UM171 Sangre de cordón expandida en pacientes con leucemia/mielodisplasia aguda de alto riesgo

Criterios de inclusión:

1. Presencia de leucemia/mielodisplasia aguda de alto riesgo definida como una de las siguientes:

   I. Leucemia mieloide aguda:

   1. Fracaso de la inducción primaria (sin RC o CRi después de ≥ 2 ciclos de terapia de inducción o después de ≥ 1 inducción que contiene dosis altas de Ara-C)
   2. Recaída quimiorrefractaria (sin RC ni RCi después de 1 tratamiento quimiointensivo)
   3. Recaída después de trasplante alogénico o autólogo
   4. LMA de alto riesgo en CR1: i) cualquier anomalía genética adversa según lo definido por la European Leukemia Net excluyendo la mutación FLT3; ii) LMA secundaria o relacionada con la terapia, excluidas las anomalías genéticas de buen riesgo (según la definición del ELN); o iii) cualquier otra característica de bajo riesgo que se sepa que está asociada con una PFS o DFS ≤40 % a los 2 años después del trasplante convencional.
   5. CR2 excluyendo anomalías genéticas de buen riesgo definidas por ELN
   6. ≥CR3

   II. Leucemia linfoide aguda

   1. Fallo de inducción primaria (≥ 2 inducciones)
   2. Recaída quimiorrefractaria (al menos 1 quimioterapia de inducción intensiva; blinatumomab, inotuzumab o células CAR-T pueden considerarse equivalentes)
   3. Recaída después de trasplante alogénico o autólogo
   4. LLA de alto riesgo en CR1: LLA similar a Ph o cualquier otra característica de bajo riesgo que se sepa que está asociada con una SLP o DFS ≤40 % a los 2 años después del trasplante convencional.
   5. ≥CR2
   6. MRD+ dentro de 1 mes del inicio del régimen de acondicionamiento.

   tercero Síndrome mielodisplásico

   1. Recaída después de trasplante alogénico o autólogo
   2. ≥10 % de blastos dentro de 1 mes del inicio del régimen de acondicionamiento
   3. Citogenética muy pobre (>3 anormalidades)
   4. Cualquier característica de riesgo deficiente que se sepa que está asociada con una PFS o DFS ≤40 % a los 2 años después del trasplante convencional
   5. mutación TP53
   6. ≥40 años y mutación RAS o JAK2
   7. CMML con puntaje CPSS específico de HCT alto o intermedio-2
   8. Enfermedad estable (ausencia de CR/PR/HI) después de 6 ciclos de azacitidina (u otro agente desmetilante)
   9. Enfermedad progresiva mientras toma azacitidina (u otro agente desmetilante)
2. 18-70 años

3. Disponibilidad de 2 CB ≥ 4/8 coincidencia HLA cuando A, B, C y DRB1 se realizan a nivel de alelo.

   I. Cuerda a expandir:

   1. Recuento de células CD34+ >0,5 x 105/kg y TNC>1,5 x 107/kg (estos números son todos precongelados)
   2. Necesita ser eritrodepletado por el banco antes de la criopreservación
   3. Debe provenir de un banco de cordón que esté acreditado por FACT (Fundación para la Acreditación de Terapia Celular), aprobado por la FDA o elegible para NMDP IND.

   II. CB no expandido/cable de respaldo:

   1. Recuento de TNC precongelado ≥ 2,0 x 107/kg con células CD34+ ≥1,5 x 105/kg o recuento de TNC ≥ 1,5 x 107 TNC/kg con células CD34+ ≥1,7 x 105/kg. Si un solo cable no cumple con estos criterios, 2 cables de respaldo serán una alternativa aceptable con un mínimo para cada uno de 1,5 x 107/kg TNC y 1 x 105/kg de células CD34+; otra fuente de respaldo aceptable de HSC podría ser un donante haploidéntico con autorización médica antes de comenzar el régimen de acondicionamiento.
   2. Debe provenir de un banco de cordón acreditado por FACT, aprobado por FDA o elegible para NMDP IND
4. Puntuación de Karnofsky ≥ 70%
5. Bilirrubina < 2 veces el límite superior de lo normal (ULN) a menos que se considere relacionado con la enfermedad de Gilbert o hemólisis; AST y ALT ≤ 2,5 x LSN; fosfatasa alcalina ≤ 5 x LSN.
6. Depuración de creatinina estimada o medida ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
7. Índice de comorbilidad específico del trasplante de células hematopoyéticas (HCT-CI) ≤5 para pacientes < 60 años; HCT-CI ≤3 para pacientes < 60 años y leucemia aguda no en RC/RCi; HCT-CI ≤3 para pacientes de 60-65 años; HCT-CI ≤1 si 66-70 años.
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40%
9. Capacidad vital forzada (FVC), volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) y capacidad de difusión corregida por hemoglobina (DLCOc) ≥ 50 % de lo previsto
10. Consentimiento informado por escrito firmado
11. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la inscripción y deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo eficaz mientras estén inscritas en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. El paciente nunca recibió tratamiento con quimioterapia citotóxica y el régimen de acondicionamiento planificado no incluye TBI de 12 Gy (se permiten excepciones si lo aprueba el PI).
2. Trasplante mieloablativo alogénico dentro de los 6 meses.
3. Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas dentro de los 6 meses.
4. Uso planificado de ATG en el régimen de acondicionamiento (se permiten excepciones si lo aprueba el PI, en cuyo caso ATG debe ajustarse según el peso/recuento de linfocitos y debe administrarse más de 1 semana antes del trasplante; a cualquier paciente que reciba ATG se le realizarán estudios de recuperación inmunitaria, pero no contados con el resto de pacientes y serán analizados por separado).
5. Uso planificado de un CB compatible con HLA (coincidencia de 8/8 alelos)
6. Infección descontrolada.
7. Presencia de una neoplasia maligna distinta de aquella por la que se realiza el trasplante de CB, con una supervivencia esperada estimada inferior al 75% a los 5 años.
8. Seropositividad para el VIH.
9. Infección por hepatitis B o C con carga viral medible. Los pacientes con infección crónica por hepatitis B o C, independientemente de la carga viral, requieren documentación clara de la ausencia de cirrosis mediante fibroscan o biopsia. Si el método utilizado es fibroscan, la prueba debe ser inequívocamente negativa.
10. Cirrosis hepática.
11. Compromiso activo del sistema nervioso central
12. Cloroma > 2 cm
13. ≥50% de blastos en la médula en una muestra de médula evaluable (>25% de la celularidad normal para la edad) recolectada menos de un mes antes del inicio del régimen de acondicionamiento.
14. Voladuras periféricas >1000/mm3
15. Embarazo, lactancia o falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos adecuados.
16. Participación en un ensayo con un agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la entrada en el estudio.
17. Paciente incapaz de dar su consentimiento informado o incapaz de cumplir con el protocolo de tratamiento, incluidos los cuidados de apoyo, el seguimiento y las pruebas adecuados.
18. Cualquier condición anormal o resultado de laboratorio que el PI considere capaz de alterar la condición del paciente o el resultado del estudio.