Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

UM171 laajennettu napanuoraveri potilailla, joilla on korkean riskin akuutti leukemia/myelodysplasia

perjantai 24. lokakuuta 2025 päivittänyt: Sandra Cohen, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Vaiheen II avoin tutkimus ECT-001-laajennetusta napanuoraverensiirrosta potilailla, joilla on korkean riskin akuutti leukemia/myelodysplasia

Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto on hengenpelastustoimenpide potilailla, joilla on verisyöpä. Napanuoraveri (CB) edustaa vaihtoehtoista kantasolujen lähdettä, joka liittyy pienempään uusiutumisen riskiin, varsinkin kun on olemassa minimaalista jäännössairautta akuutin leukemian ja myelodysplasian yhteydessä. Lisäksi CB:llä on se lisäetu, että se liittyy alhaiseen kroonisen siirrännäis- isäntätaudin (GVHD) riskiin. Valitettavasti CB-siirtoja haittaa suurempi siirtoon liittyvän kuolleisuuden (TRM) riski verrattuna luuytimen/perifeerisen veren siirtoihin, koska CB:n soluannos on rajallinen.

Edellisessä UM171-kokeessa (NCT02668315) ECT-001-CB-teknologiaa (UM171-molekyyliä) käyttävä CB-laajennusprotokolla on osoittautunut teknisesti toteuttamiskelpoiseksi ja turvalliseksi. UM171-laajentunut CB liittyi mediaaniin neutrofiilien palautumiseen päivänä (D)+18 siirron jälkeen. Niistä 22 potilaasta, jotka saivat yhden UM171-CB-siirteen, jonka seurannan mediaani oli 18 kuukautta, TRM:n riski (5 %) ja asteen 3–4 akuutti GVHD (10 %) olivat alhaisia. Keskivaikeaa tai vaikeaa kroonista GVHD:tä ei ollut. Siten kokonaiseloonjääminen ja etenemisvapaa eloonjääminen 12 kuukauden kohdalla olivat vaikuttavat, vastaavasti 90 % ja 74 %. UM171-laajennusprotokolla mahdollisti pääsyn pienempiin, paremmin HLA-sovitettuihin CB:ihin, koska > 80 % potilaista sai 6-7/8 HLA-yhteensopivan CB:n. Mielenkiintoista on, että 5 potilasta oli jo epäonnistunut allogeenisessa siirrossa ja 5 potilasta, joilla oli refraktäärinen/relapsoitunut akuutti leukemia/aggressiivinen lymfooma. Tästä suuren riskin populaatiosta huolimatta eteneminen oli 20 % 12 kuukauden kohdalla. Siksi tässä uudessa tutkimuksessa tutkijat kohdistavat potilaisiin, joilla on korkea ja erittäin korkea riski akuutti leukemia/myelodysplasia, testatakseen tämän uuden siirteen, UM171-laajennetun CB:n, leukemiaa estävää vaikutusta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Metodologia:

Tämä on monikeskus avoin vaiheen II kliininen tutkimus. Potilaat, joilla on korkea ja erittäin korkea riski akuutti leukemia/myelodysplasia, saavat yhden 5-7/8 HLA-yhteensopivan ECT-001 (UM171) laajennetun napanuoraveren ablatiivisen hoito-ohjelman jälkeen. Tällä potilasryhmällä oletetaan olevan huono progression vapaa eloonjääminen (PFS) tavanomaisen allogeenisen siirron (luuytimen perifeerinen veri) jälkeen.

Tutkijoiden tärkeimpiä ensisijaisia ​​ja toissijaisia ​​tavoitteita ovat:

  1. Alhaisen siirtokuolleisuuden (TRM) vahvistaminen
  2. Arvioimaan relapsivapaata selviytymistä (RFS)
  3. Analysoida hematologisen siirteen kinetiikkaa;
  4. Arvioida akuutin ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus
  5. Arvioi toimenpiteen turvallisuutta
  6. Arvioi infektiokomplikaatioiden ilmaantuvuus
  7. Analysoida sairaalahoidon kestoa
  8. Arvioida ennen siirtoa/siirrännäissyndroomaa (PES/ES) esiintyvä ilmaantuvuus
  9. Analysoida laajennetun CD34+ -fraktion kylmäsäilytyksen vaikutusta turvallisuuden ja tehon päätepisteisiin

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T2M4
        • CIUSSS de l'Est-de-l'île-de Montreal, Hôpital Maisonneuve-Rosemont

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Korkean riskin akuutti leukemia/myelodysplasia, joka määritellään joksikin seuraavista:

    I. Akuutti myelooinen leukemia:

    1. Primaarisen induktion epäonnistuminen (ei CR:tä tai CRi:tä ≥ 2 induktiohoitojakson jälkeen tai ≥ 1 induktion jälkeen, joka sisältää suuren Ara-C-annoksen)
    2. Kemorefraktiivinen relapsi (ei CR:tä tai CRi:tä 1 kemointensiivisen hoidon jälkeen)
    3. Relapsi allogeenisen tai autologisen siirron jälkeen
    4. Korkean riskin AML CR1:ssä: i) mikä tahansa haitallinen geneettinen poikkeavuus European Leukemia Netin määrittelemällä tavalla, lukuun ottamatta FLT3-mutaatiota; ii) sekundaarinen tai hoitoon liittyvä AML, lukuun ottamatta hyvän riskin geneettisiä poikkeavuuksia (ELN:n määrittelemällä tavalla); tai iii) mikä tahansa muu huono riskitekijä, jonka tiedetään liittyvän PFS:ään tai DFS:ään ≤40 % 2 vuoden kuluttua tavanomaisesta elinsiirrosta.
    5. CR2 pois lukien ELN:n määrittelemät hyvän riskin geneettiset poikkeavuudet
    6. ≥CR3

    II. Akuutti lymfaattinen leukemia

    1. Ensisijaisen induktion vika (≥ 2 induktiota)
    2. Kemorefraktiivinen relapsi (vähintään yksi intensiivinen induktiokemoterapia; blinatumomabia, inotutsumabia tai CAR-T-soluja voidaan pitää vastaavina)
    3. Relapsi allogeenisen tai autologisen siirron jälkeen
    4. Korkea riski ALL CR1:ssä: Ph kuten ALL tai mikä tahansa muu huono riskitekijä, jonka tiedetään liittyvän PFS:ään tai DFS:ään ≤40 % 2 vuoden kuluttua tavanomaisesta elinsiirrosta.
    5. ≥CR2
    6. MRD+ kuukauden sisällä hoito-ohjelman aloittamisesta.

    III. Myelodysplastinen oireyhtymä

    1. Relapsi allogeenisen tai autologisen siirron jälkeen
    2. ≥10 % blasteja 1 kuukauden sisällä hoito-ohjelman aloittamisesta
    3. Erittäin huono sytogenetiikka (>3 poikkeavuutta)
    4. Mikä tahansa huono riskitekijä, jonka tiedetään liittyvän PFS:ään tai DFS:ään ≤40 % 2 vuoden kuluttua tavanomaisesta elinsiirrosta
    5. TP53 mutaatio
    6. ≥40 vuotta vanha ja RAS- tai JAK2-mutaatio
    7. CMML HCT-spesifisellä CPSS-pisteellä korkea tai keskitaso-2
    8. Stabiili sairaus (CR/PR/HI:n puuttuminen) 6 atsasitidiinisyklin (tai muun demetyloivan aineen) jälkeen
    9. Progressiivinen sairaus atsasitidiinin (tai muun demetyloivan aineen) käytön aikana
  2. 18-70 vuotta vanha

  3. Kahden CB:n saatavuus ≥ 4/8 HLA-vastaavuus, kun A, B, C ja DRB1 suoritetaan alleelitasolla.

    I. Laajennettava johto:

    1. CD34+-solujen määrä >0,5 x 105/kg ja TNC>1,5 x 107/kg (nämä luvut ovat kaikki esijäädytettyinä)
    2. Pankin on tyhjennettävä erytrotyhjennystä ennen kylmäsäilytystä
    3. Sen on oltava peräisin johtopankista, joka on FACT (Foundation for the Accreditation of Cellular Therapy) akkreditoitu, FDA:n hyväksymä tai kelvollinen NMDP IND:hen.

    II. Laajentamaton CB/varajohto:

    1. Esijäädytyksen TNC-määrä ≥ 2,0 x 107/kg CD34+-soluilla ≥1,5 x 105/kg tai TNC-määrä ≥ 1,5 x 107 TNC/kg CD34+-soluilla ≥1,7 x 105/kg. Jos yksittäinen johto ei täytä näitä kriteerejä, 2 varajohtoa on hyväksyttävä vaihtoehto, vähintään 1,5 x 107/kg TNC ja 1 x 105/kg CD34+ -soluja; toinen hyväksyttävä HSC-varalähde voisi olla haploidenttinen luovuttaja, jolla on lääketieteellinen selvitys ennen hoito-ohjelman aloittamista.
    2. Täytyy olla peräisin johtopankista, joka on FACT-akkreditoitu, FDA:n hyväksymä tai kelvollinen NMDP IND -tukeen
  4. Karnofsky-pisteet ≥ 70 %
  5. Bilirubiini < 2 x normaalin yläraja (ULN), ellei sen katsota liittyvän Gilbertin tautiin tai hemolyysiin; AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN; alkalinen fosfataasi ≤ 5 x ULN.
  6. Arvioitu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
  7. Hematopoieettisten solujen siirron spesifinen komorbiditeettiindeksi (HCT-CI) ≤5 alle 60-vuotiaille potilaille; HCT-CI ≤3 alle 60-vuotiaille potilaille ja akuutille leukemialle, joka ei ole CR/CRi:ssä; HCT-CI ≤3 60–65-vuotiaille potilaille; HCT-CI ≤1, jos 66-70 vuotta vanha.
  8. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 %
  9. Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC), pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ja hemoglobiinikorjattu diffuusiokapasiteetti (DLCOc) ≥ 50 % ennustetusta
  10. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
  11. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta, ja heidän on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilasta, jota ei ole koskaan hoidettu sytotoksisella kemoterapialla ja suunniteltu hoito-ohjelma ei sisällä 12 Gy TBI:tä (poikkeukset sallitaan, jos PI on hyväksynyt).
  2. Allogeeninen myeloablatiivinen siirto 6 kuukauden sisällä.
  3. Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä.
  4. ATG:n suunniteltu käyttö hoito-ohjelmassa (poikkeukset ovat sallittuja, jos PI on hyväksynyt, jolloin ATG on säädettävä painon/lymfosyyttimäärän mukaan ja annettava yli 1 viikko ennen elinsiirtoa; kaikille ATG:tä saaville potilaille tehdään immuunipalautustutkimukset, mutta niitä ei saa lasketaan muiden potilaiden kanssa ja analysoidaan erikseen).
  5. HLA-yhteensopivan CB:n suunniteltu käyttö (8/8-alleeli täsmäytys)
  6. Hallitsematon infektio.
  7. Muun pahanlaatuisen kasvaimen olemassaolo kuin se, jota varten CB-siirto suoritetaan, ja odotetun eloonjäämisen arvioidaan olevan alle 75 % 5 vuoden kuluttua.
  8. Seropositiivisuus HIV:lle.
  9. Hepatiitti B- tai C-infektio, jossa on mitattavissa oleva viruskuorma. Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B- tai C-infektio viruskuormasta riippumatta, tarvitsevat selkeän dokumentaation kirroosin puuttumisesta joko fibroskaanuksella tai biopsialla. Jos menetelmänä käytetään fibroskaania, testin on oltava yksiselitteisesti negatiivinen.
  10. Maksakirroosi.
  11. Aktiivinen keskushermoston osallistuminen
  12. Kloroma > 2 cm
  13. ≥50 % blasteja luuytimessä arvioitavassa luuydinnäytteessä (> 25 % normaalista iän solutasosta), joka on kerätty alle kuukausi ennen hoito-ohjelman aloittamista.
  14. Kehäpuhallukset >1000/mm3
  15. Raskaus, imetys tai haluttomuus käyttää asianmukaista ehkäisyä.
  16. Osallistuminen tutkimukseen tutkimusagentin kanssa 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
  17. Potilas ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai ei pysty noudattamaan hoitosuunnitelmaa, mukaan lukien asianmukainen tukihoito, seuranta ja testit.
  18. Mikä tahansa epänormaali tila tai laboratoriotulos, jonka PI:n mukaan voi muuttaa potilaan tilaa tai tutkimustulosta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tärkein interventio
Tukikelpoiset potilaat saavat ablatiivisen hoito-ohjelman, ja heille infusoidaan ECT-001-laajennettua napanuoraverta. ECT-001 laajennettu CB voidaan infusoida tuoreena tai kylmäsäilytettynä.
Biologinen: Siirrä laajennetulla ECT-001 napanuoraverellä
  1. Potilaat saavat hoito-ohjelman (kuten: syklofosfamidi 120 mg/kg, fludarabiini 75 mg/m2 ja TBI 12 Gy tai syklofosfamidi 50 mg/kg, fludarabiini 150 mg/m2, tiotepa 10 mg/kg ja TBI 4 Gy).
  2. Laajennettava johto käy läpi CD34+ -valinnan. CD34-tuote on kylmäsäilytetty, ja se sulatetaan ja infusoidaan päivänä +1 siirron jälkeisenä päivänä. CD34+ -tuote asetetaan suljettuun viljelmään UM171:n kanssa 7 päivän laajentamista varten ja infusoidaan päivänä 0.
  3. Potilaat saavat tavanomaista tukihoitoa ja GVHD-profylaksia (kuten MMF ja takrolimuusi). Takrolimuusin käyttö lopetetaan 100. päivänä transplantaation jälkeen, ellei GVHD:tä esiinny.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Transplant Related Mortality (TRM)
Aikaikkuna: 1 vuosi
TRM määritellään mistä tahansa muusta kuin pahanlaatuisesta uusiutumisesta johtuvaksi kuolemaksi, joka tapahtuu hoito-ohjelman aloittamisen jälkeen ja joka saattaa liittyä elinsiirtotoimenpiteeseen.
1 vuosi
Relapse Free Survival (RFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
RFS mitataan siirrosta taudin uusiutumiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan.
2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
OS mitataan elinsiirrosta taudin uusiutumiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neutrofiilien istutus
Aikaikkuna: 42 päivää
Aika neutrofiilien istuttamiseen määritellään ensimmäisenä päivänä, jolloin absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) saavutetaan ≥0,5 x 109/l kolmena peräkkäisenä päivänä. Aika ANC:hen ≥ 0,1 x 109/L dokumentoidaan myös, koska se näyttää ennustavan TRM:ää.
42 päivää
Siirteen epäonnistuminen
Aikaikkuna: 42 päivää
Neutrofiilien istuttamisen puuttuminen päivään 42 mennessä tai sekundaarinen siirteen vajaatoiminta ilman ilmeistä syytä.
42 päivää
Verihiutaleiden kiinnitys
Aikaikkuna: 60 päivää
Verihiutaleiden kiinnittyminen määritellään ensimmäisenä päivänä, jolloin verihiutaleiden määrä on ≥ 20 x 109/l ilman verihiutaleiden siirtoa edeltävien 7 päivän aikana CIBMTR-standardien mukaisesti (www.cibmtr.org).
60 päivää
Akuutin siirrännäis-isäntätaudin (aGVHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
Aloitusaika ja maksimiarvosana kirjataan. Akuutti GVHD määritellään perinteiseksi akuuttiksi (oireiden alkamisaika ≤ 100 päivää) tai jatkuvaksi, toistuvaksi tai myöhään alkavaksi akuutiksi GVHD:ksi (oireiden alkamisaika > 100 päivää) NIH:n määrittelemällä tavalla. Tuloksia verrataan saman laitoksen potilaisiin, joille on siirretty eri kantasolulähteitä.
1 vuosi
Kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (cGVHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Määritetään NIH:n yleisten vakavuuspisteiden mukaan lievälle, keskivaikealle ja vaikealle krooniselle GVHD:lle.
2 vuotta
Haittatapahtumat luokka 3 tai korkeampi
Aikaikkuna: 3 vuotta
Kaikki kliinisen tutkimuksen aikana ilmenevät haittatapahtumat, mukaan lukien tutkimussuunnitelman mukainen hoidon jälkeinen seurantajakso, jotka luokitellaan ≥ 3 toksisuusasteeksi tarkistetun NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5.0 mukaisesti.
3 vuotta
Vakavien infektiokomplikaatioiden ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: 3 vuotta
Mikä tahansa seuraavista systeemistä hoitoa vaativista infektioista saadaan kiinni: invasiivinen kandidiaasi, aspergillus, muut invasiiviset sienet, CMV, adenovirus, EBV, HHV-6, HSV, VZV, PCP, toksoplasmoosi ja mykobakteeri.
3 vuotta
Sairaalatapahtumat
Aikaikkuna: 1 vuosi
Sairaalaan otettujen päivien kokonaismäärä ensimmäisten 100 päivän aikana elinsiirron jälkeen. Kuumeen viimeinen päivä (≥38,0°C) ennen siirrännäistä ja parenteraalisen ruokinnan päivien lukumäärää elinsiirron aikana.
1 vuosi
Hoitoa vaativan preengraftment/engraftment-oireyhtymän (ES) ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: 30 päivää
30 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuunijärjestelmän palauttaminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
T, B, NK-solujen arviointi
1 vuosi
Tunnista merkit, jotka viittaavat pakenemiseen immuunijärjestelmästä
Aikaikkuna: 3 vuotta
Jos taustalla oleva sairaus uusiutuu, suoritetaan leukemioiden/MDS-sekvensointi sellaisten markkerien tunnistamiseksi, jotka viittaavat pakenemiseen immuunijärjestelmästä: esimerkiksi HLA:n säätely syöpäsoluissa.
3 vuotta
Siirteen koostumus ja arviointi
Aikaikkuna: 7 päivää
ECT-001-laajennuksen vaikutuksen ymmärtämiseksi paremmin siirrenäyte siirretään hiiriin ennen laajentamista ja sen jälkeen. Lisäksi siirteen eri solupopulaatiot analysoidaan virtaussytometrialla ennen ja jälkeen laajentamisen. UM171 näyttää lisäävän merkittävästi dendriittisoluprekursorien ja syöttösoluprekursorien osuutta. Vahvistus tälle havainnolle saadaan ensimmäisestä kokeesta.
7 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Yhteistyökumppanit

ExCellThera inc.
Stem Cell Network

Tutkijat

  • Päätutkija: Sandra Cohen, MD, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. kesäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. kesäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 12. huhtikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 27. lokakuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. lokakuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ECT-001-CB.002

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa