UM171 Sangue do cordão umbilical expandido em pacientes com leucemia/mielodisplasia aguda de alto risco

Critério de inclusão:

1. Presença de leucemia/mielodisplasia aguda de alto risco definida como um dos seguintes:

   I. Leucemia Mielóide Aguda:

   1. Falha de indução primária (sem CR ou CRi após ≥ 2 cursos de terapia de indução ou após ≥ 1 indução contendo alta dose de Ara-C)
   2. Recidiva quimiorrefratária (sem CR ou CRi após 1 tratamento quimiointensivo)
   3. Recidiva após transplante alogênico ou autólogo
   4. LMA de alto risco em CR1: i) qualquer anormalidade genética adversa, conforme definido pela European Leukemia Net, excluindo a mutação FLT3; ii) LMA secundária ou relacionada à terapia, excluindo anormalidades genéticas de bom risco (conforme definido pelo ELN); ou iii) qualquer outra característica de baixo risco conhecida por estar associada a um PFS ou DFS ≤40% em 2 anos após o transplante convencional.
   5. CR2 excluindo anormalidades genéticas de bom risco definidas por ELN
   6. ≥CR3

   II. Leucemia Linfóide Aguda

   1. Falha de indução primária (≥ 2 induções)
   2. Recidiva quimiorrefratária (pelo menos 1 quimioterapia de indução intensiva; blinatumomabe, inotuzumabe ou células CAR-T podem ser consideradas equivalentes)
   3. Recidiva após transplante alogênico ou autólogo
   4. ALL de alto risco em CR1: Ph como ALL ou qualquer outra característica de baixo risco conhecida por estar associada a um PFS ou DFS ≤40% em 2 anos após o transplante convencional.
   5. ≥CR2
   6. MRD+ dentro de 1 mês após o início do regime de condicionamento.

   III. Síndrome mielodisplásica

   1. Recidiva após transplante alogênico ou autólogo
   2. ≥10% de blastos dentro de 1 mês após o início do regime de condicionamento
   3. Citogenética muito ruim (> 3 anormalidades)
   4. Qualquer característica de baixo risco conhecida por estar associada a PFS ou DFS ≤40% em 2 anos após o transplante convencional
   5. mutação TP53
   6. ≥40 anos e mutação RAS ou JAK2
   7. CMML com pontuação CPSS específica para HCT alta ou intermediária-2
   8. Doença estável (ausência de CR/PR/HI) após 6 ciclos de azacitidina (ou outro agente desmetilante)
   9. Doença progressiva durante o uso de azacitidina (ou outro agente desmetilante)
2. 18-70 anos

3. Disponibilidade de 2 CBs ≥ 4/8 HLA compatíveis quando A, B, C e DRB1 são realizados no nível do alelo.

   I. Cordão a ser expandido:

   1. Contagem de células CD34+ >0,5 x 105/kg e TNC>1,5 x 107/kg (esses números são todos pré-congelamento)
   2. Precisa ser eritrodepletado pelo banco antes da criopreservação
   3. Deve vir de um banco de cabos que seja credenciado pela FACT (Fundação para o Credenciamento de Terapia Celular), aprovado pela FDA ou elegível para NMDP IND.

   II. CB não expandido/cabo de backup:

   1. Pré-congelar contagem de TNC ≥ 2,0 x 107/kg com células CD34+ ≥1,5 x 105/kg ou contagem de TNC ≥ 1,5 x 107 TNC/kg com células CD34+ ≥1,7 x 105/kg. Se um único cabo não atender a esses critérios, 2 cabos de backup serão uma alternativa aceitável com um mínimo de 1,5 x 107/kg TNC e 1 x 105/kg células CD34+; outra fonte de backup de HSC aceitável pode ser um doador haploidêntico com autorização médica antes de iniciar o regime de condicionamento.
   2. Deve vir de um banco de cordão que seja credenciado pelo FACT, aprovado pela FDA ou elegível para NMDP IND
4. Pontuação de Karnofsky ≥ 70%
5. Bilirrubina < 2 x limite superior do normal (LSN), a menos que esteja relacionada à doença de Gilbert ou hemólise; AST e ALT ≤ 2,5 x LSN; fosfatase alcalina ≤ 5 x LSN.
6. Depuração de creatinina estimada ou medida ≥ 60 ml/min/1,73m2.
7. Índice de comorbidade específica para transplante de células hematopoiéticas (HCT-CI) ≤5 para pacientes < 60 anos; HCT-CI ≤3 para pacientes < 60 anos e leucemia aguda não em RC/CRi; HCT-CI ≤3 para pacientes de 60-65 anos; HCT-CI ≤1 se 66-70 anos.
8. Fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 40%
9. Capacidade vital forçada (CVF), volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) e capacidade de difusão corrigida para hemoglobina (DLCOc) ≥ 50% do previsto
10. Consentimento informado por escrito assinado
11. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a inscrição e devem estar dispostas a usar um método contraceptivo eficaz enquanto inscritas no estudo.

Critério de exclusão:

1. Paciente nunca tratado com quimioterapia citotóxica e regime de condicionamento planejado não inclui 12 Gy TBI (exceções permitidas se aprovadas pelo PI).
2. Transplante mieloablativo alogênico em 6 meses.
3. Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas em até 6 meses.
4. Uso planejado de ATG no regime de condicionamento (exceções permitidas se aprovado pelo PI, caso em que o ATG deve ser ajustado para peso/contagem de linfócitos e administrado mais de 1 semana antes do transplante; qualquer paciente que receber ATG terá estudos de recuperação imunológica, mas não será contados com os demais pacientes e serão analisados ​​separadamente).
5. Uso planejado de um CB compatível com HLA (8/8 do alelo compatível)
6. Infecção descontrolada.
7. Presença de uma malignidade diferente daquela para a qual o transplante de CB está sendo realizado, com uma expectativa de sobrevida estimada em menos de 75% em 5 anos.
8. Soropositividade para HIV.
9. Infecção por hepatite B ou C com carga viral mensurável. Pacientes com infecção crônica por hepatite B ou C, independentemente da carga viral, precisam de documentação clara da ausência de cirrose por fibroscan ou biópsia. Se o fibroscan for o método utilizado, o teste deve ser inequivocamente negativo.
10. Cirrose hepática.
11. Envolvimento ativo do sistema nervoso central
12. Cloroma > 2 cm
13. ≥50% de blastos na medula em uma amostra de medula avaliável (>25% da celularidade normal para a idade) coletada menos de um mês antes do início do regime de condicionamento.
14. Explosões periféricas >1000/mm3
15. Gravidez, amamentação ou falta de vontade de usar métodos contraceptivos adequados.
16. Participação em um ensaio com um agente de investigação dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
17. Paciente incapaz de dar consentimento informado ou incapaz de cumprir o protocolo de tratamento, incluindo cuidados de suporte apropriados, acompanhamento e testes.
18. Qualquer condição anormal ou resultado de laboratório considerado pelo PI capaz de alterar a condição do paciente ou o resultado do estudo.