UM171 Rozszerzona krew pępowinowa u pacjentów z ostrą białaczką/mielodysplazją wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

1. Obecność ostrej białaczki/mielodysplazji wysokiego ryzyka zdefiniowana jako jedno z poniższych:

   I. Ostra białaczka szpikowa:

   1. Pierwotne niepowodzenie indukcji (brak CR lub CRi po ≥ 2 kursach terapii indukcyjnej lub po ≥ 1 indukcji z dużą dawką Ara-C)
   2. Nawrót oporny na chemioterapię (brak CR lub CRi po 1 intensywnej chemioterapii)
   3. Nawrót po przeszczepie allogenicznym lub autologicznym
   4. AML wysokiego ryzyka w CR1: i) każda niekorzystna nieprawidłowość genetyczna zdefiniowana przez European Leukemia Net z wyłączeniem mutacji FLT3; ii) wtórna lub związana z terapią AML z wyłączeniem nieprawidłowości genetycznych wysokiego ryzyka (zgodnie z definicją ELN); lub iii) jakąkolwiek inną cechę niskiego ryzyka, o której wiadomo, że jest związana z PFS lub DFS ≤40% po 2 latach od konwencjonalnego przeszczepu.
   5. CR2 z wyłączeniem nieprawidłowości genetycznych wysokiego ryzyka określonych przez ELN
   6. ≥CR3

   II. Ostra białaczka limfatyczna

   1. Awaria indukcji pierwotnej (≥ 2 indukcje)
   2. Nawrót oporny na chemioterapię (co najmniej 1 intensywna chemioterapia indukcyjna; za równoważnik można uznać blinatumomab, inotuzumab lub komórki CAR-T)
   3. Nawrót po przeszczepie allogenicznym lub autologicznym
   4. ALL wysokiego ryzyka w CR1: Ph jak ALL lub jakakolwiek inna cecha niskiego ryzyka, o której wiadomo, że jest związana z PFS lub DFS ≤40% po 2 latach od konwencjonalnego przeszczepu.
   5. ≥CR2
   6. MRD+ w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia schematu kondycjonowania.

   III. Zespół mielodysplastyczny

   1. Nawrót po przeszczepie allogenicznym lub autologicznym
   2. ≥10% blastów w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia schematu kondycjonującego
   3. Bardzo słaba cytogenetyka (>3 nieprawidłowości)
   4. Każda cecha niskiego ryzyka, o której wiadomo, że jest związana z PFS lub DFS ≤40% po 2 latach od konwencjonalnego przeszczepu
   5. Mutacja TP53
   6. ≥40 lat i mutacja RAS lub JAK2
   7. CMML ze specyficznym dla HCT wynikiem CPSS wysokim lub pośrednim-2
   8. Stabilizacja choroby (brak CR/PR/HI) po 6 cyklach azacytydyny (lub innego środka demetylującego)
   9. Postępująca choroba podczas przyjmowania azacytydyny (lub innego środka demetylującego)
2. 18-70 lat

3. Dostępność 2 CB ≥ 4/8 dopasowania HLA, gdy A, B, C i DRB1 są przeprowadzane na poziomie alleli.

   I. Przewód do rozbudowy:

   1. liczba komórek CD34+ >0,5 x 105/kg i TNC >1,5 x 107/kg (wszystkie te liczby są wstępnie zamrożone)
   2. Przed kriokonserwacją należy przeprowadzić erytrodeplecję w banku
   3. Musi pochodzić z banku przewodów, który jest akredytowany przez FACT (Fundację ds. Akredytacji Terapii Komórkowej), zatwierdzony przez FDA lub kwalifikuje się do NMDP IND.

   II. Nierozszerzony przewód CB/zapasowy:

   1. Liczba TNC przed zamrożeniem ≥ 2,0 x 107/kg z komórkami CD34+ ≥1,5 x 105/kg lub liczba TNC ≥ 1,5 x 107 TNC/kg z komórkami CD34+ ≥1,7 x 105/kg. Jeżeli pojedynczy przewód nie spełnia tych kryteriów, dopuszczalną alternatywą będą 2 przewody zapasowe, przy czym co najmniej 1,5 x 107/kg komórek TNC i 1 x 105/kg komórek CD34+; innym akceptowalnym źródłem zapasowym HSC może być dawca haploidentyczny z zezwoleniem lekarskim przed rozpoczęciem schematu kondycjonowania.
   2. Musi pochodzić z banku przewodów, który jest akredytowany przez FACT, zatwierdzony przez FDA lub kwalifikuje się do NMDP IND
4. Wynik Karnofsky'ego ≥ 70%
5. Bilirubina < 2 x górna granica normy (GGN), chyba że uważa się, że ma to związek z chorobą Gilberta lub hemolizą; AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN; fosfataza zasadowa ≤ 5 x GGN.
6. Oszacowany lub zmierzony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
7. Specyficzny wskaźnik współwystępowania przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT-CI) ≤5 dla pacjentów w wieku < 60 lat; HCT-CI ≤3 dla pacjentów w wieku < 60 lat i ostrej białaczki nie w CR/CRi; HCT-CI ≤3 dla pacjentów w wieku 60-65 lat; HCT-CI ≤1 w wieku 66-70 lat.
8. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40%
9. Natężona pojemność życiowa (FVC), natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) i pojemność dyfuzyjna skorygowana o hemoglobinę (DLCOc) ≥ 50% wartości należnej
10. Podpisana pisemna świadoma zgoda
11. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od włączenia do badania i muszą być chętne do stosowania skutecznej metody antykoncepcji podczas włączenia do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent nigdy nie leczony chemioterapią cytotoksyczną, a planowany schemat kondycjonowania nie obejmuje 12 Gy TBI (dopuszczalne wyjątki, jeśli zostały zatwierdzone przez PI).
2. Allogeniczny przeszczep mieloablacyjny w ciągu 6 miesięcy.
3. Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy.
4. Planowane stosowanie ATG w schemacie kondycjonującym (wyjątki są dozwolone, jeśli zostały zatwierdzone przez PI, w którym to przypadku ATG należy dostosować do masy ciała/liczby limfocytów i podać na więcej niż 1 tydzień przed przeszczepem; każdy pacjent, który otrzyma ATG, zostanie poddany badaniom odzyskiwania odporności, ale nie będzie liczony z resztą pacjentów i będzie analizowany oddzielnie).
5. Planowane użycie CB dopasowanego pod względem HLA (dopasowany allel 8/8)
6. Niekontrolowana infekcja.
7. Obecność nowotworu innego niż ten, w przypadku którego wykonywany jest przeszczep CB, z oczekiwanym przeżyciem szacowanym na mniej niż 75% po 5 latach.
8. Seropozytywność w kierunku HIV.
9. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C z mierzalnym wiremią. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, niezależnie od miana wirusa, wymagają wyraźnego udokumentowania braku marskości wątroby za pomocą fibroscan lub biopsji. Jeśli zastosowaną metodą jest fibroscan, wynik testu musi być jednoznacznie ujemny.
10. Marskość wątroby.
11. Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
12. Chloroma > 2 cm
13. ≥50% blastów w szpiku w próbce szpiku nadającej się do oceny (>25% normalnej komórkowości dla wieku) pobranej mniej niż jeden miesiąc przed rozpoczęciem schematu kondycjonowania.
14. Podmuchy obwodowe >1000/mm3
15. Ciąża, karmienie piersią lub niechęć do stosowania odpowiedniej antykoncepcji.
16. Udział w badaniu z agentem badawczym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
17. Pacjent niezdolny do wyrażenia świadomej zgody lub niezdolny do przestrzegania protokołu leczenia, w tym odpowiedniego leczenia podtrzymującego, obserwacji i badań.
18. Każdy nieprawidłowy stan lub wynik badań laboratoryjnych, który zdaniem PI może zmienić stan pacjenta lub wynik badania.