高リスク急性白血病/骨髄異形成患者におけるUM171拡大臍帯血

包含基準:

1. -次のいずれかとして定義される高リスクの急性白血病/骨髄異形成の存在：

   I. 急性骨髄性白血病:

   1. 一次導入失敗（2コース以上の導入療法後、または高用量Ara-Cを含む1回以上の導入後にCRまたはCRiなし）
   2. 化学療法抵抗性の再発（1回の化学療法でCRまたはCRiなし）
   3. 同種または自家移植後の再発
   4. CR1の高リスクAML：i）European Leukemia Netで定義された有害な遺伝子異常（FLT3変異を除く）; ii) 二次的または治療に関連する AML (高リスクの遺伝子異常を除く) (ELN で定義);または iii) 従来の移植後 2 年で PFS または DFS ≤40% に関連することが知られているその他のリスクの低い特徴。
   5. CR2 ELN で定義されたリスクの高い遺伝子異常を除く
   6. ≧CR3

   Ⅱ．急性リンパ性白血病

   1. 一次誘導障害 (誘導が 2 回以上)
   2. 化学療法抵抗性の再発（少なくとも1回の集中的な寛解導入化学療法；ブリナツモマブ、イノツズマブまたはCAR-T細胞は同等と見なされる場合があります）
   3. 同種または自家移植後の再発
   4. CR1のハイリスクALL：従来の移植後2年で、ALLまたはPFSまたはDFS ≤40％に関連することが知られているその他のリスクの低い特徴に似たPh。
   5. ≧CR2
   6. -コンディショニングレジメンの開始から1か月以内のMRD +。

   III.骨髄異形成症候群

   1. 同種または自家移植後の再発
   2. コンディショニングレジメンの開始から1か月以内に芽球が10%以上
   3. 細胞遺伝学が非常に悪い（3つ以上の異常）
   4. -従来の移植後2年でPFSまたはDFS ≤40％に関連することが知られているリスクの低い特徴
   5. TP53 変異
   6. 40歳以上で、RASまたはJAK2変異
   7. HCT 固有の CPSS スコアが高いまたは中間 -2 の CMML
   8. アザシチジン（または別の脱メチル化剤）の6サイクル後の安定した疾患（CR / PR / HIの不在）
   9. アザシチジン（または別の脱メチル化剤）使用中の進行性疾患
2. 18～70歳

3. A、B、C、および DRB1 が対立遺伝子レベルで実行された場合、HLA の 4/8 一致以上の 2 つの CB の可用性。

   I. 拡張するコード:

   1. CD34+ 細胞数 >0.5 x 105/kg および TNC >1.5 x 107/kg (これらの数値はすべて凍結前のものです)
   2. 凍結保存前にバンクによる赤血球除去が必要
   3. FACT (細胞療法認定財団) 認定、FDA 承認済み、または NMDP IND の資格がある臍帯バンクからのものである必要があります。

   Ⅱ．非拡張 CB/バックアップ コード:

   1. TNC数≧2.0 x 107/kg、CD34+細胞≧1.5 x 105/kg、またはTNC数≧1.5 x 107 TNC/kg、CD34+細胞≧1.7 x 105/kgを事前凍結します。 1 本のコードがこれらの基準を満たさない場合、TNC 1.5 x 107/kg および CD34+ 細胞 1 x 105/kg のそれぞれに最低 2 本のバックアップ コードが許容される代替品となります。別の許容可能な HSC バックアップ ソースは、コンディショニング レジメンを開始する前に医療クリアランスを持つハプロ同一性ドナーである可能性があります。
   2. FACT認定、FDA承認、またはNMDP INDの資格があるコードバンクからのものでなければなりません
4. カルノフスキースコア≧70%
5. -ギルバート病または溶血に関連していると感じられない限り、ビリルビン<2 x正常上限（ULN）; -ASTおよびALT≤2.5 x ULN;アルカリホスファターゼ≤5 x ULN。
6. -クレアチニンクリアランスの推定値または測定値が60ml/分/1.73m2以上。
7. -造血細胞移植固有の併存疾患指数（HCT-CI）が60歳未満の患者で5以下。 60 歳未満で CR/CRi に含まれない急性白血病患者の HCT-CI ≤3; 60～65 歳の患者の HCT-CI ≤3; 66 ～ 70 歳の場合、HCT-CI ≤1。
8. 左心室駆出率≧40%
9. 努力肺活量 (FVC)、1 秒間の強制呼気量 (FEV1)、およびヘモグロビンで補正された拡散能力 (DLCOc) ≥ 予測値の 50%
10. 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
11. -出産の可能性のある女性患者は、登録後7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、登録中に効果的な避妊法を喜んで使用する必要があります 研究に登録されています。

除外基準:

1. -患者は細胞毒性化学療法で治療されたことはなく、計画されたコンディショニングレジメンには12 Gy TBIが含まれていません（PIによって承認された場合は例外が許可されます）.
2. -6か月以内の同種骨髄破壊的移植。
3. 6ヶ月以内の自家造血幹細胞移植。
4. -コンディショニングレジメンでのATGの計画的な使用（PIによって承認された場合は例外が許可されます。その場合、ATGは体重/リンパ球数に対して調整され、移植の1週間以上前に投与されなければなりません; ATGを受けた患者は免疫回復研究を行いますが、残りの患者とカウントされ、個別に分析されます)。
5. HLA適合CB（8/8アレル適合）の使用予定
6. コントロールされていない感染。
7. CB移植が行われているもの以外の悪性腫瘍の存在、5年での予想生存率が75％未満と推定される。
8. HIVの血清陽性。
9. -測定可能なウイルス負荷を伴うB型またはC型肝炎感染。 ウイルス量に関係なく、慢性 B 型または C 型肝炎に感染している患者は、フィブロスキャンまたは生検によって肝硬変がないことを明確に証明する必要があります。 フィブロスキャンが使用される方法である場合、テストは明確に陰性でなければなりません。
10. 肝硬変。
11. アクティブな中枢神経系の関与
12. クロロマ > 2cm
13. 条件付けレジメンの開始前に 1 か月以内に収集された、評価可能な骨髄サンプル (年齢に対する正常な細胞の 25% を超える) における骨髄の 50% 以上の芽球。
14. 末梢芽球 >1000/mm3
15. 妊娠中、授乳中、または適切な避妊法を使用したくない。
16. -治験に参加する前の30日以内の治験薬による治験への参加。
17. -患者はインフォームドコンセントを与えることができないか、適切な支持療法、フォローアップ、および検査を含む治療プロトコルを順守することができません。
18. 患者の状態または研究の結果を変える可能性があると PI が考える異常な状態または検査結果。