Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

TOTEM RRMS: tratamiento con testosterona en neuroprotección y reparación de mielina en la esclerosis múltiple remitente recurrente (TOTEM-RRMS)

27 de junio de 2025 actualizado por: University Hospital, Strasbourg, France

El daño del sistema nervioso central (SNC) en la esclerosis múltiple (EM) se atribuye principalmente a la destrucción de la mielina, las anomalías axonales y la degeneración posterior, y son responsables de deficiencias graves. Las terapias actuales se centran en el tratamiento de la inflamación con varios tipos de agentes antiinflamatorios. Sin embargo, existe una necesidad urgente de terapias innovadoras que promuevan la neurorregeneración y, en particular, la reparación de la mielina.

Se ha demostrado que la testosterona puede actuar a través de los receptores neurales de andrógenos para promover la proliferación y diferenciación de precursores de oligodendrocitos en oligodendrocitos maduros en un modelo animal de desmielinización inducido por cuprizona. Los raros ensayos clínicos sobre la testosterona son principalmente exploratorios. Aquí, buscamos demostrar un efecto de la suplementación con testosterona en pacientes con deficiencia de testosterona en un ensayo de fase 2 multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo.

El objetivo principal será determinar los efectos neuroprotectores y remielinizantes de la testosterona mediante técnicas de imagen de tensor difusión y análisis de atrofia talámica.

Como objetivos secundarios, nos gustaría estudiar el impacto de la suplementación con testosterona en otros parámetros de RM convencionales y no convencionales y en los resultados clínicos (cognición, fatiga, calidad de vida, impacto en el trabajo/actividad y ansiedad/depresión).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

40

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Besançon, Francia, 25000
        • Reclutamiento
        • CHU de Besançon
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Eric Berger, MD
        • Sub-Investigador:
          • Johann BARKATZ, MD
      • Nancy, Francia, 54000
        • Reclutamiento
        • CHU Nancy
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Pierre LECOANET, MD
        • Investigador principal:
          • Guillaume MATHEY, MD
      • Paris, Francia, 75013
        • Reclutamiento
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Céline Dr LOUAPRE, Dr
      • Rennes, Francia, 35000
        • Reclutamiento
        • CHU de Rennes/Pontchaillou
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Laure MICHEL, MD
        • Sub-Investigador:
          • Anne KERBRAT, MD
        • Sub-Investigador:
          • Andrea MANUNTA, MD
      • Strasbourg, Francia, 67000
        • Reclutamiento
        • CHRU de Strasbourg
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Nicolas COLLONGUES, MD
        • Sub-Investigador:
          • Jérôme DE SEZE, MD
        • Sub-Investigador:
          • Thibault TRICARD, MD
        • Sub-Investigador:
          • Marie Céline FLEURY, MD
        • Sub-Investigador:
          • Livia LANOTTE, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre entre 18 y 55 años
  • Paciente afiliado a un seguro social de salud
  • Paciente capaz de comprender los objetivos y riesgos relacionados con la investigación y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo a lo largo de la duración del estudio.
  • El paciente ha sido informado de los resultados del examen médico previo.
  • Paciente habiendo firmado un consentimiento informado
  • Diagnóstico confirmado y documentado de EM, según lo definido por los criterios revisados ​​de McDonald,
  • Paciente tratado con infusiones intravenosas de natalizumab (Tysabri®, 300 mg) una vez cada 4 semanas durante al menos 1 año
  • Hipogonadismo biológico definido por niveles séricos de testosterona por debajo de 15 nmol/L (comprobado mediante extracción de sangre durante la visita de inclusión)
  • Estado negativo para el virus JC o índice de síntesis del virus JC ≤ 1,5 (verificado mediante muestreo de sangre en la visita de inclusión)
  • Sin recaídas en el año anterior a la inclusión
  • Estado de discapacidad durante la visita de selección con una puntuación EDSS de 0 a 7 (verificado mediante cuestionario durante la visita de inclusión)
  • Estado neurológico estable en el mes anterior a la aleatorización

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con EM progresiva (primaria o secundaria)
  • Pacientes con hipogonadismo con síntomas clínicos y tratados con andrógenos
  • Pacientes con PSA (antígeno prostático específico) > 2,5 ng/ml (para una edad menor de 49 años) o > 3,5 ng/ml (para una edad ≥ 50 años) (controlado mediante análisis de sangre en la visita de inclusión)
  • Pacientes con una concentración de hemoglobina > 16 g/dL (comprobado mediante extracción de sangre durante la visita de inclusión)
  • Pacientes que se niegan o no pueden someterse a una resonancia magnética
  • Pacientes con cualquier otra enfermedad distinta de la EM que pueda contribuir a los síntomas y signos neurológicos o afectar su evaluación
  • Pacientes con signos neurológicos compatibles con leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) o leucoencefalopatía confirmada
  • Pacientes diagnosticados con apnea del sueño no tratada
  • Pacientes con o que hayan tenido cáncer o tumores de hígado, corazón, riñón, próstata o glándula mamaria
  • Pacientes con enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, pulmonares, no controladas
  • Pacientes que deseen procrear durante el período de estudio
  • Pacientes con enfermedades infecciosas crónicas.
  • Los pacientes con enfermedad orgánica o psiquiátrica comprometen su capacidad para comprender la información proporcionada y seguir el protocolo
  • Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al tratamiento o a alguno de los excipientes, o fármacos de clases químicas similares
  • Pacientes que usaron medicamentos experimentales y/o que participaron en ensayos clínicos de medicamentos en los 6 meses previos a la selección
  • Paciente en periodo de exclusión (determinado por estudio previo o en curso)
  • Imposibilidad de dar información al paciente (sujeto en situación de urgencia, dificultades de comprensión del sujeto u otros)
  • Pacientes bajo tutores o curadores
  • Pacientes bajo el amparo de la justicia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento con testosterona (Nebido®)

Brazo "Tratamiento/Nebido®": en este brazo experimental, a cada paciente se le inyectará por vía intramuscular 1000 mg/4 ml de undecanoato de testosterona (Nebido®).

El tratamiento se inyectará al inicio, las semanas 6, 18, 30, 42 y 54
Droga: Nebido® Testosterone Undecanoate 1000 Mg/4 mL Solución para inyección
El tratamiento activo (undecanoato de testosterona Nebido®) se inyectará al inicio, en la semana 6 y luego cada 12 semanas (semana 18, 30, 42 y 54)
Procedimiento: Resonancia magnética
Secuencias de EM convencionales (recomendaciones OFSEP) y secuencias de RM no convencionales (Línea base, semana 30 y 66)
Conductual: Evaluación del impacto de la EM en la cognición; calidad de vida; fatiga; ansiedad/depresión y trabajo y actividades
BICAMAS; SF-36 y EQ-5D-3L; SIMF; HADAS; WPAI:MS (al inicio, semana 30 y 66)
Conductual: Evaluación de la discapacidad
EDSS (Línea base, semana 30 y 66)
Comparador de placebos: Placebo

Brazo "placebo": En este brazo, a cada paciente se le inyectará por vía intramuscular 4 ml de solución de placebo.

El placebo se inyectará al inicio del estudio, las semanas 6, 18, 30, 42 y 54
Procedimiento: Resonancia magnética
Secuencias de EM convencionales (recomendaciones OFSEP) y secuencias de RM no convencionales (Línea base, semana 30 y 66)
Conductual: Evaluación del impacto de la EM en la cognición; calidad de vida; fatiga; ansiedad/depresión y trabajo y actividades
BICAMAS; SF-36 y EQ-5D-3L; SIMF; HADAS; WPAI:MS (al inicio, semana 30 y 66)
Conductual: Evaluación de la discapacidad
EDSS (Línea base, semana 30 y 66)
Droga: Placebo 4 mL Solución para Inyección
El placebo se inyectará al inicio, en la semana 6 y luego cada 12 semanas (semanas 18, 30, 42 y 54)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el criterio binario de RM que combina atrofia talámica y modificación en la difusividad transversal de las lesiones
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
El criterio principal de valoración es un criterio binario que compara la tasa de éxito en cada grupo de tratamiento, definida por una atrofia talámica inferior al 0,5 % y una modificación en la difusividad transversal de las lesiones inferior al 0,5 % por año en comparación con el inicio y la semana 66 en cada grupo.
Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evolución del número de lesiones hipointensas T1 detectadas por RM convencional
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
La eficacia se evaluará comparando los resultados entre los 2 grupos y en cada grupo entre el inicio, la semana 30 y la semana 66.
Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
Evolución del volumen de las lesiones hipointensas T1 detectadas por RM convencionalRMN convencional
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
La eficacia se evaluará comparando los resultados entre los 2 grupos y en cada grupo entre el inicio, la semana 30 y la semana 66.
Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
Evolución del número de lesiones T2 nuevas o agrandadas detectadas por resonancia magnética convencional
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
La eficacia se evaluará comparando los resultados entre los 2 grupos y en cada grupo entre el inicio, la semana 30 y la semana 66.
Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
Evolución del volumen de lesiones T2 nuevas o agrandadas detectadas por resonancia magnética convencional
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
La eficacia se evaluará comparando los resultados entre los 2 grupos y en cada grupo entre el inicio, la semana 30 y la semana 66.
Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
Evolución del volumen total de lesión FLAIR de hiperintensidad detectada por RM convencional
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
La eficacia se evaluará comparando los resultados entre los 2 grupos y en cada grupo entre el inicio, la semana 30 y la semana 66.
Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
Evolución de las imágenes de tensor de difusión (NODDI) detectadas por resonancia magnética no convencional
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
La eficacia se evaluará comparando los resultados entre los 2 grupos y en cada grupo entre el inicio, la semana 30 y la semana 66.
Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
Evolución de la imagen de transferencia de magnetización cuantitativa (MPF) detectada por resonancia magnética no convencional
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
La eficacia se evaluará comparando los resultados entre los 2 grupos y en cada grupo entre el inicio, la semana 30 y la semana 66.
Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
Evolución del rendimiento cognitivo medido por la Evaluación Cognitiva Internacional Breve para la Esclerosis Múltiple (BICAMS)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
BICAMS es una herramienta de evaluación cognitiva compuesta que consta de tres componentes: prueba de modalidades de dígitos y símbolos (SDMT), prueba de aprendizaje verbal de California-II (CVLT-II) y prueba breve de memoria visoespacial revisada (BVMT-R). La eficacia se evaluará comparando la puntuación compuesta entre los 2 grupos y en cada grupo entre el inicio, la semana 30 y la semana 66.
Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
Cambios en la calidad de vida medidos por el cuestionario SF-36
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
El cuestionario SF-36 es una encuesta de formato corto de 36 ítems diseñada para examinar el estado de salud percibido medido en ocho conceptos de salud. Las respuestas a cada pregunta se puntúan y se suman para producir puntuaciones de escala brutas para cada concepto de salud. La eficacia se evaluará comparando las puntuaciones entre los 2 grupos y en cada grupo entre el inicio, la semana 30 y la semana 66.
Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
Cambios en la calidad de vida relacionados con la salud medidos por el cuestionario EQ-5D-3L (European Quality of Life in 3 Dimensions).
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
EQ-5D-3L es un instrumento estandarizado que se utiliza como medida del resultado de salud. Es un cuestionario de salud que consta del sistema descriptivo EQ-5D y la escala analógica visual EQ (EQ VAS). El sistema descriptivo EQ-5D-3L comprende las siguientes 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Cada dimensión tiene 3 niveles: sin problemas, algunos problemas, problemas extremos. La eficacia se evaluará comparando las puntuaciones compuestas entre los 2 grupos y en cada grupo entre el inicio, la semana 30 y la semana 66.
Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
Cambios en la productividad laboral y actividades diarias debido a la EM, según lo evaluado por el cuestionario WPAI:MS (Work Productivity and Activity Impairment in MS).
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
El cuestionario WPAI mide las deficiencias en el trabajo y las actividades. El WPAI produce cuatro tipos de puntajes: 1. Ausentismo (tiempo de trabajo perdido) 2. Presentismo (deficiencia en el trabajo/eficacia reducida en el trabajo) 3. Pérdida de productividad laboral (deficiencia general en el trabajo/ausentismo más presentismo) 4. Deterioro de la actividad . Los resultados de WPAI se expresan como porcentajes de deterioro, donde los números más altos indican mayor deterioro y menor productividad. La eficacia se evaluará comparando la puntuación entre los 2 grupos y en cada grupo entre el inicio, la semana 30 y la semana 66.
Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
Cambios en la fatiga, medidos por la Escala de Impacto de Fatiga Multidimensional (MFIS)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
MFIS es un cuestionario de 21 ítems que evalúa la fatiga general autoinformada. Los sujetos califican el acuerdo con una serie de afirmaciones en una escala de 0 (rara vez) a 4 (casi siempre), en el contexto de su fatiga durante las cuatro semanas anteriores. Puntuación total posible de 84. Se considera que las personas con una puntuación MFIS de > 38 experimentan "fatiga" de moderada a grave. La eficacia se evaluará comparando la puntuación entre los 2 grupos y en cada grupo entre el inicio, la semana 30 y la semana 66.
Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
Cambios en la ansiedad y la depresión medidos por el cuestionario Hospital Assessment for Anxiety and Depression Scale (HADS)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
HADS es una escala de autoevaluación de 14 ítems que evalúa la ansiedad y la depresión. Cada pregunta se califica en una escala que va de 0 a 3. Las respuestas se suman para proporcionar puntajes separados para ansiedad y depresión que van de 0 a 21. Para cada subescala correspondiente, una puntuación total de 0-7 es igual a normal, 8-10 es igual a caso límite y 11-21 es igual a caso. La eficacia se evaluará comparando la puntuación entre los 2 grupos y en cada grupo entre el inicio, la semana 30 y la semana 66.
Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
Evolución de la discapacidad medida según la escala Expanded Disability Status Scale (EDSS) específica de la EM
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
EDSS mide el estado de discapacidad en una escala que va del 0 al 10, en ocho escalas de sistemas funcionales: motor, sensorial, cerebeloso, del tronco encefálico, visual, mental, esfínter y otros sistemas. El EDSS se forma sobre la puntuación en cada sistema funcional; puntajes más altos que indican más discapacidad (0 = examen normal y 10 = muerte por EM). La eficacia se evaluará comparando la puntuación entre los 2 grupos y en cada grupo entre el inicio, la semana 30 y la semana 66.
Al inicio del estudio, semana 30 y semana 66 (final del estudio)
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: Desde la visita 0/basal hasta el final de la visita del estudio (66 semanas)
La seguridad del tratamiento será seguida por el número y tipo de eventos adversos o adversos severos (AE/SAE) a lo largo del protocolo (desde el inicio hasta la semana 66)
Desde la visita 0/basal hasta el final de la visita del estudio (66 semanas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Strasbourg, France

Colaboradores

Bayer
Grünenthal GmbH
Fédération Hospitalo-Universitaire NEUROGENYCS

Investigadores

  • Investigador principal: Laurent D KREMER, MD, CHU Strasbourg

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de octubre de 2019

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de abril de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

10 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de junio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de junio de 2025

Última verificación

1 de junio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 7109

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir