고위험 급성 백혈병/골수이형성증 환자의 UM171 확장 제대혈

포함 기준:

1. 다음 중 하나로 정의되는 고위험 급성 백혈병/골수이형성증의 존재:

   I. 급성 골수성 백혈병:

   1. 일차 유도 실패(≥ 2 과정의 유도 요법 후 또는 고용량 Ara-C를 포함하는 ≥ 1회 유도 후 CR 또는 CRi 없음)
   2. 화학불응성 재발(화학집약적 치료 1회 후 CR 또는 CRi 없음)
   3. 동종이계 또는 자가 이식 후 재발
   4. CR1의 고위험 AML: i) FLT3 돌연변이를 제외한 European Leukemia Net에 의해 정의된 모든 불리한 유전적 이상; ii) 위험도가 높은 유전적 이상(ELN에 의해 ​​정의됨)을 제외한 이차 또는 요법 관련 AML; 또는 iii) 통상적인 이식 후 2년에 PFS 또는 DFS ≤40%와 관련된 것으로 알려진 다른 불량한 위험 특징.
   5. ELN에 의해 ​​정의된 위험도가 높은 유전적 이상을 제외한 CR2
   6. ≥CR3

   II. 급성 림프성 백혈병

   1. 1차 유도 실패(≥ 2 유도)
   2. 화학불응성 재발(적어도 1회의 집중 유도 화학요법, 블리나투모맙, 이노투주맙 또는 CAR-T 세포는 동등한 것으로 간주될 수 있음)
   3. 동종이계 또는 자가 이식 후 재발
   4. CR1의 고위험 ALL: Ph 유사 ALL 또는 기존 이식 후 2년에 PFS 또는 DFS ≤40%와 관련된 것으로 알려진 기타 불량한 위험 기능.
   5. ≥CR2
   6. 컨디셔닝 요법 시작 후 1개월 이내 MRD+.

   III. 골수 형성 이상 증후군

   1. 동종이계 또는 자가 이식 후 재발
   2. 컨디셔닝 요법 시작 후 1개월 이내에 ≥10% 폭발
   3. 매우 열악한 세포유전학(>3 이상)
   4. 기존 이식 후 2년에 PFS 또는 DFS ≤40%와 관련된 것으로 알려진 불량한 위험 기능
   5. TP53 돌연변이
   6. ≥40세 및 RAS 또는 JAK2 돌연변이
   7. HCT 특정 CPSS 점수가 높거나 중간-2인 CMML
   8. 아자시티딘(또는 다른 탈메틸화제)의 6주기 후 안정적인 질병(CR/PR/HI의 부재)
   9. 아자시티딘(또는 다른 탈메틸화제)을 복용하는 동안 진행성 질환
2. 18-70세

3. A, B, C 및 DRB1이 대립유전자 수준에서 수행될 때 2 CB ≥ 4/8 HLA 일치의 가용성.

   I. 확장할 코드:

   1. CD34+ 세포 수 >0.5 x 105/kg 및 TNC >1.5 x 107/kg(이 수치는 모두 동결 전 수치임)
   2. 냉동 보존 전에 은행에서 적혈구를 고갈시켜야 함
   3. FACT(Foundation for the Accreditation of Cellular Therapy) 인증, FDA 승인 또는 NMDP IND 자격이 있는 제대 은행에서 가져와야 합니다.

   II. 확장되지 않은 CB/백업 코드:

   1. TNC 수 ≥ 2.0 x 107/kg CD34+ 세포 ≥1.5 x 105/kg 또는 TNC 수 ≥ 1.5 x 107 TNC/kg CD34+ 세포 ≥1.7 x 105/kg. 단일 코드가 이러한 기준을 충족하지 않는 경우, 각각 최소 1.5 x 107/kg TNC 및 1 x 105/kg CD34+ 세포에 대해 2개의 백업 코드가 허용 가능한 대안이 됩니다. 또 다른 허용 가능한 HSC 백업 소스는 컨디셔닝 요법을 시작하기 전에 의료 승인을 받은 일배체 기증자일 수 있습니다.
   2. FACT 인증, FDA 승인 또는 NMDP IND 자격이 있는 제대 은행에서 가져와야 합니다.
4. 카르노프스키 점수 ≥ 70%
5. 길버트병 또는 용혈과 관련이 있다고 느껴지지 않는 한 빌리루빈 < 2 x 정상 상한치(ULN); AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN; 알칼리성 포스파타제 ≤ 5 x ULN.
6. 예상 또는 측정된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 ml/min/1.73m2.
7. 60세 미만 환자의 경우 조혈 세포 이식 특정 동반이환 지수(HCT-CI) ≤5; 60세 미만 환자 및 CR/CRi에 포함되지 않은 급성 백혈병의 경우 HCT-CI ≤3; 60-65세 환자의 경우 HCT-CI ≤3; 66-70세인 경우 HCT-CI ≤1.
8. 좌심실 박출률 ≥ 40%
9. 강제 폐활량(FVC), 1초간 강제 호기량(FEV1) 및 헤모글로빈에 대해 보정된 확산 용량(DLCOc) ≥ 예측치의 50%
10. 서명된 서면 동의서
11. 가임 여성 환자는 등록 후 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구에 등록하는 동안 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 세포독성 화학요법 및 계획된 컨디셔닝 요법으로 치료를 받은 적이 없는 환자는 12Gy TBI를 포함하지 않습니다(PI에서 승인한 경우 예외 허용).
2. 6개월 이내의 동종 골수절제 이식.
3. 6개월 이내 자가조혈모세포이식.
4. 컨디셔닝 요법에서 ATG의 계획된 사용(PI가 승인한 경우 예외 허용, 이 경우 ATG는 체중/림프구 수에 대해 조정되어야 하고 이식 1주 이상 전에 제공되어야 합니다. ATG를 받는 모든 환자는 면역 회복 연구를 받지만 나머지 환자와 함께 계산되며 별도로 분석됩니다).
5. HLA 일치 CB(8/8 대립유전자 일치)의 계획된 사용
6. 통제되지 않은 감염.
7. 5년에 75% 미만으로 추정되는 예상 생존율과 함께 CB 이식이 수행되고 있는 악성 종양 이외의 존재.
8. HIV에 대한 혈청 양성.
9. 측정 가능한 바이러스 부하가 있는 B형 또는 C형 간염 감염. 바이러스 부하에 관계없이 만성 B형 또는 C형 간염 감염 환자는 섬유스캔 또는 생검을 통해 간경변이 없다는 명확한 문서가 필요합니다. fibroscan이 사용되는 방법인 경우 검사는 명백히 음성이어야 합니다.
10. 간경변.
11. 활성 중추 신경계 침범
12. 클로로마 > 2cm
13. 컨디셔닝 요법 시작 1개월 미만 전에 수집된 평가 가능한 골수 샘플(연령에 대해 정상 세포질의 >25%)에서 골수 내 ≥50% 모세포.
14. 주변 폭발 >1000/mm3
15. 임신, 모유 수유 또는 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 경우.
16. 연구에 참여하기 전 30일 이내에 조사 대리인과의 임상시험 참여.
17. 환자가 정보에 입각한 동의를 할 수 없거나 적절한 지지 치료, 후속 조치 및 검사를 포함한 치료 프로토콜을 준수할 수 없습니다.
18. PI가 환자의 상태 또는 연구 결과를 변경할 수 있다고 간주하는 비정상적인 상태 또는 실험실 결과.