UM171 ekspanderet navlestrengsblod hos patienter med højrisiko akut leukæmi/myelodysplasi

Inklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af højrisiko akut leukæmi/myelodysplasi defineret som en af ​​følgende:

   I. Akut myeloid leukæmi:

   1. Primær induktionssvigt (ingen CR eller CRi efter ≥ 2 forløb med induktionsterapi eller efter ≥ 1 induktion indeholdende høj dosis Ara-C)
   2. Kemorefraktært tilbagefald (ingen CR eller CRi efter 1 kemointensiv behandling)
   3. Tilbagefald efter allogen eller autolog transplantation
   4. Højrisiko-AML i CR1: i) enhver uønsket genetisk abnormitet som defineret af European Leukemia Net, eksklusive FLT3-mutation; ii) sekundær eller terapirelateret AML eksklusiv genetiske abnormiteter med god risiko (som defineret af ELN); eller iii) ethvert andet dårligt risikotræk, der vides at være forbundet med en PFS eller DFS ≤40 % 2 år efter konventionel transplantation.
   5. CR2 eksklusive genetiske abnormiteter med god risiko defineret af ELN
   6. ≥CR3

   II. Akut lymfoid leukæmi

   1. Primær induktionssvigt (≥ 2 induktioner)
   2. Kemofraktært tilbagefald (mindst 1 intensiv induktionskemoterapi; blinatumomab, inotuzumab eller CAR-T-celler kan betragtes som en ækvivalent)
   3. Tilbagefald efter allogen eller autolog transplantation
   4. Høj risiko ALL i CR1: Ph som ALL eller ethvert andet dårligt risikotræk, der vides at være forbundet med en PFS eller DFS ≤40 % 2 år efter konventionel transplantation.
   5. ≥CR2
   6. MRD+ inden for 1 måned efter start af konditioneringsregimen.

   III. Myelodysplastisk syndrom

   1. Tilbagefald efter allogen eller autolog transplantation
   2. ≥10 % blaster inden for 1 måned efter start af konditioneringsregimen
   3. Meget dårlig cytogenetik (>3 abnormiteter)
   4. Ethvert dårligt risikotræk, der vides at være forbundet med en PFS eller DFS ≤40 % 2 år efter konventionel transplantation
   5. TP53 mutation
   6. ≥40 år og RAS- eller JAK2-mutation
   7. CMML med HCT-specifik CPSS score høj eller mellem-2
   8. Stabil sygdom (fravær af CR/PR/HI) efter 6 cyklusser med azacitidin (eller et andet demethyleringsmiddel)
   9. Progressiv sygdom under behandling med azacitidin (eller et andet demethyleringsmiddel)
2. 18-70 år

3. Tilgængelighed af 2 CB'er ≥ 4/8 HLA-match, når A, B, C og DRB1 udføres på allelniveau.

   I. Ledning, der skal udvides:

   1. CD34+ celleantal >0,5 x 105/kg og TNC>1,5 x 107/kg (disse tal er alle forfrysning)
   2. Skal erytrodepleteres af bank før kryokonservering
   3. Skal komme fra en ledningsbank, der er FACT (Foundation for Accreditation of Cellular Therapy) akkrediteret, FDA godkendt eller kvalificeret til NMDP IND.

   II. Ikke-udvidet CB/back-up ledning:

   1. Forindfrysning af TNC-tal ≥ 2,0 x 107/kg med CD34+-celler ≥1,5 x 105/kg eller TNC-antal ≥ 1,5 x 107 TNC/kg med CD34+-celler ≥1,7 x 105/kg. Hvis en enkelt ledning ikke opfylder disse kriterier, vil 2 backup ledninger være et acceptabelt alternativ med et minimum for hver af 1,5 x 107/kg TNC og 1 x 105/kg CD34+ celler; en anden acceptabel HSC-backupkilde kunne være en haploidentisk donor med medicinsk godkendelse før påbegyndelse af konditioneringsregimen.
   2. Skal komme fra en ledningsbank, der er FACT-akkrediteret, FDA-godkendt eller kvalificeret til NMDP IND
4. Karnofsky-score ≥ 70 %
5. Bilirubin < 2 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det anses for at være relateret til Gilberts sygdom eller hæmolyse; AST og ALT ≤ 2,5 x ULN; alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN.
6. Estimeret eller målt kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73m2.
7. Hæmatopoietisk celletransplantationsspecifikt komorbiditetsindeks (HCT-CI) ≤5 for patienter < 60 år gamle; HCT-CI ≤3 for patienter < 60 år og akut leukæmi ikke i CR/CRi; HCT-CI ≤3 for patienter 60-65 år; HCT-CI ≤1 hvis 66-70 år gammel.
8. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 40 %
9. Forceret vitalkapacitet (FVC), forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) og diffusionskapacitet korrigeret for hæmoglobin (DLCOc) ≥ 50 % af forventet
10. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter tilmelding og skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode, mens de er tilmeldt undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patient, der aldrig er behandlet med cytotoksisk kemoterapi og planlagt konditioneringsregime inkluderer ikke 12 Gy TBI (undtagelser tilladt, hvis godkendt af PI).
2. Allogen myeloablativ transplantation inden for 6 måneder.
3. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder.
4. Planlagt brug af ATG i konditioneringsregimen (undtagelser tilladt, hvis godkendt af PI, i hvilket tilfælde ATG skal justeres for vægt/lymfocyttal og gives mere end 1 uge før transplantation; enhver patient, der modtager ATG, vil have immunrestitutionsundersøgelser, men vil ikke blive tælles med resten af ​​patienterne og vil blive analyseret separat).
5. Planlagt brug af en HLA matchet CB (8/8 allel matchet)
6. Ukontrolleret infektion.
7. Tilstedeværelse af en anden malignitet end den, som CB-transplantationen udføres for, med en forventet overlevelse estimeret til at være mindre end 75 % efter 5 år.
8. Seropositivitet for HIV.
9. Hepatitis B eller C infektion med målbar viral belastning. Patienter med kronisk hepatitis B- eller C-infektion uanset viral belastning kræver klar dokumentation for fravær af cirrhose ved enten fibroscanning eller biopsi. Hvis fibroscan er den anvendte metode, skal testen være entydig negativ.
10. Levercirrhose.
11. Aktiv involvering af centralnervesystemet
12. Klorom > 2 cm
13. ≥50 % blaster i marv i en evaluerbar marvprøve (>25 % af normal cellularitet for alder) indsamlet mindre end en måned før start af konditioneringsregimen.
14. Periferisprængninger >1000/mm3
15. Graviditet, amning eller manglende vilje til at bruge passende prævention.
16. Deltagelse i et forsøg med et forsøgsmiddel inden for 30 dage før indtræden i undersøgelsen.
17. Patienten ude af stand til at give informeret samtykke eller ude af stand til at overholde behandlingsprotokollen, herunder passende støttende behandling, opfølgning og tests.
18. Enhver unormal tilstand eller laboratorieresultat, som af PI vurderes i stand til at ændre patientens tilstand eller undersøgelsesresultat.