Sangue cordonale espanso UM171 in pazienti con leucemia/mielodisplasia acuta ad alto rischio

Criterio di inclusione:

1. Presenza di leucemia acuta/mielodisplasia ad alto rischio definita come una delle seguenti:

   I. Leucemia mieloide acuta:

   1. Fallimento dell'induzione primaria (nessuna CR o CRi dopo ≥ 2 cicli di terapia di induzione o dopo ≥ 1 induzione contenente Ara-C ad alto dosaggio)
   2. Recidiva chemiorefrattaria (nessuna CR o CRi dopo 1 trattamento chemiointensivo)
   3. Recidiva dopo trapianto allogenico o autologo
   4. AML ad alto rischio in CR1: i) qualsiasi anomalia genetica avversa come definita dall'European Leukemia Net esclusa la mutazione FLT3; ii) AML secondaria o correlata alla terapia, escluse le anomalie genetiche a rischio buono (come definite da ELN); o iii) qualsiasi altra caratteristica di scarso rischio nota per essere associata a PFS o DFS ≤40% a 2 anni dopo il trapianto convenzionale.
   5. CR2 escluse anomalie genetiche di buon rischio definite da ELN
   6. ≥CR3

   II. Leucemia linfoide acuta

   1. Fallimento dell'induzione primaria (≥ 2 induzioni)
   2. Recidiva chemorefrattaria (almeno 1 chemioterapia di induzione intensiva; blinatumomab, inotuzumab o cellule CAR-T possono essere considerate equivalenti)
   3. Recidiva dopo trapianto allogenico o autologo
   4. LLA ad alto rischio in CR1: Ph come LLA o qualsiasi altra caratteristica a basso rischio nota per essere associata a PFS o DFS ≤40% a 2 anni dopo il trapianto convenzionale.
   5. ≥CR2
   6. MRD+ entro 1 mese dall'inizio del regime di condizionamento.

   III. Sindrome mielodisplasica

   1. Recidiva dopo trapianto allogenico o autologo
   2. ≥10% di blasti entro 1 mese dall'inizio del regime di condizionamento
   3. Citogenetica molto scarsa (>3 anomalie)
   4. Qualsiasi caratteristica di scarso rischio nota per essere associata a PFS o DFS ≤40% a 2 anni dopo il trapianto convenzionale
   5. Mutazione TP53
   6. ≥40 anni e mutazione RAS o JAK2
   7. CMML con punteggio CPSS specifico per HCT alto o intermedio-2
   8. Malattia stabile (assenza di CR/PR/HI) dopo 6 cicli di azacitidina (o altro agente demetilante)
   9. Malattia progressiva durante l'assunzione di azacitidina (o un altro agente demetilante)
2. 18-70 anni

3. Disponibilità di 2 CB ≥ 4/8 corrispondenza HLA quando A, B, C e DRB1 vengono eseguiti a livello di alleli.

   I. Cavo da espandere:

   1. Conta cellulare CD34+ >0,5 x 105/kg e TNC >1,5 x 107/kg (questi numeri sono tutti pre-congelamento)
   2. Deve essere eritrodepleto dalla banca prima della crioconservazione
   3. Deve provenire da una banca del cavo accreditata FACT (Foundation for the Accreditation of Cellular Therapy), approvata dalla FDA o idonea per NMDP IND.

   II. Cavo CB/backup non espanso:

   1. Conta di TNC prima del congelamento ≥ 2,0 x 107/kg con cellule CD34+ ≥1,5 x 105/kg o conta di TNC ≥ 1,5 x 107 TNC/kg con cellule CD34+ ≥1,7 x 105/kg. Se un singolo cavo non soddisfa questi criteri, 2 cavi di backup saranno un'alternativa accettabile con un minimo per ciascuno di 1,5 x 107/kg di TNC e 1 x 105/kg di cellule CD34+; un'altra fonte di riserva di HSC accettabile potrebbe essere un donatore aploidentico con autorizzazione medica prima di iniziare il regime di condizionamento.
   2. Deve provenire da una banca di cavi accreditata FACT, approvata dalla FDA o idonea per NMDP IND
4. Punteggio Karnofsky ≥ 70%
5. Bilirubina < 2 x limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia ritenuto correlato alla malattia di Gilbert o all'emolisi; AST e ALT ≤ 2,5 x ULN; fosfatasi alcalina ≤ 5 x ULN.
6. Clearance della creatinina stimata o misurata ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
7. Indice di comorbilità specifico del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT-CI) ≤5 per pazienti di età < 60 anni; HCT-CI ≤3 per pazienti < 60 anni e leucemia acuta non in CR/CRi; HCT-CI ≤3 per pazienti di età compresa tra 60 e 65 anni; HCT-CI ≤1 se di età compresa tra 66 e 70 anni.
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40%
9. Capacità vitale forzata (FVC), volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) e capacità di diffusione corretta per l'emoglobina (DLCOc) ≥ 50% del predetto
10. Consenso informato scritto firmato
11. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dall'arruolamento e devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante l'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente non è mai stato trattato con chemioterapia citotossica e il regime di condizionamento pianificato non include 12 Gy TBI (eccezioni consentite se approvate dal PI).
2. Trapianto mieloablativo allogenico entro 6 mesi.
3. Trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche entro 6 mesi.
4. Uso pianificato di ATG nel regime di condizionamento (eccezioni consentite se approvate dal PI, nel qual caso ATG deve essere aggiustato per peso/conta dei linfociti e somministrato più di 1 settimana prima del trapianto; qualsiasi paziente che riceve ATG avrà studi di recupero immunitario ma non sarà contati con il resto dei pazienti e saranno analizzati separatamente).
5. Uso pianificato di un CB compatibile HLA (8/8 alleli corrispondenti)
6. Infezione incontrollata.
7. Presenza di un tumore maligno diverso da quello per il quale si sta eseguendo il trapianto di SCO, con una sopravvivenza attesa stimata inferiore al 75% a 5 anni.
8. Sieropositività per HIV.
9. Infezione da epatite B o C con carica virale misurabile. I pazienti con infezione cronica da epatite B o C, indipendentemente dalla carica virale, richiedono una chiara documentazione dell'assenza di cirrosi mediante fibroscansione o biopsia. Se il metodo utilizzato è il fibroscan, il test deve essere inequivocabilmente negativo.
10. Cirrosi epatica.
11. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale
12. Cloroma > 2 cm
13. ≥50% di blasti nel midollo in un campione di midollo valutabile (>25% della normale cellularità per età) raccolti meno di un mese prima dell'inizio del regime di condizionamento.
14. Esplosioni periferiche >1000/mm3
15. Gravidanza, allattamento o riluttanza a usare un metodo contraccettivo appropriato.
16. Partecipazione a una sperimentazione con un agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
17. Paziente incapace di fornire il consenso informato o incapace di rispettare il protocollo di trattamento, comprese adeguate cure di supporto, follow-up e test.
18. Qualsiasi condizione anormale o risultato di laboratorio considerato dal PI in grado di alterare le condizioni del paziente o l'esito dello studio.