronta il tasso di successo in ciascun gruppo di trattamento, definito da atrofia talamica inferiore allo 0,5% e modifica della diffusività trasversale delle lesioni inferiore allo 0,5% all'anno rispetto al basale e alla settimana 66 in ciascun gruppo.
Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Evoluzione del numero di lesioni ipointense in T1 rilevate dalla risonanza magnetica convenzionale
Lasso di tempo: Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
L'efficacia sarà valutata confrontando i risultati tra i 2 gruppi e in ciascun gruppo tra il basale, la settimana 30 e la settimana 66.
Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
Evoluzione del volume delle lesioni ipointense in T1 rilevate dalla risonanza magnetica convenzionaleMRI convenzionale
Lasso di tempo: Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
L'efficacia sarà valutata confrontando i risultati tra i 2 gruppi e in ciascun gruppo tra il basale, la settimana 30 e la settimana 66.
Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
Evoluzione del numero di lesioni T2 nuove o ingrandite rilevate dalla risonanza magnetica convenzionale
Lasso di tempo: Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
L'efficacia sarà valutata confrontando i risultati tra i 2 gruppi e in ciascun gruppo tra il basale, la settimana 30 e la settimana 66.
Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
Evoluzione del volume di lesioni T2 nuove o ingrandite rilevate dalla risonanza magnetica convenzionale
Lasso di tempo: Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
L'efficacia sarà valutata confrontando i risultati tra i 2 gruppi e in ciascun gruppo tra il basale, la settimana 30 e la settimana 66.
Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
Evoluzione del volume totale della lesione FLAIR di iperintensità rilevata dalla risonanza magnetica convenzionale
Lasso di tempo: Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
L'efficacia sarà valutata confrontando i risultati tra i 2 gruppi e in ciascun gruppo tra il basale, la settimana 30 e la settimana 66.
Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
Evoluzione dell'imaging del tensore di diffusione (NODDI) rilevata dalla risonanza magnetica non convenzionale
Lasso di tempo: Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
L'efficacia sarà valutata confrontando i risultati tra i 2 gruppi e in ciascun gruppo tra il basale, la settimana 30 e la settimana 66.
Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
Evoluzione dell'imaging quantitativo di trasferimento della magnetizzazione (MPF) rilevato dalla risonanza magnetica non convenzionale
Lasso di tempo: Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
L'efficacia sarà valutata confrontando i risultati tra i 2 gruppi e in ciascun gruppo tra il basale, la settimana 30 e la settimana 66.
Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
Evoluzione delle prestazioni cognitive misurata dal Brief International Cognitive Assessment for Multiple Sclerosis (BICAMS)
Lasso di tempo: Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
BICAMS è uno strumento di valutazione cognitiva composito che comprende i tre componenti: Symbol Digit Modalities Test (SDMT), California Verbal Learning Test-II (CVLT-II) e Brief visuospatial memory test- Revised (BVMT-R). L'efficacia sarà valutata confrontando il punteggio composito tra i 2 gruppi e in ciascun gruppo tra il basale, la settimana 30 e la settimana 66.
Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
Cambiamenti nella qualità della vita misurati dal questionario SF-36
Lasso di tempo: Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
Il questionario SF-36 è un sondaggio in forma breve di 36 voci progettato per esaminare lo stato di salute percepito misurato in otto concetti di salute. Le risposte a ogni domanda vengono valutate e sommate per produrre punteggi di scala grezzi per ogni concetto di salute. L'efficacia sarà valutata confrontando i punteggi tra i 2 gruppi e in ciascun gruppo tra il basale, la settimana 30 e la settimana 66.
Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
Cambiamenti nella qualità della vita in relazione alla salute misurati dal questionario EQ-5D-3L (European Quality of Life in 3 Dimensions).
Lasso di tempo: Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
EQ-5D-3L è uno strumento standardizzato utilizzato come misura dell'esito sanitario. È un questionario sulla salute che consiste nel sistema descrittivo EQ-5D e nella scala analogica visiva EQ (EQ VAS). Il sistema descrittivo EQ-5D-3L comprende le seguenti 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione ha 3 livelli: nessun problema, qualche problema, problemi estremi. L'efficacia sarà valutata confrontando i punteggi compositi tra i 2 gruppi e in ciascun gruppo tra il basale, la settimana 30 e la settimana 66.
Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
Cambiamenti nella produttività del lavoro e nelle attività quotidiane dovute alla SM, valutati dal questionario WPAI:MS (Work Productivity and Activity Impairment in MS).
Lasso di tempo: Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
Il questionario WPAI misura le menomazioni nel lavoro e nelle attività. Il WPAI fornisce quattro tipi di punteggio: 1. Assenteismo (tempo di lavoro perso) 2. Presenteismo (menomazione sul lavoro/ridotta efficacia sul posto di lavoro) 3. Perdita di produttività sul lavoro (menomazione complessiva del lavoro/assenteismo più presenzialismo) 4. Compromissione dell'attività . I risultati WPAI sono espressi come percentuali di compromissione, con numeri più alti che indicano una maggiore compromissione e una minore produttività. L'efficacia sarà valutata confrontando il punteggio tra i 2 gruppi e in ciascun gruppo tra il basale, la settimana 30 e la settimana 66.
Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
Cambiamenti nella fatica, misurati dalla Multidimensional Fatigue Impact Scale (MFIS)
Lasso di tempo: Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
MFIS è un questionario di 21 voci che valuta la fatica complessiva auto-riferita. I soggetti valutano l'accordo con una serie di affermazioni su una scala da 0 (raramente) a 4 (quasi sempre), nel contesto della loro stanchezza nelle quattro settimane precedenti. Punteggio totale possibile di 84. Si ritiene che gli individui con un punteggio MFIS > 38 soffrano di "affaticamento" da moderato a grave. L'efficacia sarà valutata confrontando il punteggio tra i 2 gruppi e in ciascun gruppo tra il basale, la settimana 30 e la settimana 66.
Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
Cambiamenti nell'ansia e nella depressione misurati dal questionario HADS (Hospital assessment for Anxiety and Depression Scale).
Lasso di tempo: Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
HADS è una scala di autovalutazione a 14 voci che valuta l'ansia e la depressione. Ogni domanda viene valutata su una scala che va da 0 a 3. Le risposte vengono sommate per fornire punteggi separati per ansia e depressione che vanno da 0 a 21. Per ogni sottoscala corrispondente, un punteggio totale di 0-7 è uguale a normale, 8-10 è uguale a caso limite e 11-21 è uguale a caso. L'efficacia sarà valutata confrontando il punteggio tra i 2 gruppi e in ciascun gruppo tra il basale, la settimana 30 e la settimana 66.
Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
Evoluzione della disabilità misurata Scala Expanded Disability Status (EDSS) specifica per la SM
Lasso di tempo: Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
L'EDSS misura lo stato di disabilità su una scala che va da 0 a 10, in otto scale del sistema funzionale: motorio, sensoriale, cerebellare, del tronco encefalico, visivo, mentale, dello sfintere e altri sistemi. L'EDSS è formato sul punteggio in ciascun sistema funzionale; punteggi più alti indicano più disabilità (0 = esame normale e 10 = morte per SM). L'efficacia sarà valutata confrontando il punteggio tra i 2 gruppi e in ciascun gruppo tra il basale, la settimana 30 e la settimana 66.
Al basale, alla settimana 30 e alla settimana 66 (fine dello studio)
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: Dalla visita 0/basale alla visita di fine studio (66 settimane)
La sicurezza del trattamento sarà seguita dal numero e dal tipo di eventi avversi avversi o gravi (AE/SAE) durante tutto il protocollo (dal basale alla settimana 66)
Dalla visita 0/basale alla visita di fine studio (66 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Strasbourg, France

Collaboratori

Bayer
Grünenthal GmbH
Fédération Hospitalo-Universitaire NEUROGENYCS

Investigatori

  • Investigatore principale: Laurent D KREMER, MD, CHU Strasbourg

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 ottobre 2019

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

10 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 7109

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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