男性および女性患者のフリードライヒ運動失調症の進行に対する MIN-102 の効果を評価するための臨床研究 (FRAMES)
2022年10月10日 更新者：Minoryx Therapeutics, S.L.
フリードライヒ運動失調症患者の生化学、画像、神経生理学、および臨床マーカーに対する MIN-102 の効果に関する二重盲検プラセボ対照研究
フリードライヒ運動失調症患者の生化学、画像、神経生理学、および臨床マーカーに対する MIN-102 の効果に関する無作為化二重盲検プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
この研究では、MIN-102 による治療が、フリードライヒ運動失調症 (FRDA) 患者のミトコンドリア機能不全に関連するさまざまな末梢神経系および中枢神経系の生化学的マーカーと同様に、臨床的、神経生理学的、および画像パラメーターに影響を与えることができるかどうかを調査しました。二重盲検、プラセボ対照デザインで 48 週間。
患者は、スクリーニング来院時に書面による同意 (および患者が未成年の場合は同意) に従ってスクリーニングされました (V-1)。 適格な患者は、V-1 後最大 28 日以内にベースライン来院 (V0) に参加し、MIN-102 またはプラセボの個別の開始用量を 48 週間毎日服用するように 2:1 の比率で無作為化されました。 患者は、性別と年齢に基づいて個別の開始用量を受け取り、その後、V1 での血液サンプルから得られた薬物動態 (PK) パラメーターに基づいて変更され、170 μg.hr/mL の目標 MIN-102 曝露を達成しました。
スクリーニング来院 (V-1) とベースライン来院 (V0) に加えて、患者は V0 の 2 週間後と 8 週間後に行われる 2 回の暫定的安全来院 (ISV) で評価されました (ISV1 と ISV2。臨床実践 [GCP] 認定看護師)、および V0 後 4 週間 (V1)、12 週間 (V2)、24 週間 (V3)、36 週間 (V4)、および 48 週間 (V5)。
予定されたすべての評価の結果は、できるだけ早く調査員に提供されました。 患者は、V0 の 6、10、16、20、28、32、40、および 44 週間後に、特に心不全を示す可能性のある症状について、併用薬および有害事象 (AE) の変化を確認するために、定期的に予定された電話を受けました。 最終フォローアップ訪問（FUV）は、治験薬の最後の投与から4週間後に行われました。
評価は、V0、V3、および V5 での画像評価、失調症の評価と評価のためのスケール (SARA)、小脳複合機能スケール (CCFS)、グローバル臨床評価スケール、および V0 での患者アンケートを使用した臨床状態の評価で構成されていました。 V3、および V5、V0、V2、V3、および V5 での血漿中の生化学的マーカーの評価、および予定されているすべてのオンサイト訪問での MIN-102 およびその主な代謝産物 (M3) の血漿レベルの採血 (ISV1 およびISV2)。 安全性と忍容性の評価には、有害事象の収集、心電図 (ECG)、心エコー図、臨床検査が含まれます。 嗜好性は、V0、V1、V2、V3、および V4 で評価されました。 運動誘発電位 (MEP) の測定と脳脊髄液 (CSF) の生化学的マーカーの評価は、V0、V3、および V5 でのオプションの評価でした。 安全性、忍容性、および血漿中の生化学的マーカーに関するすべての評価も、早期中止時に実施されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
39
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年～60年 (アダルト、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -12歳以上60歳以下の男性および女性被験者 フリードライヒ運動失調症の遺伝的に確認された診断。
- サポート（特別な杖2本、ベビーカー、または同伴者）があれば、10メートル以上歩くことができます。
- -運動失調症の評価と評価のスケール（SARA）の合計スコアが25未満。
除外基準:
- -病気の発症年齢が25歳以上。
- 心エコー図で評価される高度の心筋症。
- 糖尿病。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MIN-102
MIN-102 (5-[[4-[2-[5-(1-ヒドロキシエチル)-2-ピリジニル]エトキシ]フェニル]メチル]-2,4-チアゾリジンジオン塩酸塩 (1:1))。
投薬は、全治療段階（48週間）を通して毎朝ほぼ同じ時間に1日1回行われます。
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望ましい血漿暴露を達成するために、薬物動態学の専門家によって指定された量で 1 日 1 回の投与。
MIN-102 経口懸濁液、強度 15 mg/ml。
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
視覚的にも味的にもMIN-102と一致します。
投薬は、全治療段階（48週間）を通して毎朝ほぼ同じ時間に1日1回行われます。
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薬物動態の専門家によって指定された量で 1 日 1 回投与。
経口懸濁液。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脊髄領域頸部 C2-C3 のベースラインからの変化 [mm²]
時間枠：ベースラインから48週間
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脊髄領域 頸部 C2-C3 領域は、ベースライン、24 週目、および 48 週目に、形態計測磁気共鳴画像法 (MRI) 測定によって評価されました。
MRI パラメータの形態学的変化は、臨床的衰退の尺度と関連しています。
通常の疾患の病因では、脊髄は最初に面積の減少を示し、その後、疾患の発症から 7 ～ 8 年後にプラトーに達します。
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ベースラインから48週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48週目のSARA合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから48週間
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SARA は 8 項目の臨床評価スケールです。
項目のうち 5 項目は 0 から 4 の間の点数で採点され、歩行は 0 から 8 の間の点数で採点され、姿勢と発話障害は 0 から 6 の間の点数で採点されます。
合計最大スコアは 40 で、最大の障害を示します。
SARA は、スクリーニング、ベースライン、24 週目、48 週目に決定されました。
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ベースラインから48週間
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48 週目における頸髄 (C2-C7) の異方性比率のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから48週間
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ベースライン、24 週目、48 週目の評価には MRI 拡散テンソル イメージング (DTI) を使用して、疾患の進行速度を測定しました。
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ベースラインから48週間
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48週での頸髄（C2-C7）の平均、軸方向、および半径方向の拡散率（10-³ mm²/s）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから48週間
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ベースライン、24 週目、48 週目の評価には MRI DTI を使用して、疾患の進行率を測定しました。
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ベースラインから48週間
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48週目に磁気共鳴分光法（MRS）によって評価された脊髄総N-アセチルアスパラギン酸濃度/ミオイノシトール（tNAA / mIns）比のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから48週間
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この代謝物比を使用して、ベースライン、24 週、および 48 週での疾患進行率を測定しました。
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ベースラインから48週間
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48週目の鉄濃度（ppb）の定量的感受性マッピング（QSM）におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから48週間
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QSM は、勾配エコー MRI シーケンスを使用して、小脳で取得されました。
これは、鉄濃度を反映する歯状核の局所組織特性を定量化するために使用されました。
測定は、ベースライン、24 週目、および 48 週目に行われました。
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ベースラインから48週間
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48週目の歯状核体積のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから48週間
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QSM は、勾配エコー MRI シーケンスを使用して、小脳で取得されました。
これは、歯状核の体積の推定を含む、歯状核の局所組織特性を定量化するために使用されました。
報告された値は、総頭蓋内容積 (TICV) によって正規化され、無次元でした。
測定は、ベースライン、24 週目、および 48 週目に行われました。
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ベースラインから48週間
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48週目の脳のフィクセルベース分析（FBA）におけるベースラインからの変化：線維密度（FD）
時間枠：ベースラインから48週間
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皮質脊髄路 (CST)、選択された脳領域、および脊髄線維の完全性に関連する拡散メトリックは、拡散強調画像から抽出されました。
CST、上小脳脚および下小脳脚 (SCP および ICP)、内包後肢 (PLIC)、上放角 (SCR)、内側毛帯 (mLEM) のフィクセルベースの分析を要約して決定しました。繊維に変化します。
繊維密度は、これらの構造の軸索の数を測定しました。
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ベースラインから48週間
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48週目の脳のフィクセルベース分析（FBA）におけるベースラインからの変化：繊維断面（FC）
時間枠：ベースラインから48週間
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CST、選択された脳領域、および脊髄線維の完全性に関連する拡散メトリックは、拡散強調画像から抽出されました。
CST、SCP および ICP、PLIC、SCR、および mLEM のフィクセル ベースの分析をまとめて、繊維の変化を判断しました。
繊維断面は、これらの構造における繊維断面の面積を測定した。
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ベースラインから48週間
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48週目の脳のフィクセルベース分析（FBA）におけるベースラインからの変化：繊維密度および断面（FDC）
時間枠：ベースラインから48週間
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CST、選択された脳領域、および脊髄線維の完全性に関連する拡散メトリックは、拡散強調画像から抽出されました。
CST、SCP および ICP、PLIC、SCR、および mLEM のフィクセル ベースの分析をまとめて、繊維の変化を判断しました。
これらの構造では、繊維密度と断面は FD と FC の両方の組み合わせでした。
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ベースラインから48週間
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48週目の小脳複合機能スケール（CCFS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから48週間
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CCFS は、利き手で実行される 2 つのテスト (9 穴ペグ テストとクリック) の結果に基づいて導き出されたスコアです。
9 穴ペグ テストでは、患者が 9 個のペグを穴に配置するのにかかる時間を測定します。
クリックテストでは、被験者は利き手の人差し指で 2 つのボタンを押す必要があります。
ボタンはボードに取り付けられており、交互に 10 回押す必要があります。
結果として、Z スコアは、患者で測定された時間から健康なコントロールから得られた予想時間を差し引くことによって計算されました。
CCFS は log10 (7+Z ペグボード利き手/10 + 4*Z クリック利き手/10) として計算されました。
CCFS は、小脳性運動失調の重症度を評価します。スコアが高いほど、疾患の重症度が高いことを示します。
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ベースラインから48週間
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48週目にヨーロッパの生活の質5次元（EQ-5D-5L）によって測定された生活の質のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから48週間
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EQ-5D-5L は、5 つの次元 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ) を持つ患者評価尺度であり、患者は 5 段階の重症度で提示された回答に従って自分自身を評価するよう求められます。次元ごとに（レベル 1 は問題がないことを示し、レベル 5 は障害を示します）。
また、特定の研究日の全体的な健康状態を 0 から 100 点のスケールで評価します。0 は考えられる最悪の健康状態を示します。
結果は、5 つの次元での回答のスコアの合計、ポイントによる健康の全体的な評価、および両方のスコアに基づくインデックス スコアです。
インデックス スコアの範囲は 0 ～ 1 です (スコアが高いほど生活の質が高いことを示します)。
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ベースラインから48週間
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48週目の疲労重症度スケール（FSS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから48週間
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患者は、提示された 9 つのステートメントに応答することにより、FSS での疲労のレベルを評価します。スコア 1 は最大の不一致を意味し、7 は最も強い同意を意味します。
結果は、9 項目のスコアの合計です。
スコアが高いほど、疲労の重症度が高いことを示します。
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ベースラインから48週間
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48週目のフリードライヒ失調症評価尺度（FARS）の日常生活動作サブスケールのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから48週間
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日常生活動作は、FARS のセクション II を使用して患者によって評価されました。
セクション II には、被験者が 0 (正常な機能) から 4 (最も深刻な機能障害) までの尺度で評価された 9 つの項目が含まれていました。
個々の 9 項目のスコアが加算され、合計スコアが得られます。
スコアが高いほど、障害のレベルが高いことを示します。
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ベースラインから48週間
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48週目の臨床医のグローバル印象（CGI-S）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから48週間
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CGI-S は、治験責任医師が記入した 1 ～ 7 点のスケールに基づいて病気の重症度を評価します。ここで、1 は「正常で、まったく病気ではない」、7 は「最も重症な患者の間」です。
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ベースラインから48週間
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48 週目の臨床医による全体的な改善の印象 (CGI-I) のベースラインからの評価
時間枠：24週と48週
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CGI-I は、改善が完全に治験薬による治療によるものかどうかを検討する治験責任医師が判断する、総合的な全体的な改善を評価するためのツールです。
CGI-I は、1 から 7 までの尺度に基づいて改善を評価します。1 は「非常に改善された」、7 は「非常に悪化した」です。
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24週と48週
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48週目の患者全体の改善の印象（PGI-I）におけるベースラインからの評価
時間枠：24週と48週
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PGI-I は、治験薬治療中に患者が判断した全体的な改善を評価するためのツールです。
PGI-I は、1 ～ 7 点のスケールに基づいて改善を評価します。1 は「非常に改善された」、7 は「非常に悪化した」です。
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24週と48週
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治験薬の嗜好性に関する質問に回答した患者の割合
時間枠：ベースライン、4週目、12週目、24週目、36週目
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治験薬の嗜好性は、ベースライン、4 週目、12 週目、24 週目、36 週目の嚥下直後および嚥下 10 分後に患者によって評価されました。
患者は味を「とても良い」、「良い」、「どちらでもない」、「悪い」、「とても悪い」と評価した。
患者はまた、治験薬を毎日服用するかどうかも尋ねられました（可能な回答は、「はい」、「わからない」、および「いいえ」でした.
各カテゴリーの患者のパーセンテージが提示されました。
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ベースライン、4週目、12週目、24週目、36週目
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治療に起因する有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）の頻度と重症度
時間枠：ベースラインから最終フォローアップ訪問まで (約 52 週間)
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有害事象は、ベースラインから最終フォローアップ訪問まで (治験薬の最終投与から 28 日後) 監視されました。
TEAE は、治験薬の初回投与時または投与後に発生する AE として定義されました。
グレード 1 (軽度) からグレード 5 (死亡) に分類された AE および SAE の患者数が示されました。
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ベースラインから最終フォローアップ訪問まで (約 52 週間)
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バイタルサイン：体重のベースラインからの変化率（kg）
時間枠：ベースラインから最終フォローアップ訪問まで (約 52 週間)
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ベースラインおよびその後のすべての対面で測定された体重。
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ベースラインから最終フォローアップ訪問まで (約 52 週間)
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バイタルサイン：血圧のベースラインからの変化（mmHg）
時間枠：ベースラインから最終フォローアップ訪問まで (約 52 週間)
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ベースラインおよびその後のすべての対面で測定された収縮期および拡張期血圧。
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ベースラインから最終フォローアップ訪問まで (約 52 週間)
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バイタル サイン: 脈拍数のベースラインからの変化 (拍/分)
時間枠：ベースラインから最終フォローアップ訪問まで (約 52 週間)
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ベースラインとその後のすべての対面訪問で測定。
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ベースラインから最終フォローアップ訪問まで (約 52 週間)
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バイタルサイン: 体温のベースラインからの変化 (°C)
時間枠：ベースラインから最終フォローアップ訪問まで (約 52 週間)
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ベースラインとその後のすべての対面訪問で測定。
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ベースラインから最終フォローアップ訪問まで (約 52 週間)
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異常な、臨床的に重要な心電図 (ECG) および心エコー図の解釈を持つ患者の数
時間枠：ベースラインから最終フォローアップ訪問まで (約 52 週間)
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心エコー検査は、スクリーニング、4 週目、12 週目、24 週目、24 週目、48 週目、および最終フォローアップ来院時に実施されました。スクリーニング、ベースライン（投与前および投与後 3 時間）、投与後 4 週、12 週、24 週、36 週、48 週および最終フォローアップで 12 誘導心電図を実施した訪問。
正常、臨床的に重要でない異常、臨床的に重要な異常、および評価不可能な患者の数を集計した。
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ベースラインから最終フォローアップ訪問まで (約 52 週間)
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異常で臨床的に重要な身体検査所見を有する患者の数
時間枠：スクリーニングから最終フォローアップ来院まで (約 56 週間)
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検査された身体系には、腹部、四肢、心臓、肺、および皮膚が含まれていました。
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スクリーニングから最終フォローアップ来院まで (約 56 週間)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Alexandra Durr、ICM, Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière, Paris, France, 75646
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年3月26日
一次修了 (実際)
2020年8月13日
研究の完了 (実際)
2020年9月14日
試験登録日
最初に提出
2019年4月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月15日
最初の投稿 (実際)
2019年4月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月10日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MT-2-03
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。