Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TOTEM RRMS: testosteronbehandling på nevrobeskyttelse og myelinreparasjon ved tilbakefallende remitterende multippel sklerose (TOTEM-RRMS)

23. oktober 2023 oppdatert av: University Hospital, Strasbourg, France

Skader på sentralnervesystemet (CNF) i multippel sklerose (MS), tilskrives hovedsakelig myelinødeleggelse, aksonale abnormiteter og påfølgende degenerasjon, og er ansvarlige for alvorlige mangler. Nåværende terapier er fokusert på behandling av betennelse med flere typer anti-inflammatoriske midler. Imidlertid er det et presserende behov for innovative terapier som fremmer nevroregenerasjon og spesielt myelinreparasjon.

Det har blitt vist at testosteron kan virke gjennom nevrale androgenreseptorer for å fremme spredning og differensiering av oligodendrocytt-forløpere til modne oligodendrocytter i en cuprizon-indusert dyremodell for demyelinisering. De sjeldne kliniske forsøkene på testosteron er hovedsakelig utforskende. Her søkte vi å demonstrere en effekt av testosterontilskudd hos pasienter med testosteronmangel i en multisenter, randomisert, parallellgruppe, dobbeltblind, placebokontrollert fase 2-studie.

Hovedmålet vil være å bestemme de nevrobeskyttende og remyeliniserende effektene av testosteron ved bruk av tensor-diffusjonsavbildningsteknikker og thalamusatrofianalyser.

Som sekundære mål vil vi studere effekten av testosterontilskudd på andre konvensjonelle og ukonvensjonelle MR-parametre og på kliniske utfall (kognisjon, tretthet, livskvalitet, innvirkning på arbeid/aktivitet og angst/depresjon).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike, 25000
        • Rekruttering
        • CHU de Besançon
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Eric BERGER, MD
        • Underetterforsker:
          • Johann BARKATZ, MD
      • Nancy, Frankrike, 54000
        • Rekruttering
        • Chu Nancy
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Pierre LECOANET, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Guillaume MATHEY, MD
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Rekruttering
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Céline Dr LOUAPRE, Dr
      • Rennes, Frankrike, 35000
        • Rekruttering
        • CHU de Rennes/Pontchaillou
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Laure MICHEL, MD
        • Underetterforsker:
          • Anne KERBRAT, MD
        • Underetterforsker:
          • Andrea MANUNTA, MD
      • Strasbourg, Frankrike, 67000
        • Rekruttering
        • CHRU de Strasbourg
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Nicolas COLLONGUES, MD
        • Underetterforsker:
          • Jérôme DE SEZE, MD
        • Underetterforsker:
          • Thibault TRICARD, MD
        • Underetterforsker:
          • Marie Céline FLEURY, MD
        • Underetterforsker:
          • Livia LANOTTE, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann mellom 18 og 55 år
  • Pasient tilknyttet en sosial helseforsikringsplan
  • Pasienten er i stand til å forstå målene og risikoene knyttet til forskningen og i stand til å overholde kravene i protokollen gjennom hele studiens varighet
  • Pasienten har blitt informert om resultatene av den tidligere medisinske undersøkelsen
  • Pasienten har signert et informert samtykke
  • Bekreftet og dokumentert diagnose av MS, som definert av de reviderte McDonald-kriteriene,
  • Pasient behandlet med intravenøs infusjon av natalizumab (Tysabri®, 300 mg) en gang hver 4. uke i minst 1 år
  • Biologisk hypogonadisme definert av serumtestosteronnivåer under 15 nmol/L (kontrollert ved blodprøvetaking under inklusjonsbesøket)
  • Negativ status for JC-virus eller JC-virussynteseindeks ≤ 1,5 (kontrollert ved blodprøvetaking ved inklusjonsbesøket)
  • Ingen tilbakefall i året før inkludering
  • Funksjonshemmingsstatus under utvalgsbesøket med en EDSS-score på 0 til 7 (verifisert av spørreskjema under inkluderingsbesøket)
  • Stabil nevrologisk tilstand i måneden før randomisering

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med progressiv MS (primær eller sekundær)
  • Pasienter med hypogonadisme med kliniske symptomer og behandlet med androgener
  • Pasienter med PSA (prostataspesifikt antigen) > 2,5 ng/ml (for en alder under 49 år) eller > 3,5 ng/ml (for alder ≥ 50 år) (kontrolleres med en blodprøve ved inklusjonsbesøket)
  • Pasienter med hemoglobinkonsentrasjon > 16 g/dL (kontrolleres ved blodprøve under inklusjonsbesøket)
  • Pasienter som nekter eller ikke kan gjennomgå en MR
  • Pasienter med annen sykdom enn MS som kan bidra til nevrologiske symptomer og tegn eller påvirke vurderingen deres
  • Pasienter med nevrologiske tegn som er forenlige med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller bekreftet leukoencefalopati
  • Pasienter diagnostisert med ubehandlet søvnapné
  • Pasienter med eller har hatt kreft eller svulster i lever, hjerte, nyre, prostata eller brystkjertel
  • Pasienter med kardiovaskulære, nyre-, lever-, hematologiske, gastrointestinale, pulmonale, ukontrollerte sykdommer
  • Pasienter som ønsker å formere seg i løpet av studieperioden
  • Pasienter med kronisk infeksjonssykdom
  • Pasienter med organisk eller psykiatrisk sykdom kompromitterer deres evne til å forstå informasjonen som gis og til å følge protokollen
  • Pasienter med en historie med overfølsomhet overfor behandling eller noen av hjelpestoffene, eller legemidler av lignende kjemiske klasser
  • Pasienter som brukte eksperimentelle legemidler og/eller som deltok i kliniske legemiddelutprøvinger i løpet av 6 måneder før seleksjon
  • Pasient i eksklusjonsperiode (bestemt av tidligere studie eller pågår)
  • Umulig å gi informasjon til pasienten (subjekt i nødssituasjon, vanskeligheter med å forstå emnet eller annet)
  • Pasienter under veiledere eller kuratorer
  • Pasienter under rettferdighetens beskyttelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Testosteronbehandling (Nebido®)

"Treatment/Nebido®"-arm: i denne eksperimentelle armen vil hver pasient bli injisert intramuskulært med 1000 mg / 4 ml testosteronundekanoat (Nebido®).

Behandlingen vil bli injisert ved baseline, uke 6, 18, 30, 42 og 54
Legemiddel: Nebido® testosteronundekanoat 1000 mg/4 ml injeksjonsvæske
Aktiv behandling (Nebido® Testosteron Undecanoate) vil bli injisert ved baseline, ved uke 6 og deretter hver 12. uke (uke 18, 30, 42 og 54)
Fremgangsmåte: MR
Konvensjonelle MS-sekvenser (OFSEP-anbefalinger) og ukonvensjonelle MR-sekvenser (Baseline, uke 30 og 66)
Atferdsmessig: Vurdering av innvirkning av MS på kognisjon; livskvalitet; utmattelse; angst/depresjon og arbeid og aktiviteter
BICAMS; SF-36 og EQ-5D-3L; MFIS; HADS; WPAI:MS (ved baseline, uke 30 og 66)
Atferdsmessig: Vurdering av funksjonshemming
EDSS (grunnlinje, uke 30 og 66)
Placebo komparator: Placebo

"Placebo"-arm: I denne armen vil hver pasient bli injisert intramuskulært med 4 ml placebooppløsning.

Placebo vil bli injisert ved baseline, uke 6, 18, 30, 42 og 54
Fremgangsmåte: MR
Konvensjonelle MS-sekvenser (OFSEP-anbefalinger) og ukonvensjonelle MR-sekvenser (Baseline, uke 30 og 66)
Atferdsmessig: Vurdering av innvirkning av MS på kognisjon; livskvalitet; utmattelse; angst/depresjon og arbeid og aktiviteter
BICAMS; SF-36 og EQ-5D-3L; MFIS; HADS; WPAI:MS (ved baseline, uke 30 og 66)
Atferdsmessig: Vurdering av funksjonshemming
EDSS (grunnlinje, uke 30 og 66)
Legemiddel: Placebo 4 mL injeksjonsvæske
Placebo vil bli injisert ved baseline, ved uke 6 og deretter hver 12. uke (uke 18, 30, 42 og 54)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring på MR binært kriterium som kombinerer thalamus atrofi og modifikasjon i transversal diffusivitet av lesjoner
Tidsramme: Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
Det primære endepunktet er et binært kriterium som sammenligner suksessraten i hver behandlingsgruppe, definert av thalamisk atrofi lavere enn 0,5 % og modifikasjon i transversell diffusivitet av lesjoner lavere enn 0,5 % per år sammenlignet mellom baseline og uke 66 i hver gruppe.
Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evolusjon av antall T1 hypointense lesjoner som påvist ved konvensjonell MR
Tidsramme: Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
Effekten vil bli vurdert ved å sammenligne resultatene mellom de 2 gruppene og i hver gruppe mellom baseline, uke 30 og uke 66.
Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
Evolusjon av volumet av T1 hypointense lesjoner som påvist ved konvensjonell MR konvensjonell MR
Tidsramme: Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
Effekten vil bli vurdert ved å sammenligne resultatene mellom de 2 gruppene og i hver gruppe mellom baseline, uke 30 og uke 66.
Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
Evolusjon av antall nye eller forstørrede T2-lesjoner som påvist ved konvensjonell MR
Tidsramme: Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
Effekten vil bli vurdert ved å sammenligne resultatene mellom de 2 gruppene og i hver gruppe mellom baseline, uke 30 og uke 66.
Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
Evolusjon av volumet av nye eller forstørrede T2-lesjoner som påvist ved konvensjonell MR
Tidsramme: Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
Effekten vil bli vurdert ved å sammenligne resultatene mellom de 2 gruppene og i hver gruppe mellom baseline, uke 30 og uke 66.
Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
Evolusjon av det totale volumet av hyper-intensitet FLAIR-lesjon som oppdaget ved konvensjonell MR
Tidsramme: Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
Effekten vil bli vurdert ved å sammenligne resultatene mellom de 2 gruppene og i hver gruppe mellom baseline, uke 30 og uke 66.
Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
Evolusjon av diffusjonstensoravbildning (NODDI) som oppdaget ved ukonvensjonell MR
Tidsramme: Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
Effekten vil bli vurdert ved å sammenligne resultatene mellom de 2 gruppene og i hver gruppe mellom baseline, uke 30 og uke 66.
Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
Evolusjon av kvantitativ magnetiseringsoverføringsavbildning (MPF) som oppdaget ved ukonvensjonell MR
Tidsramme: Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
Effekten vil bli vurdert ved å sammenligne resultatene mellom de 2 gruppene og i hver gruppe mellom baseline, uke 30 og uke 66.
Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
Evolusjon av kognitiv ytelse målt ved Brief International Cognitive Assessment for Multippel sklerose (BICAMS)
Tidsramme: Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
BICAMS er et sammensatt kognitivt vurderingsverktøy som består av de tre komponentene: Symbol Digit Modalities Test (SDMT), California Verbal Learning Test-II (CVLT-II) og Brief visuospatial memory test-Revised (BVMT-R). Effekten vil bli vurdert ved å sammenligne den sammensatte poengsummen mellom de 2 gruppene og i hver gruppe mellom baseline, uke 30 og uke 66.
Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
Endringer i livskvalitet målt ved SF-36 spørreskjema
Tidsramme: Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
SF-36 spørreskjema er en 36-elements kortskjemaundersøkelse designet for å undersøke den opplevde helsetilstanden målt i åtte helsebegreper. Svar på hvert spørsmål scores og summeres for å produsere råskala-score for hvert helsekonsept. Effekten vil bli vurdert ved å sammenligne skårer mellom de 2 gruppene og i hver gruppe mellom baseline, uke 30 og uke 66.
Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
Endringer i livskvalitet relatert til helse målt ved spørreskjemaet EQ-5D-3L (European Quality of Life in 3 Dimensions).
Tidsramme: Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
EQ-5D-3L er et standardisert instrument som brukes som et mål på helseutfall. Det er et helsespørreskjema som består av EQ-5D beskrivende system og EQ visuell analog skala (EQ VAS). EQ-5D-3L beskrivende system omfatter følgende 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har 3 nivåer: ingen problemer, noen problemer, ekstreme problemer. Effekten vil bli vurdert ved å sammenligne de sammensatte skårene mellom de 2 gruppene og i hver gruppe mellom baseline, uke 30 og uke 66.
Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
Endringer i arbeidsproduktivitet og daglige aktiviteter på grunn av MS, vurdert av spørreskjemaet WPAI:MS (Work Productivity and Activity Impairment in MS).
Tidsramme: Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
WPAI spørreskjema måler svekkelser i arbeid og aktiviteter. WPAI gir fire typer skårer: 1. Fravær (bortet arbeidstid) 2. Presenteeism (svikt på jobb / redusert effektivitet på jobben) 3. Arbeidsproduktivitetstap (generelt nedsatt arbeidsevne / fravær pluss presenteeism) 4. Aktivitetssvikt . WPAI-utfall er uttrykt som nedskrivningsprosent, med høyere tall som indikerer større verdifall og mindre produktivitet. Effekten vil bli vurdert ved å sammenligne poengsum mellom de 2 gruppene og i hver gruppe mellom baseline, uke 30 og uke 66.
Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
Endringer i utmattelse, målt med Multidimensional Fatigue Impact Scale (MFIS)
Tidsramme: Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
MFIS er et 21-elements spørreskjema som vurderer generell selvrapportert tretthet. Forsøkspersoner vurderer enighet med en rekke utsagn på en skala fra 0 (sjelden) til 4 (nesten alltid), i sammenheng med deres utmattelse de siste fire ukene. Total mulig poengsum på 84. Personer med en MFIS-score på > 38 anses å oppleve moderat til alvorlig "tretthet". Effekten vil bli vurdert ved å sammenligne poengsum mellom de 2 gruppene og i hver gruppe mellom baseline, uke 30 og uke 66.
Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
Endringer i angst og depresjon målt ved spørreskjemaet Hospital Assessment for Anxiety and Depression Scale (HADS)
Tidsramme: Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
HADS er en 14-elements selvvurderingsskala som vurderer angst og depresjon. Hvert spørsmål scores på en skala fra 0 til 3. Svarene summeres for å gi separate skårer for angst og depresjon som varierer fra 0 til 21. For hver korresponderende underskala er en total poengsum på 0-7 lik normal, 8-10 lik grensetilfelle og 11-21 lik kasus. Effekten vil bli vurdert ved å sammenligne poengsum mellom de 2 gruppene og i hver gruppe mellom baseline, uke 30 og uke 66.
Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
Utvikling av funksjonshemming målt MS-spesifikk Expanded Disability Status scale (EDSS)
Tidsramme: Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
EDSS måler funksjonshemmingsstatus på en skala fra 0 til 10, i en skala for åtte funksjoner: motorisk, sensorisk, cerebellar, hjernestamme, visuell, mental, lukkemuskel og andre systemer. EDSS dannes på partituret i hvert funksjonssystem; høyere skåre som indikerer mer funksjonshemming (0 = normal undersøkelse og 10 = død av MS). Effekten vil bli vurdert ved å sammenligne poengsum mellom de 2 gruppene og i hver gruppe mellom baseline, uke 30 og uke 66.
Ved baseline, uke 30 og uke 66 (studieslutt)
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: Fra besøk 0/baseline til slutt på studiebesøk (66 uker)
Behandlingssikkerhet vil bli fulgt av antall og type uønskede eller alvorlige bivirkninger (AE/SAE) gjennom hele protokollen (fra baseline til uke 66)
Fra besøk 0/baseline til slutt på studiebesøk (66 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Strasbourg, France

Samarbeidspartnere

Bayer
Grünenthal GmbH
Fédération Hospitalo-Universitaire NEUROGENYCS

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Laurent D KREMER, MD, CHU Strasbourg

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

10. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 7109

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippel sklerose, tilbakefallende-remitterende

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Netherlands

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere