UM171 高危急性白血病/骨髓增生异常患者的脐带血扩增

纳入标准：

1. 存在高危急性白血病/骨髓增生异常定义为以下之一：

   一、急性髓性白血病：

   1. 初次诱导失败（≥ 2 个疗程的诱导治疗后或≥ 1 个含有高剂量 Ara-C 的诱导治疗后无 CR 或 CRi）
   2. 化疗难治性复发（1 次化疗强化治疗后无 CR 或 CRi）
   3. 同种异体或自体移植后复发
   4. CR1 中的高风险 AML：i) 欧洲白血病网定义的任何不良遗传异常，不包括 FLT3 突变； ii) 继发性或治疗相关的 AML，不包括良好风险的遗传异常（由 ELN 定义）；或 iii) 已知与常规移植后 2 年的 PFS 或 DFS ≤ 40% 相关的任何其他不良风险特征。
   5. CR2 排除由 ELN 定义的良好风险遗传异常
   6. ≥CR3

   二。急性淋巴细胞白血病

   1. 初级感应失败（≥ 2 次感应）
   2. 化疗难治性复发（至少 1 次强化诱导化疗；blinatumomab、inotuzumab 或 CAR-T 细胞可被视为等效药物）
   3. 同种异体或自体移植后复发
   4. CR1 中的高风险 ALL：Ph 样 ALL 或已知与常规移植后 2 年的 PFS 或 DFS ≤40% 相关的任何其他不良风险特征。
   5. ≥CR2
   6. 预处理方案开始后 1 个月内的 MRD+。

   三、骨髓增生异常综合症

   1. 同种异体或自体移植后复发
   2. 预处理方案开始后 1 个月内原始细胞≥10%
   3. 非常差的细胞遗传学（>3 异常）
   4. 已知与常规移植后 2 年的 PFS 或 DFS ≤ 40% 相关的任何不良风险特征
   5. TP53突变
   6. ≥40岁且RAS或JAK2突变
   7. 具有 HCT 特定 CPSS 评分高或中等 2 的 CMML
   8. 6 个周期的阿扎胞苷（或其他去甲基化剂）后疾病稳定（无 CR/PR/HI）
   9. 服用阿扎胞苷（或其他去甲基化剂）时疾病进展
2. 18-70岁

3. 当在等位基因水平执行 A、B、C 和 DRB1 时，2 个 CB ≥ 4/8 HLA 匹配的可用性。

   一、待扩绳：

   1. CD34+ 细胞计数 >0.5 x 105/kg 和 TNC>1.5 x 107/kg（这些数字都是冷冻前的）
   2. 冷冻保存前需要通过银行进行红细胞耗竭
   3. 必须来自经过 FACT（细胞疗法认证基金会）认证、FDA 批准或符合 NMDP IND 资格的脐带库。

   二。非扩展 CB/备用线：

   1. 预冻 TNC 计数 ≥ 2.0 x 107/kg CD34+ 细胞 ≥1.5 x 105/kg 或 TNC 计数 ≥ 1.5 x 107 TNC/kg CD34+ 细胞 ≥1.7 x 105/kg。 如果单根电源线不符合这些标准，2 根备用电源线将是可接受的替代方案，每根电源线至少用于 1.5 x 107/kg TNC 和 1 x 105/kg CD34+ 细胞；另一个可接受的 HSC 备用来源可能是半相合供体，该供体在开始预处理方案之前已获得医疗许可。
   2. 必须来自经 FACT 认证、FDA 批准或符合 NMDP IND 资格的脐带库
4. 卡诺夫斯基评分 ≥ 70%
5. 胆红素 < 2 x 正常上限 (ULN)，除非感觉与吉尔伯特病或溶血有关； AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN；碱性磷酸酶 ≤ 5 x ULN。
6. 估计或测量的肌酐清除率≥ 60 ml/min/1.73m2。
7. <60岁患者造血细胞移植特异性合并症指数（HCT-CI）≤5； HCT-CI ≤ 3 的患者 < 60 岁和非 CR/CRi 的急性白血病； 60-65岁患者HCT-CI≤3；如果 66-70 岁，HCT-CI ≤1。
8. 左心室射血分数≥40%
9. 用力肺活量 (FVC)、第 1 秒用力呼气量 (FEV1) 和针对血红蛋白校正的弥散量 (DLCOc) ≥ 预测值的 50%
10. 签署书面知情同意书
11. 有生育能力的女性患者必须在入组后 7 天内进行血清妊娠试验阴性，并且在入组时必须愿意使用有效的避孕方法。

排除标准：

1. 患者从未接受过细胞毒性化疗，计划的预处理方案不包括 12 Gy TBI（如果 PI 批准则允许例外）。
2. 6 个月内的同种异体清髓性移植。
3. 6个月内自体造血干细胞移植。
4. 计划在预处理方案中使用 ATG（如果 PI 批准允许例外情况，在这种情况下，ATG 必须针对体重/淋巴细胞计数进行调整，并在移植前超过 1 周给予；任何接受 ATG 的患者都将进行免疫恢复研究，但不会与其余患者一起计算并将单独分析）。
5. 计划使用 HLA 匹配的 CB（8/8 等位基因匹配）
6. 不受控制的感染。
7. 存在进行 CB 移植的恶性肿瘤以外的恶性肿瘤，预计 5 年生存率低于 75%。
8. HIV 血清阳性。
9. 具有可测量病毒载量的乙型或丙型肝炎感染。 无论病毒载量如何，慢性乙型或丙型肝炎感染患者都需要通过纤维扫描或活检明确证明没有肝硬化。 如果使用纤维扫描，则测试必须明确为阴性。
10. 肝硬化。
11. 活跃的中枢神经系统受累
12. 绿色 > 2 厘米
13. 在预处理方案开始前不到一个月收集的可评估骨髓样本中骨髓中≥50% 的原始细胞（>25% 的年龄正常细胞构成）。
14. 周边爆炸 >1000/mm3
15. 怀孕、哺乳或不愿采取适当的避孕措施。
16. 在进入研究前 30 天内参加与调查代理人的试验。
17. 患者无法给予知情同意或无法遵守治疗方案，包括适当的支持性护理、随访和测试。
18. PI 认为能够改变患者状况或研究结果的任何异常状况或实验室结果。