UM171 rozšířená pupečníková krev u pacientů s vysoce rizikovou akutní leukémií/myelodysplazií

Kritéria pro zařazení:

1. Přítomnost vysoce rizikové akutní leukémie/myelodysplazie definovaná jako jedna z následujících:

   I. Akutní myeloidní leukémie:

   1. Primární selhání indukce (žádná CR nebo CRi po ≥ 2 cyklech indukční terapie nebo po ≥ 1 indukci obsahující vysokou dávku Ara-C)
   2. Chemorefrakterní relaps (žádná CR nebo CRi po 1 chemointenzivní léčbě)
   3. Relaps po alogenní nebo autologní transplantaci
   4. Vysoce riziková AML u CR1: i) jakákoli nepříznivá genetická abnormalita definovaná Evropskou leukemickou sítí s výjimkou mutace FLT3; ii) sekundární nebo s léčbou související AML s vyloučením genetických abnormalit s dobrým rizikem (jak je definováno v ELN); nebo iii) jakýkoli jiný znak nízkého rizika, o kterém je známo, že je spojen s PFS nebo DFS ≤ 40 % 2 roky po konvenční transplantaci.
   5. CR2 s výjimkou genetických abnormalit s dobrým rizikem definovaných pomocí ELN
   6. ≥CR3

   II. Akutní lymfoidní leukémie

   1. Selhání primární indukce (≥ 2 indukce)
   2. Chemorefrakterní relaps (alespoň 1 intenzivní indukční chemoterapie; za ekvivalent lze považovat blinatumomab, inotuzumab nebo CAR-T buňky)
   3. Relaps po alogenní nebo autologní transplantaci
   4. ALL s vysokým rizikem u CR1: ALL podobná Ph nebo jakákoli jiná vlastnost se slabým rizikem, o které je známo, že je spojena s PFS nebo DFS ≤ 40 % 2 roky po konvenční transplantaci.
   5. ≥CR2
   6. MRD+ do 1 měsíce od zahájení kondičního režimu.

   III. Myelodysplastický syndrom

   1. Relaps po alogenní nebo autologní transplantaci
   2. ≥10 % blastů během 1 měsíce od začátku kondicionačního režimu
   3. Velmi špatná cytogenetika (>3 abnormality)
   4. Jakákoli špatná riziková vlastnost, o které je známo, že je spojena s PFS nebo DFS ≤ 40 % 2 roky po konvenční transplantaci
   5. mutace TP53
   6. ≥40 let a mutace RAS nebo JAK2
   7. CMML s HCT-specifickým CPSS skóre vysokým nebo středním-2
   8. Stabilní onemocnění (absence CR/PR/HI) po 6 cyklech azacitidinu (nebo jiného demetylačního činidla)
   9. Progresivní onemocnění při užívání azacitidinu (nebo jiného demetylačního činidla)
2. 18-70 let

3. Dostupnost 2 CB ≥ 4/8 shody HLA, když jsou A, B, C a DRB1 provedeny na úrovni alely.

   I. Šňůra k rozšíření:

   1. Počet buněk CD34+ >0,5 x 105/kg a TNC >1,5 x 107/kg (všechna tato čísla jsou před zmrazením)
   2. Před kryokonzervací je třeba provést erytrodepleci v bance
   3. Musí pocházet ze šňůrové banky, která má akreditaci FACT (Foundation for the Accreditation of Cellular Therapy), schválená FDA nebo způsobilá pro NMDP IND.

   II. Nerozšířený CB/záložní kabel:

   1. Počet TNC před zmrazením ≥ 2,0 x 107/kg s buňkami CD34+ ≥1,5 x 105/kg nebo počet TNC ≥ 1,5 x 107 TNC/kg s buňkami CD34+ ≥1,7 x 105/kg. Pokud jedna šňůra nesplňuje tato kritéria, 2 záložní šňůry budou přijatelnou alternativou s minimem pro každou z 1,5 x 107/kg TNC a 1 x 105/kg CD34+ buněk; dalším přijatelným záložním zdrojem HSC by mohl být haploidentický dárce s lékařským povolením před zahájením kondicionačního režimu.
   2. Musí pocházet z kabelové banky, která je akreditována FACT, schválena FDA nebo způsobilá pro NMDP IND
4. Karnofského skóre ≥ 70 %
5. Bilirubin < 2 x horní hranice normy (ULN), pokud se nepovažuje za související s Gilbertovou chorobou nebo hemolýzou; AST a ALT ≤ 2,5 x ULN; alkalická fosfatáza ≤ 5 x ULN.
6. Odhadovaná nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
7. index komorbidity specifický pro transplantaci hematopoetických buněk (HCT-CI) ≤5 pro pacienty < 60 let; HCT-CI ≤3 pro pacienty < 60 let a akutní leukémii mimo CR/CRi; HCT-CI ≤3 pro pacienty ve věku 60-65 let; HCT-CI ≤1 ve věku 66–70 let.
8. Ejekční frakce levé komory ≥ 40 %
9. Forsírovaná vitální kapacita (FVC), usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) a difuzní kapacita korigovaná na hemoglobin (DLCOc) ≥ 50 % předpokládané hodnoty
10. Podepsaný písemný informovaný souhlas
11. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od zařazení a musí být ochotny používat účinnou antikoncepční metodu, když jsou zařazeny do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient nikdy neléčený cytotoxickou chemoterapií a plánovaný režim přípravy nezahrnuje 12 Gy TBI (výjimky jsou povoleny, pokud to schválí PI).
2. Alogenní myeloablativní transplantace do 6 měsíců.
3. Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk do 6 měsíců.
4. Plánované použití ATG v přípravném režimu (výjimky jsou povoleny, pokud to schválí PI, v takovém případě musí být ATG upraveno podle hmotnosti/počtu lymfocytů a podán více než 1 týden před transplantací; každý pacient, který dostane ATG, bude mít studie obnovy imunity, ale nebude počítáno se zbytkem pacientů a bude analyzováno samostatně).
5. Plánované použití CB shodného s HLA (shoda alely 8/8)
6. Nekontrolovaná infekce.
7. Přítomnost jiné malignity, než pro kterou se provádí transplantace CB, s očekávaným přežitím odhadovaným na méně než 75 % po 5 letech.
8. Séropozitivita na HIV.
9. Infekce hepatitidou B nebo C s měřitelnou virovou zátěží. Pacienti s chronickou infekcí hepatitidou B nebo C bez ohledu na virovou nálož vyžadují jasnou dokumentaci nepřítomnosti cirhózy buď fibroscanem nebo biopsií. Pokud je použitou metodou fibroscan, musí být test jednoznačně negativní.
10. Cirhóza jater.
11. Aktivní postižení centrálního nervového systému
12. Chlorom > 2 cm
13. ≥50 % blastů ve dřeni v hodnotitelném vzorku dřeně (>25 % normální celularity pro věk) odebraném méně než jeden měsíc před zahájením kondicionačního režimu.
14. Periferní odstřely >1000/mm3
15. Těhotenství, kojení nebo neochota používat vhodnou antikoncepci.
16. Účast ve studii s vyšetřujícím agentem během 30 dnů před vstupem do studie.
17. Pacient není schopen dát informovaný souhlas nebo není schopen dodržovat léčebný protokol včetně vhodné podpůrné péče, sledování a testů.
18. Jakýkoli abnormální stav nebo laboratorní výsledek, který PI považuje za schopný změnit stav pacienta nebo výsledek studie.