Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TOTEM RRMS: Léčba testosteronem na neuroprotekci a opravu myelinu u recidivující remitentní roztroušené sklerózy (TOTEM-RRMS)

27. června 2025 aktualizováno: University Hospital, Strasbourg, France

Poškození centrálního nervového systému (CNF) u roztroušené sklerózy (RS) je připisováno hlavně destrukci myelinu, axonálním abnormalitám a následné degeneraci a je odpovědné za vážné nedostatky. Současné terapie jsou zaměřeny na léčbu zánětu pomocí několika typů protizánětlivých látek. Existuje však naléhavá potřeba inovativních terapií podporujících neuroregeneraci a zejména opravu myelinu.

Bylo prokázáno, že testosteron může působit prostřednictvím neurálních androgenních receptorů k podpoře proliferace a diferenciace oligodendrocytových prekurzorů na zralé oligodendrocyty v kuprizonem indukovaném zvířecím modelu demyelinizace. Vzácné klinické studie s testosteronem jsou převážně průzkumné. Zde jsme se snažili prokázat účinek suplementace testosteronem u pacientů s nedostatkem testosteronu v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze 2 s paralelními skupinami.

Hlavním cílem bude stanovení neuroprotektivních a remyelinizačních účinků testosteronu pomocí zobrazovacích technik tenzorové difúze a analýz thalamické atrofie.

Jako sekundární cíle bychom rádi studovali vliv suplementace testosteronu na další konvenční a nekonvenční parametry MRI a na klinické výsledky (kognice, únava, kvalita života, vliv na práci/aktivitu a úzkost/depresi).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Besançon, Francie, 25000
        • Nábor
        • CHU de Besançon
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eric Berger, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Johann BARKATZ, MD
      • Nancy, Francie, 54000
        • Nábor
        • CHU Nancy
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Pierre LECOANET, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Guillaume MATHEY, MD
      • Paris, Francie, 75013
        • Nábor
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Céline Dr LOUAPRE, Dr
      • Rennes, Francie, 35000
        • Nábor
        • CHU de Rennes/Pontchaillou
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laure MICHEL, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Anne KERBRAT, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Andrea MANUNTA, MD
      • Strasbourg, Francie, 67000
        • Nábor
        • CHRU de Strasbourg
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Nicolas COLLONGUES, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jérôme DE SEZE, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Thibault TRICARD, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Marie Céline FLEURY, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Livia LANOTTE, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž ve věku 18 až 55 let
  • Pacient zapojený do plánu sociálního zdravotního pojištění
  • Pacient schopný porozumět cílům a rizikům souvisejícím s výzkumem a schopen po celou dobu trvání studie dodržovat požadavky protokolu
  • Pacient byl informován o výsledcích předchozí lékařské prohlídky
  • Pacient podepsal informovaný souhlas
  • Potvrzená a zdokumentovaná diagnóza RS, jak je definována revidovanými kritérii McDonald,
  • Pacient léčený intravenózními infuzemi natalizumabu (Tysabri®, 300 mg) jednou za 4 týdny po dobu alespoň 1 roku
  • Biologický hypogonadismus definovaný hladinami testosteronu v séru pod 15 nmol/l (kontrolováno odběrem krve během inkluzní návštěvy)
  • Negativní stav pro JC virus nebo index syntézy JC viru ≤ 1,5 (kontrolováno odběrem krve při vstupní návštěvě)
  • Žádné relapsy v roce před zařazením
  • Stav postižení během selekční návštěvy se skóre EDSS 0 až 7 (ověřeno dotazníkem během inkluzní návštěvy)
  • Stabilní neurologický stav v měsíci předcházejícím randomizaci

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s progresivní RS (primární nebo sekundární)
  • Pacienti s hypogonadismem s klinickými příznaky a léčení androgeny
  • Pacienti s PSA (prostatický specifický antigen) > 2,5 ng/ml (ve věku do 49 let) nebo > 3,5 ng/ml (ve věku ≥ 50 let) (kontrolováno krevním testem při vstupní návštěvě)
  • Pacienti s koncentrací hemoglobinu > 16 g / dl (kontrolováno odběrem krve během inkluzní návštěvy)
  • Pacienti, kteří odmítají nebo nemohou podstoupit MRI
  • Pacienti s jakýmkoli jiným onemocněním než RS, které může přispívat k neurologickým symptomům a příznakům nebo ovlivnit jejich hodnocení
  • Pacienti s neurologickými příznaky kompatibilními s progresivní multifokální leukoencefalopatií (PML) nebo potvrzenou leukoencefalopatií
  • Pacienti s diagnózou neléčená spánková apnoe
  • Pacienti s nebo měli rakovinu nebo nádory jater, srdce, ledvin, prostaty nebo mléčné žlázy
  • Pacienti s kardiovaskulárními, ledvinovými, jaterními, hematologickými, gastrointestinálními, plicními, nekontrolovanými onemocněními
  • Pacienti, kteří si přejí plodit během období studie
  • Pacienti s chronickým infekčním onemocněním
  • Pacienti s organickým nebo psychiatrickým onemocněním ohrožují svou schopnost porozumět poskytnutým informacím a dodržovat protokol
  • Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na léčbu nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo léky podobných chemických skupin
  • Pacienti, kteří užívali experimentální léky a/nebo kteří se účastnili klinických studií léků během 6 měsíců před výběrem
  • Pacient v období vyloučení (určeno předchozí studií nebo probíhající)
  • Nemožnost podat informace pacientovi (subjekt v nouzové situaci, potíže s porozuměním subjektu apod.)
  • Pacienti pod tutory nebo kurátory
  • Pacienti pod ochranou spravedlnosti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba testosteronem (Nebido®)

Rameno "Léčba/Nebido®": v tomto experimentálním rameni bude každému pacientovi intramuskulárně podána injekce 1000 mg / 4 ml testosteron undekanoátu (Nebido®).

Léčba bude aplikována na začátku, 6., 18., 30., 42. a 54. týden
Lék: Nebido® Testosteron Undekanoát 1000 mg/4 ml injekční roztok
Aktivní léčba (Nebido® Testosteron Undecanoate) bude aplikována na začátku, v týdnu 6 a poté každých 12 týdnů (18., 30., 42. a 54. týden)
Postup: MRI
Konvenční sekvence MS (doporučení OFSEP) a nekonvenční sekvence MRI (výchozí stav, týden 30 a 66)
Behaviorální: Posouzení dopadu RS na kognici; kvalita života; únava; úzkost/deprese a práce a aktivity
BICAMS; SF-36 a EQ-5D-3L; MFIS; HADS; WPAI:MS (ve výchozím stavu, týden 30 a 66)
Behaviorální: Posouzení invalidity
EDSS (výchozí stav, týden 30 a 66)
Komparátor placeba: Placebo

Rameno "Placebo": V tomto rameni bude každému pacientovi intramuskulárně podány 4 ml roztoku placeba.

Placebo bude aplikováno na začátku, 6., 18., 30., 42. a 54. týden
Postup: MRI
Konvenční sekvence MS (doporučení OFSEP) a nekonvenční sekvence MRI (výchozí stav, týden 30 a 66)
Behaviorální: Posouzení dopadu RS na kognici; kvalita života; únava; úzkost/deprese a práce a aktivity
BICAMS; SF-36 a EQ-5D-3L; MFIS; HADS; WPAI:MS (ve výchozím stavu, týden 30 a 66)
Behaviorální: Posouzení invalidity
EDSS (výchozí stav, týden 30 a 66)
Lék: Placebo 4 ml injekční roztok
Placebo bude aplikováno na začátku, v 6. týdnu a poté každých 12 týdnů (18., 30., 42. a 54. týden)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna binárního kritéria MRI kombinující atrofii talamu a modifikaci příčné difuzivity lézí
Časové okno: Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
Primárním cílovým parametrem je binární kritérium porovnávající míru úspěšnosti v každé léčebné skupině, definované atrofií talamu nižší než 0,5 % a modifikací příčné difuzivity lézí nižší než 0,5 % za rok ve srovnání mezi výchozí hodnotou a týdnem 66 v každé skupině.
Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vývoj počtu T1 hypointenzních lézí, jak bylo detekováno konvenční MRI
Časové okno: Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
Účinnost bude hodnocena porovnáním výsledků mezi 2 skupinami a v každé skupině mezi výchozí hodnotou, týdnem 30 a týdnem 66.
Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
Vývoj objemu T1 hypointenzních lézí, jak bylo zjištěno konvenční MRI konvenční MRI
Časové okno: Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
Účinnost bude hodnocena porovnáním výsledků mezi 2 skupinami a v každé skupině mezi výchozí hodnotou, týdnem 30 a týdnem 66.
Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
Vývoj počtu nových nebo zvětšených lézí T2, jak bylo zjištěno konvenční MRI
Časové okno: Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
Účinnost bude hodnocena porovnáním výsledků mezi 2 skupinami a v každé skupině mezi výchozí hodnotou, týdnem 30 a týdnem 66.
Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
Evoluce objemu nových nebo zvětšených T2 lézí detekovaných konvenční MRI
Časové okno: Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
Účinnost bude hodnocena porovnáním výsledků mezi 2 skupinami a v každé skupině mezi výchozí hodnotou, týdnem 30 a týdnem 66.
Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
Evoluce celkového objemu hyperintenzivní FLAIR léze detekovaná konvenční MRI
Časové okno: Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
Účinnost bude hodnocena porovnáním výsledků mezi 2 skupinami a v každé skupině mezi výchozí hodnotou, týdnem 30 a týdnem 66.
Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
Evoluce zobrazení difuzního tenzoru (NODDI) detekovaného nekonvenční MRI
Časové okno: Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
Účinnost bude hodnocena porovnáním výsledků mezi 2 skupinami a v každé skupině mezi výchozí hodnotou, týdnem 30 a týdnem 66.
Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
Evoluce kvantitativního magnetizačního transferového zobrazování (MPF) detekovaného nekonvenční MRI
Časové okno: Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
Účinnost bude hodnocena porovnáním výsledků mezi 2 skupinami a v každé skupině mezi výchozí hodnotou, týdnem 30 a týdnem 66.
Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
Vývoj kognitivní výkonnosti měřený pomocí Brief International Cognitive Assessment for Multiple Sclerosis (BICAMS)
Časové okno: Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
BICAMS je složený nástroj kognitivního hodnocení, který se skládá ze tří složek: Symbol Digit Modalities Test (SDMT), California Verbal Learning Test-II (CVLT-II) a Brief visuospatial memory test-Reised (BVMT-R). Účinnost bude hodnocena porovnáním složeného skóre mezi 2 skupinami a v každé skupině mezi výchozí hodnotou, týdnem 30 a týdnem 66.
Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
Změny v kvalitě života měřené dotazníkem SF-36
Časové okno: Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
Dotazník SF-36 je krátký dotazník o 36 položkách, který má zkoumat vnímaný zdravotní stav měřený v osmi zdravotních konceptech. Odpovědi na každou otázku jsou ohodnoceny a sečteny, aby se vytvořilo hrubé skóre pro každý zdravotní koncept. Účinnost bude hodnocena porovnáním skóre mezi 2 skupinami a v každé skupině mezi výchozí hodnotou, týdnem 30 a týdnem 66.
Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
Změny v kvalitě života související se zdravím měřené dotazníkem EQ-5D-3L (European Quality of Life in 3 Dimensions).
Časové okno: Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
EQ-5D-3L je standardizovaný nástroj používaný jako měřítko zdravotního výsledku. Jedná se o zdravotní dotazník, který se skládá z popisného systému EQ-5D a vizuální analogové stupnice EQ (EQ VAS). Popisný systém EQ-5D-3L zahrnuje následujících 5 dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každá dimenze má 3 úrovně: žádné problémy, nějaké problémy, extrémní problémy. Účinnost bude hodnocena porovnáním složených skóre mezi 2 skupinami a v každé skupině mezi výchozí hodnotou, týdnem 30 a týdnem 66.
Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
Změny v produktivitě práce a denních aktivitách v důsledku RS, jak byly hodnoceny dotazníkem WPAI:MS (Work Productivity and Activity Impairment in MS).
Časové okno: Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
Dotazník WPAI měří poruchy v práci a činnostech. WPAI poskytuje čtyři typy skóre: 1. Absence (zmeškaná pracovní doba) 2. Presenteeismus (porucha v práci / snížená efektivita na pracovišti) 3. Ztráta produktivity práce (celkové zhoršení práce / absence plus prezence) 4. Zhoršení aktivity . Výsledky WPAI jsou vyjádřeny jako procenta poškození, přičemž vyšší čísla znamenají větší poškození a nižší produktivitu. Účinnost bude hodnocena porovnáním skóre mezi 2 skupinami a v každé skupině mezi výchozí hodnotou, týdnem 30 a týdnem 66.
Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
Změny únavy, měřené multidimenzionální škálou únavového dopadu (MFIS)
Časové okno: Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
MFIS je dotazník o 21 položkách, který hodnotí celkovou únavu, kterou si sami nahlásili. Subjekty hodnotí souhlas se sérií výroků na stupnici od 0 (zřídka) do 4 (téměř vždy), v kontextu jejich únavy během předchozích čtyř týdnů. Celkové možné skóre 84. Jedinci se skóre MFIS > 38 jsou považováni za osoby trpící středně těžkou až těžkou „únavou“. Účinnost bude hodnocena porovnáním skóre mezi 2 skupinami a v každé skupině mezi výchozí hodnotou, týdnem 30 a týdnem 66.
Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
Změny úzkosti a deprese měřené dotazníkem Hospital assessment for Anxiety and Depression Scale (HADS).
Časové okno: Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
HADS je 14bodová sebehodnotící škála, která hodnotí úzkost a depresi. Každá otázka je hodnocena na stupnici od 0 do 3. Odpovědi se sečtou, aby poskytly samostatné skóre pro úzkost a depresi v rozsahu od 0 do 21. Pro každou odpovídající subškálu se celkové skóre 0-7 rovná normální, 8-10 se rovná hraničnímu případu a 11-21 rovná se případ. Účinnost bude hodnocena porovnáním skóre mezi 2 skupinami a v každé skupině mezi výchozí hodnotou, týdnem 30 a týdnem 66.
Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
Vývoj postižení měřené MS specifická rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS)
Časové okno: Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
EDSS měří stav postižení na stupnici od 0 do 10 v osmi funkčních systémových škálách: motorický, senzorický, mozečkový, mozkový kmen, zrakový, mentální, svěračový a další systémy. EDSS se tvoří na skóre v každém funkčním systému; vyšší skóre indikující větší postižení (0 = normální vyšetření a 10 = úmrtí na RS). Účinnost bude hodnocena porovnáním skóre mezi 2 skupinami a v každé skupině mezi výchozí hodnotou, týdnem 30 a týdnem 66.
Na začátku, týden 30 a týden 66 (konec studie)
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: Od návštěvy 0/výchozí stav do konce studijní návštěvy (66 týdnů)
Bezpečnost léčby bude sledována počtem a typem nežádoucích nebo závažných nežádoucích příhod (AE/SAE) v průběhu protokolu (od výchozího stavu do týdne 66)
Od návštěvy 0/výchozí stav do konce studijní návštěvy (66 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Strasbourg, France

Spolupracovníci

Bayer
Grünenthal GmbH
Fédération Hospitalo-Universitaire NEUROGENYCS

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Laurent D KREMER, MD, CHU Strasbourg

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. října 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

10. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 7109

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit