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Um estudo clínico para avaliar o efeito do MIN-102 na progressão da ataxia de Friedreich em pacientes masculinos e femininos (FRAMES)

10 de outubro de 2022 atualizado por: Minoryx Therapeutics, S.L.

Um estudo duplo-cego, controlado por placebo sobre os efeitos do MIN-102 em marcadores bioquímicos, de imagem, neurofisiológicos e clínicos em pacientes com ataxia de Friedreich

Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo sobre os efeitos do MIN-102 em marcadores bioquímicos, de imagem, neurofisiológicos e clínicos em pacientes com ataxia de Friedreich

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo investigou se o tratamento com MIN-102 foi capaz de influenciar parâmetros clínicos, neurofisiológicos e de imagem, bem como vários marcadores bioquímicos do sistema nervoso central e periférico relacionados à disfunção mitocondrial, em pacientes com ataxia de Friedreich (FRDA), durante um período de 48 semanas em um projeto duplo-cego, controlado por placebo.

Os pacientes foram rastreados após consentimento por escrito (e consentimento se o paciente fosse menor de idade) na visita de triagem (V-1). Os pacientes elegíveis compareceram a uma visita inicial (V0) no máximo 28 dias após a V-1 e foram randomizados em uma proporção de 2:1 para receber uma dose inicial individualizada de MIN-102 ou placebo, que tomaram diariamente por 48 semanas. Os pacientes receberam doses iniciais individualizadas com base em sexo e idade, que foram subsequentemente modificadas com base nos parâmetros farmacocinéticos (PK) obtidos de amostras de sangue em V1 para atingir uma exposição alvo de MIN-102 de 170 μg.hr/mL.

Além da visita de triagem (V-1) e visita de linha de base (V0), os pacientes foram avaliados em 2 visitas intermediárias de segurança (ISV) ocorrendo 2 e 8 semanas após V0 (ISV1 e ISV2; visitas domiciliares permitidas realizadas por um bom Enfermeira certificada em Prática Clínica [GCP]) e em 4 semanas (V1), 12 semanas (V2), 24 semanas (V3), 36 semanas (V4) e 48 semanas (V5) após V0.

Os resultados de todas as avaliações agendadas foram disponibilizados ao investigador o mais rápido possível. Os pacientes receberam telefonemas agendados regularmente às 6, 10, 16, 20, 28, 32, 40 e 44 semanas após V0 para revisar as mudanças nos medicamentos concomitantes e eventos adversos (EAs), particularmente para sintomas possivelmente indicativos de insuficiência cardíaca. Uma Visita Final de Acompanhamento (FUV) ocorreu 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo.

As avaliações consistiram em avaliações de imagem em V0, V3 e V5, avaliações do estado clínico usando a Escala para Avaliação e Avaliação de Ataxia (SARA), escala funcional composta cerebelar (CCFS), escalas de classificação clínica global e questionários de pacientes em V0, V3 e V5, avaliação de marcadores bioquímicos no plasma em V0, V2, V3 e V5 e coleta de sangue para níveis plasmáticos de MIN-102 e seu principal metabólito (M3) em todas as visitas programadas no local (exceto para ISV1 e ISV2). As avaliações de segurança e tolerabilidade incluíram a coleta de EAs, bem como eletrocardiogramas (ECGs), ecocardiogramas e exames laboratoriais. A palatabilidade foi avaliada em V0, V1, V2, V3 e V4. Medições de potenciais evocados motores (MEPs) e avaliação de marcadores bioquímicos no líquido cefalorraquidiano (LCR) foram avaliações opcionais em V0, V3 e V5. Todas as avaliações de segurança, tolerabilidade e marcadores bioquímicos no plasma também foram realizadas na descontinuação prematura.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

39

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Aachen, Alemanha, 52074
        • Universitätsklinikum RWTH
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, B-1070
        • Hôpital Erasme-ULB
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
  • França
      • Paris, França, 75646
        • ICM, Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos a 60 anos (ADULTO, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade ≥12 e ≤60 anos, inclusive, com diagnóstico geneticamente confirmado de Ataxia de Friedreich.
  • Ser capaz de caminhar >10 metros com apoio (duas bengalas especiais, carrinho de bebê ou acompanhante).
  • Pontuação total na Escala de Avaliação e Avaliação da Ataxia (SARA) <25.

Critério de exclusão:

  • Idade de início da doença ≥25 anos.
  • Maior grau de cardiomiopatia avaliada por ecocardiograma.
  • Diabetes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: TRIPLO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: MIN-102
MIN-102 (cloridrato de 5-[[4-[2-[5-(1-hidroxietil)-2-piridinil]etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinodiona (1:1)). A administração é uma vez por dia aproximadamente à mesma hora todas as manhãs durante toda a fase de tratamento (48 semanas).
Medicamento: MIN-102
Dosagem única diária com um volume especificado pelo especialista em farmacocinética para atingir a exposição plasmática desejada. Suspensão oral MIN-102, dosagem 15 mg/ml.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Corresponde ao MIN-102 visualmente e pelo gosto. A administração é uma vez por dia aproximadamente à mesma hora todas as manhãs durante toda a fase de tratamento (48 semanas).
Medicamento: Placebo
Dosagem única diária com um volume especificado pelo especialista em farmacocinética. Suspensão oral.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na área da medula espinhal segmento cervical C2-C3 [mm²]
Prazo: Linha de base para 48 semanas
A área do segmento cervical C2-C3 da área da medula espinhal foi avaliada na linha de base, semana 24 e semana 48 por medições de ressonância magnética (MRI) morfométrica. Alterações morfométricas nos parâmetros de ressonância magnética estão associadas a medidas de declínio clínico. Na etiologia normal da doença, a medula espinhal exibe uma diminuição inicial na área e, em seguida, atinge um platô após 7-8 anos do início da doença.
Linha de base para 48 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na pontuação total de SARA na semana 48
Prazo: Linha de base para 48 semanas
A SARA é uma escala de classificação clínica de 8 itens. Cinco dos itens são pontuados com pontos entre 0 e 4, a marcha é pontuada com pontos entre 0 e 8 e a postura e distúrbio da fala são pontuados com pontos entre 0 e 6. A pontuação máxima total é 40, indicando incapacidade máxima. A SARA foi determinada na triagem, linha de base, semana 24 e semana 48.
Linha de base para 48 semanas
Mudança da linha de base na medula espinhal cervical (C2-C7) em anisotropia fracionada na semana 48
Prazo: Linha de base para 48 semanas
Imagiologia por tensor de difusão MRI (DTI) foi utilizada para avaliações na linha de base, semana 24 e semana 48 para medir a taxa de progressão da doença.
Linha de base para 48 semanas
Alteração da linha de base na medula espinhal cervical (C2-C7) na difusividade média, axial e radial (10-³ mm²/s) na semana 48
Prazo: Linha de base para 48 semanas
MRI DTI foi usado para avaliações na linha de base, semana 24 e semana 48 para medir a taxa de progressão da doença.
Linha de base para 48 semanas
Alteração da linha de base na proporção total de concentração de N-acetilaspartato/mio-inositol (tNAA/mIns) da medula espinhal, conforme avaliado por espectroscopia de ressonância magnética (MRS) na semana 48
Prazo: Linha de base para 48 semanas
Essa proporção de metabólitos foi usada para medir a taxa de progressão da doença na linha de base, semana 24 e semana 48.
Linha de base para 48 semanas
Mudança da linha de base no mapeamento quantitativo de suscetibilidade (QSM) para concentração de ferro (ppb) na Semana 48
Prazo: Linha de base para 48 semanas
A QSM foi adquirida no cerebelo, usando uma sequência gradiente eco de ressonância magnética. Foi usado para quantificar as propriedades teciduais locais do núcleo denteado, que refletem a concentração de ferro. As medições foram feitas na linha de base, semana 24 e semana 48.
Linha de base para 48 semanas
Mudança da linha de base no volume dos núcleos denteados na semana 48
Prazo: Linha de base para 48 semanas
A QSM foi adquirida no cerebelo, usando uma sequência gradiente eco de ressonância magnética. Foi usado para quantificar as propriedades teciduais locais do núcleo denteado, incluindo a estimativa do volume do núcleo denteado. Os valores relatados foram normalizados pelo volume intracraniano total (TICV) e eram adimensionais. As medições foram feitas na linha de base, semana 24 e semana 48.
Linha de base para 48 semanas
Mudança da linha de base na análise baseada em fixel (FBA) do cérebro na semana 48: densidade de fibra (FD)
Prazo: Linha de base para 48 semanas
Métricas de difusão relacionadas à integridade do trato corticospinal (CST), regiões cerebrais selecionadas e fibras da medula espinhal foram extraídas de imagens ponderadas por difusão. As análises baseadas em Fixel do CST, os pedúnculos cerebelares superior e inferior (SCP e ICP), o ramo posterior da cápsula interna (PLIC), a corna radiata superior (SCR) e o lemnisco medial (mLEM) foram resumidos para determinar alterações nas fibras. A densidade da fibra mediu o número de axônios nessas estruturas.
Linha de base para 48 semanas
Alteração da linha de base na análise baseada em fixel (FBA) do cérebro na Semana 48: seção transversal da fibra (FC)
Prazo: Linha de base para 48 semanas
Métricas de difusão relacionadas à integridade do CST, regiões cerebrais selecionadas e fibras da medula espinhal foram extraídas de imagens ponderadas por difusão. As análises baseadas em Fixel do CST, do SCP e do ICP, do PLIC, do SCR e do mLEM foram resumidas para determinar as alterações nas fibras. A seção transversal da fibra mediu a área da seção transversal da fibra nessas estruturas.
Linha de base para 48 semanas
Mudança da linha de base na análise baseada em fixel (FBA) do cérebro na semana 48: densidade de fibra e seção transversal (FDC)
Prazo: Linha de base para 48 semanas
Métricas de difusão relacionadas à integridade do CST, regiões cerebrais selecionadas e fibras da medula espinhal foram extraídas de imagens ponderadas por difusão. As análises baseadas em Fixel do CST, do SCP e do ICP, do PLIC, do SCR e do mLEM foram resumidas para determinar as alterações nas fibras. A densidade e a seção transversal da fibra foram uma combinação de FD e FC nessas estruturas.
Linha de base para 48 semanas
Mudança da linha de base na Escala Funcional Composta Cerebelar (CCFS) na Semana 48
Prazo: Linha de base para 48 semanas
O CCFS é uma pontuação derivada com base nos resultados de dois testes que são realizados com a mão dominante: o teste de pino de 9 buracos e o clique. O teste de 9 pinos mede o tempo que o paciente leva para colocar 9 pinos nos orifícios. No teste de clique, o sujeito deve pressionar 2 botões com o dedo indicador da mão dominante. Os botões são montados em uma placa e devem ser pressionados alternadamente por 10 vezes. Como resultado, os escores Z foram calculados subtraindo o tempo esperado obtido de controles saudáveis ​​do tempo medido no paciente. O CCFS foi calculado como log10 (7+Z mão dominante pegboard/10 + 4*Z clique mão dominante/10). O CCFS avalia a gravidade da ataxia cerebelar; pontuações mais altas indicam maior gravidade da doença.
Linha de base para 48 semanas
Mudança da linha de base na qualidade de vida conforme medido pelas 5 dimensões europeias de qualidade de vida (EQ-5D-5L) na semana 48
Prazo: Linha de base para 48 semanas
O EQ-5D-5L é uma escala de avaliação do paciente com 5 dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão) onde os pacientes são solicitados a avaliar a si mesmos de acordo com as respostas apresentadas em 5 níveis de gravidade para cada dimensão (o nível 1 indica nenhum problema; o nível 5 indica incapacidade). Eles também avaliam sua saúde geral no dia de estudo específico em uma escala de 0 a 100 pontos, com 0 indicando a pior saúde possível. Os resultados são a soma das pontuações das respostas nas 5 dimensões, a classificação geral da saúde em termos de pontos e uma pontuação de índice com base em ambas as pontuações. As pontuações do índice variam entre 0 e 1 (com pontuações mais altas indicando melhor qualidade de vida).
Linha de base para 48 semanas
Alteração da linha de base na escala de gravidade da fadiga (FSS) na semana 48
Prazo: Linha de base para 48 semanas
Os pacientes classificam seu nível de fadiga no FSS respondendo a 9 afirmações apresentadas, onde uma pontuação de 1 significa discordância máxima e 7 significa concordância mais forte. O resultado é a soma das pontuações dos 9 itens. Pontuações mais altas indicam maior gravidade da fadiga.
Linha de base para 48 semanas
Alteração da linha de base na subescala de atividades da vida diária da escala de classificação de ataxia de Friedreich (FARS) na semana 48
Prazo: Linha de base para 48 semanas
As atividades da vida diária foram avaliadas pelos pacientes usando a seção II da FARS. A Seção II continha 9 itens onde os sujeitos eram classificados em uma escala entre 0 (função normal) e 4 (função mais severamente perturbada). As pontuações para os 9 itens individuais são somadas para produzir a pontuação total. Uma pontuação mais alta indica um maior nível de incapacidade.
Linha de base para 48 semanas
Mudança da linha de base na impressão global de gravidade do clínico (CGI-S) na semana 48
Prazo: Linha de base para 48 semanas
O CGI-S classifica a gravidade da doença com base em uma escala de 1 a 7 pontos preenchida pelo investigador, onde 1 = "normal, nada doente" e 7 = "entre os pacientes mais extremamente doentes".
Linha de base para 48 semanas
Avaliação da linha de base na impressão global de melhora clínica (CGI-I) na semana 48
Prazo: 24 semanas e 48 semanas
O CGI-I é uma ferramenta para avaliar a melhora geral total conforme julgada pelo investigador que considera se a melhora é ou não inteiramente devida ao tratamento medicamentoso do estudo. O CGI-I classifica a melhora com base em uma escala de 1 a 7 pontos, onde 1 = "melhorou muito" e 7 = "muito pior".
24 semanas e 48 semanas
Avaliação da linha de base na impressão global de melhora do paciente (PGI-I) na semana 48
Prazo: 24 semanas e 48 semanas
O PGI-I é uma ferramenta para avaliar a melhora geral total conforme julgada pelo paciente durante o tratamento com a medicação do estudo. O PGI-I classifica a melhora com base em uma escala de 1 a 7 pontos, onde 1 = "melhorou muito" e 7 = "muito pior".
24 semanas e 48 semanas
Porcentagem de pacientes que respondem à palatabilidade das perguntas do medicamento do estudo
Prazo: Linha de base, Semana 4, Semana 12, Semana 24 e Semana 36
A palatabilidade do medicamento do estudo foi avaliada pelo paciente na linha de base, semana 4, semana 12, semana 24 e semana 36 imediatamente após a ingestão e 10 minutos após a ingestão. Os pacientes classificaram o sabor como "Super bom", "Bom", "Neutro", "Ruim" e "Super ruim". Os pacientes também foram questionados se tomariam o medicamento do estudo todos os dias (as respostas possíveis eram "Sim", "Não tenho certeza" e "Não". A porcentagem de pacientes em cada categoria foi apresentada.
Linha de base, Semana 4, Semana 12, Semana 24 e Semana 36
Frequência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base até a visita final de acompanhamento (aproximadamente 52 semanas)
Os eventos adversos foram monitorados desde a linha de base até a visita final de acompanhamento (28 dias após a última dose do medicamento em estudo). Os TEAEs foram definidos como EAs ocorrendo durante ou após a primeira dose do medicamento do estudo. Foi apresentado o número de pacientes com EAs e EAS classificados entre Grau 1 (leve) e Grau 5 (morte).
Linha de base até a visita final de acompanhamento (aproximadamente 52 semanas)
Sinais vitais: alteração percentual da linha de base no peso corporal (kg)
Prazo: Linha de base até a visita final de acompanhamento (aproximadamente 52 semanas)
Peso medido na linha de base e em todas as visitas pessoais subsequentes.
Linha de base até a visita final de acompanhamento (aproximadamente 52 semanas)
Sinais vitais: alteração da linha de base na pressão arterial (mmHg)
Prazo: Linha de base até a visita final de acompanhamento (aproximadamente 52 semanas)
Pressão arterial sistólica e diastólica medida na linha de base e em todas as visitas pessoais subsequentes.
Linha de base até a visita final de acompanhamento (aproximadamente 52 semanas)
Sinais vitais: alteração da linha de base na frequência de pulso (batidas/min)
Prazo: Linha de base até a visita final de acompanhamento (aproximadamente 52 semanas)
Medido na linha de base e em todas as visitas pessoais subsequentes.
Linha de base até a visita final de acompanhamento (aproximadamente 52 semanas)
Sinais vitais: alteração da linha de base na temperatura corporal (°C)
Prazo: Linha de base até a visita final de acompanhamento (aproximadamente 52 semanas)
Medido na linha de base e em todas as visitas pessoais subsequentes.
Linha de base até a visita final de acompanhamento (aproximadamente 52 semanas)
Número de pacientes com interpretações anormais e clinicamente significativas de eletrocardiograma (ECG) e ecocardiograma
Prazo: Linha de base até a visita final de acompanhamento (aproximadamente 52 semanas)
Os ecocardiogramas foram realizados na triagem, semana 4, semana 12, semana 24, semana 24, semana 48 e na visita final de acompanhamento; ECGs de 12 derivações foram realizados na triagem, linha de base (pré-dose e 3 horas após a dose), 3 horas após a dose na semana 4, semana 12, semana 24, semana 36 e na semana 48 e no acompanhamento final Visita. O número de pacientes com normal, anormal não clinicamente significativo, anormal clinicamente significativo e não avaliável foi tabulado.
Linha de base até a visita final de acompanhamento (aproximadamente 52 semanas)
Número de pacientes com achados anormais e clinicamente significativos no exame físico
Prazo: Triagem até a visita final de acompanhamento (aproximadamente 56 semanas)
Os sistemas do corpo examinados incluíram abdômen, extremidades, coração, pulmões e pele.
Triagem até a visita final de acompanhamento (aproximadamente 56 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Minoryx Therapeutics, S.L.

Investigadores

  • Investigador principal: Alexandra Durr, ICM, Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière, Paris, France, 75646

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

26 de março de 2019

Conclusão Primária (REAL)

13 de agosto de 2020

Conclusão do estudo (REAL)

14 de setembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de abril de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de abril de 2019

Primeira postagem (REAL)

17 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

13 de outubro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de outubro de 2022

Última verificação

1 de outubro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MT-2-03

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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