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Un estudio clínico para evaluar el efecto de MIN-102 en la progresión de la ataxia de Friedreich en pacientes masculinos y femeninos (FRAMES)

10 de octubre de 2022 actualizado por: Minoryx Therapeutics, S.L.

Un estudio doble ciego controlado con placebo sobre los efectos de MIN-102 en marcadores bioquímicos, de imagen, neurofisiológicos y clínicos en pacientes con ataxia de Friedreich

Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo sobre los efectos de MIN-102 en marcadores bioquímicos, de imagen, neurofisiológicos y clínicos en pacientes con ataxia de Friedreich

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio investigó si el tratamiento con MIN-102 podía influir en los parámetros clínicos, neurofisiológicos y de imagen, así como en varios marcadores bioquímicos del sistema nervioso periférico y central relacionados con la disfunción mitocondrial, en pacientes con ataxia de Friedreich (FRDA), durante un período de 48 semanas en un diseño doble ciego controlado con placebo.

Los pacientes fueron examinados siguiendo el consentimiento por escrito (y el asentimiento si el paciente era menor de edad) en la visita de selección (V-1). Los pacientes elegibles asistieron a una visita inicial (V0) dentro de un máximo de 28 días después de V-1 y fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir una dosis inicial individualizada de MIN-102 o placebo, que tomaron diariamente durante 48 semanas. Los pacientes recibieron dosis iniciales individualizadas según el sexo y la edad, que posteriormente se modificaron según los parámetros farmacocinéticos (PK) obtenidos de muestras de sangre en V1 para lograr una exposición objetivo de MIN-102 de 170 μg.hr/mL.

Además de la visita de selección (V-1) y la visita inicial (V0), los pacientes fueron evaluados en 2 visitas de seguridad intermedias (ISV) que ocurrieron 2 y 8 semanas después de V0 (ISV1 e ISV2; se permitió que fueran visitas domiciliarias realizadas por un Good Enfermera certificada en práctica clínica [GCP]) y a las 4 semanas (V1), 12 semanas (V2), 24 semanas (V3), 36 semanas (V4) y 48 semanas (V5) después de V0.

Los resultados de todas las evaluaciones programadas se pusieron a disposición del investigador lo antes posible. Los pacientes recibieron llamadas telefónicas programadas regularmente a las 6, 10, 16, 20, 28, 32, 40 y 44 semanas después de la V0 para revisar los cambios en los medicamentos concomitantes y los eventos adversos (EA), en particular para los síntomas posiblemente indicativos de insuficiencia cardíaca. Se realizó una visita de seguimiento final (FUV) 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

Las evaluaciones consistieron en evaluaciones por imágenes en V0, V3 y V5, evaluaciones del estado clínico utilizando la Escala para la evaluación y calificación de la ataxia (SARA), la escala funcional compuesta del cerebelo (CCFS), escalas de calificación clínica global y cuestionarios de pacientes en V0, V3 y V5, evaluación de marcadores bioquímicos en plasma en V0, V2, V3 y V5, y muestreo de sangre para niveles plasmáticos de MIN-102 y su metabolito principal (M3) en todas las visitas programadas al sitio (excepto para ISV1 y ISV2). Las evaluaciones de seguridad y tolerabilidad incluyeron la recopilación de eventos adversos, así como electrocardiogramas (ECG), ecocardiogramas y pruebas de laboratorio. La palatabilidad se evaluó en V0, V1, V2, V3 y V4. Las mediciones de los potenciales evocados motores (MEP) y la evaluación de los marcadores bioquímicos en el líquido cefalorraquídeo (LCR) fueron evaluaciones opcionales en V0, V3 y V5. Todas las evaluaciones de seguridad, tolerabilidad y marcadores bioquímicos en plasma también se realizaron en el momento de la suspensión prematura.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

39

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Aachen, Alemania, 52074
        • Universitätsklinikum RWTH
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, B-1070
        • Hôpital Erasme-ULB
  • España
      • Barcelona, España
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid, España, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
  • Francia
      • Paris, Francia, 75646
        • ICM, Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años a 60 años (ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos masculinos y femeninos de ≥12 y ≤60 años, inclusive, con diagnóstico genéticamente confirmado de Ataxia de Friedreich.
  • Ser capaz de caminar >10 metros con apoyo (dos bastones especiales, cochecito o acompañante).
  • Puntaje total en la Escala para la Evaluación y Calificación de la Ataxia (SARA) de <25.

Criterio de exclusión:

  • Edad de inicio de la enfermedad ≥25 años.
  • Mayor grado de miocardiopatía evaluada por ecocardiograma.
  • Diabetes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: MIN-102
MIN-102 (clorhidrato de 5-[[4-[2-[5-(1-hidroxietil)-2-piridinil]etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidindiona (1:1)). La dosificación es una vez al día aproximadamente a la misma hora cada mañana durante toda la fase de tratamiento (48 semanas).
Droga: MIN-102
Dosificación una vez al día con un volumen especificado por el especialista en farmacocinética para lograr la exposición plasmática deseada. MIN-102 suspensión oral, concentración 15 mg/ml.
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Coincide con MIN-102 visualmente y al gusto. La dosificación es una vez al día aproximadamente a la misma hora cada mañana durante toda la fase de tratamiento (48 semanas).
Droga: Placebo
Dosificación una vez al día con un volumen especificado por el especialista en farmacocinética. Suspensión oral.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el área de la médula espinal segmento cervical C2-C3 [mm²]
Periodo de tiempo: Línea de base a 48 semanas
El área de la médula espinal del segmento cervical C2-C3 se evaluó al inicio, en la semana 24 y en la semana 48 mediante mediciones de imágenes de resonancia magnética (IRM) morfométricas. Los cambios morfométricos en los parámetros de resonancia magnética se asocian con medidas de deterioro clínico. En la etiología normal de la enfermedad, la médula espinal exhibe una disminución inicial en el área y luego alcanza una meseta después de 7 a 8 años desde el inicio de la enfermedad.
Línea de base a 48 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación total de SARA en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base a 48 semanas
La SARA es una escala de calificación clínica de 8 ítems. Cinco de los ítems se puntúan con puntos entre 0 y 4, la marcha se puntúa con puntos entre 0 y 8, y la postura y la alteración del habla se puntúan con puntos entre 0 y 6. La puntuación máxima total es 40, lo que indica una discapacidad máxima. SARA se determinó en la selección, el inicio, la semana 24 y la semana 48.
Línea de base a 48 semanas
Cambio desde el inicio en la médula espinal cervical (C2-C7) en anisotropía fraccional en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base a 48 semanas
Se utilizaron imágenes de tensor de difusión (DTI) de MRI para las evaluaciones al inicio, la semana 24 y la semana 48 para medir la tasa de progresión de la enfermedad.
Línea de base a 48 semanas
Cambio desde el inicio en la médula espinal cervical (C2-C7) en la difusividad media, axial y radial (10-³ mm²/s) en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base a 48 semanas
Se utilizó MRI DTI para las evaluaciones al inicio, la semana 24 y la semana 48 para medir la tasa de progresión de la enfermedad.
Línea de base a 48 semanas
Cambio desde el inicio en la proporción de concentración total de N-acetilaspartato/mioinositol (tNAA/mIns) en la médula espinal según lo evaluado por espectroscopia de resonancia magnética (MRS) en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base a 48 semanas
Esta relación de metabolitos se utilizó para medir la tasa de progresión de la enfermedad al inicio, la semana 24 y la semana 48.
Línea de base a 48 semanas
Cambio desde el inicio en el mapeo de susceptibilidad cuantitativa (QSM) para la concentración de hierro (ppb) en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base a 48 semanas
QSM se adquirió en el cerebelo, utilizando una secuencia de resonancia magnética de eco de gradiente. Se utilizó para cuantificar las propiedades del tejido local del núcleo dentado, que reflejan la concentración de hierro. Las mediciones se tomaron al inicio, la semana 24 y la semana 48.
Línea de base a 48 semanas
Cambio desde el inicio en el volumen de núcleos dentados en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base a 48 semanas
QSM se adquirió en el cerebelo, utilizando una secuencia de resonancia magnética de eco de gradiente. Se utilizó para cuantificar las propiedades del tejido local del núcleo dentado, incluida la estimación del volumen del núcleo dentado. Los valores informados se normalizaron por volumen intracraneal total (TICV) y no tenían dimensiones. Las mediciones se tomaron al inicio, la semana 24 y la semana 48.
Línea de base a 48 semanas
Cambio desde el inicio en el análisis basado en fixel (FBA) del cerebro en la semana 48: densidad de fibra (FD)
Periodo de tiempo: Línea de base a 48 semanas
Las métricas de difusión relacionadas con la integridad del tracto corticoespinal (CST), regiones cerebrales seleccionadas y fibras de la médula espinal se extrajeron de imágenes ponderadas por difusión. Se resumieron los análisis basados ​​en fixel del CST, los pedúnculos cerebelosos superior e inferior (SCP e ICP), el brazo posterior de la cápsula interna (PLIC), la corna radiata superior (SCR) y el lemnisco medial (mLEM) para determinar Cambios en las fibras. La densidad de fibra midió el número de axones en estas estructuras.
Línea de base a 48 semanas
Cambio desde el inicio en el análisis basado en fixel (FBA) del cerebro en la semana 48: sección transversal de la fibra (FC)
Periodo de tiempo: Línea de base a 48 semanas
Las métricas de difusión relacionadas con la integridad de la CST, las regiones cerebrales seleccionadas y las fibras de la médula espinal se extrajeron de imágenes ponderadas por difusión. Se resumieron los análisis basados ​​en fixel de CST, SCP e ICP, PLIC, SCR y mLEM para determinar los cambios en las fibras. La sección transversal de la fibra midió el área de la sección transversal de la fibra en estas estructuras.
Línea de base a 48 semanas
Cambio desde el inicio en el análisis basado en fixel (FBA) del cerebro en la semana 48: densidad de fibra y sección transversal (FDC)
Periodo de tiempo: Línea de base a 48 semanas
Las métricas de difusión relacionadas con la integridad de la CST, las regiones cerebrales seleccionadas y las fibras de la médula espinal se extrajeron de imágenes ponderadas por difusión. Se resumieron los análisis basados ​​en fixel de CST, SCP e ICP, PLIC, SCR y mLEM para determinar los cambios en las fibras. La densidad y sección transversal de la fibra era una combinación de FD y FC en estas estructuras.
Línea de base a 48 semanas
Cambio desde el inicio en la escala funcional compuesta del cerebelo (CCFS) en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base a 48 semanas
El CCFS es una puntuación derivada basada en los resultados de dos pruebas que se llevan a cabo con la mano dominante: la prueba de la clavija de 9 hoyos y el clic. La prueba de clavijas de 9 agujeros mide el tiempo que le toma al paciente colocar 9 clavijas en los agujeros. En la prueba de clic, el sujeto debe presionar 2 botones con el dedo índice de su mano dominante. Los botones están montados en un tablero y deben presionarse de forma alterna durante 10 veces. Como resultado, las puntuaciones Z se calcularon restando el tiempo esperado que se obtuvo de los controles sanos del tiempo medido en el paciente. CCFS se calculó como log10 (7+Z mano dominante del tablero perforado/10 + 4*Z mano dominante del clic/10). El CCFS evalúa la gravedad de la ataxia cerebelosa; las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de la enfermedad.
Línea de base a 48 semanas
Cambio desde el inicio en la calidad de vida medida por las 5 dimensiones europeas de calidad de vida (EQ-5D-5L) en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base a 48 semanas
El EQ-5D-5L es una escala calificada por el paciente con 5 dimensiones (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión) en la que se pide a los pacientes que se califiquen a sí mismos de acuerdo con las respuestas presentadas en 5 niveles de gravedad para cada dimensión (el nivel 1 indica sin problemas; el nivel 5 indica discapacidad). También califican su salud general en el día de estudio particular en una escala de 0 a 100 puntos, donde 0 indica la peor salud posible. Los resultados son la suma de los puntajes de las respuestas en las 5 dimensiones, la calificación general de la salud en términos de puntos y un índice de puntaje basado en ambos puntajes. Las puntuaciones del índice oscilan entre 0 y 1 (las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida).
Línea de base a 48 semanas
Cambio desde el inicio en la escala de gravedad de la fatiga (FSS) en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base a 48 semanas
Los pacientes califican su nivel de fatiga en la FSS respondiendo a 9 afirmaciones presentadas donde una puntuación de 1 significa desacuerdo máximo y 7 significa acuerdo más fuerte. El resultado es la suma de las puntuaciones de los 9 ítems. Las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de la fatiga.
Línea de base a 48 semanas
Cambio desde el inicio en la subescala de actividades de la vida diaria de la escala de calificación de ataxia de Friedreich (FARS) en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base a 48 semanas
Las actividades de la vida diaria fueron evaluadas por los pacientes utilizando la sección II de la FARS. La Sección II contenía 9 ítems donde los sujetos fueron calificados en una escala entre 0 (función normal) y 4 (función más severamente alterada). Las puntuaciones de los 9 elementos individuales se suman para obtener la puntuación total. Una puntuación más alta indica un mayor nivel de discapacidad.
Línea de base a 48 semanas
Cambio desde el inicio en la impresión global de gravedad del médico (CGI-S) en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base a 48 semanas
El CGI-S clasifica la gravedad de la enfermedad según una escala de 1 a 7 puntos completada por el investigador, donde 1 = "normal, nada enfermo" y 7 = "entre los pacientes más extremadamente enfermos".
Línea de base a 48 semanas
Evaluación desde el inicio en la impresión global de mejora del médico (CGI-I) en la semana 48
Periodo de tiempo: 24 semanas y 48 semanas
El CGI-I es una herramienta para evaluar la mejoría general total a juicio del investigador que considera si la mejoría se debe o no completamente al tratamiento con medicamentos del estudio. El CGI-I califica la mejora en base a una escala de 1 a 7 puntos, donde 1 = "mejoró mucho" y 7 = "peor mucho".
24 semanas y 48 semanas
Evaluación desde el inicio en la impresión global de mejora del paciente (PGI-I) en la semana 48
Periodo de tiempo: 24 semanas y 48 semanas
El PGI-I es una herramienta para evaluar la mejoría general total según lo juzgado por el paciente durante el tratamiento con medicamentos del estudio. El PGI-I califica la mejora en base a una escala de 1 a 7 puntos, donde 1 = "mejoró mucho" y 7 = "peor mucho".
24 semanas y 48 semanas
Porcentaje de pacientes que respondieron a las preguntas sobre la palatabilidad del fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, semana 12, semana 24 y semana 36
El paciente evaluó la palatabilidad del fármaco del estudio en el inicio, la semana 4, la semana 12, la semana 24 y la semana 36 inmediatamente después de tragarlo y 10 minutos después de tragarlo. Los pacientes calificaron el sabor como "Súper bueno", "Bueno", "Neutro", "Malo" y "Súper malo". También se preguntó a los pacientes si tomarían el fármaco del estudio todos los días (las posibles respuestas fueron "Sí", "No estoy seguro" y "No". Se presentó el porcentaje de pacientes en cada categoría.
Línea de base, semana 4, semana 12, semana 24 y semana 36
Frecuencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Visita de seguimiento inicial a final (aproximadamente 52 semanas)
Los eventos adversos se controlaron desde el inicio hasta la visita de seguimiento final (28 días después de la última dosis del fármaco del estudio). Los TEAE se definieron como AA que ocurrieron durante o después de la primera dosis del fármaco del estudio. Se presentó el número de pacientes con EA y SAE clasificados entre Grado 1 (leve) y Grado 5 (muerte).
Visita de seguimiento inicial a final (aproximadamente 52 semanas)
Signos vitales: cambio porcentual desde el valor inicial en el peso corporal (kg)
Periodo de tiempo: Visita de seguimiento inicial a final (aproximadamente 52 semanas)
Peso medido al inicio y en todas las visitas en persona posteriores.
Visita de seguimiento inicial a final (aproximadamente 52 semanas)
Signos vitales: cambio desde el valor inicial en la presión arterial (mmHg)
Periodo de tiempo: Visita de seguimiento inicial a final (aproximadamente 52 semanas)
Presión arterial sistólica y diastólica medida al inicio y en todas las visitas en persona posteriores.
Visita de seguimiento inicial a final (aproximadamente 52 semanas)
Signos vitales: cambio desde el valor inicial en la frecuencia del pulso (latidos/min)
Periodo de tiempo: Visita de seguimiento inicial a final (aproximadamente 52 semanas)
Medido al inicio y en todas las visitas en persona posteriores.
Visita de seguimiento inicial a final (aproximadamente 52 semanas)
Signos vitales: cambio desde el inicio en la temperatura corporal (°C)
Periodo de tiempo: Visita de seguimiento inicial a final (aproximadamente 52 semanas)
Medido al inicio y en todas las visitas en persona posteriores.
Visita de seguimiento inicial a final (aproximadamente 52 semanas)
Número de pacientes con interpretaciones de electrocardiograma (ECG) y ecocardiograma clínicamente significativas y anormales
Periodo de tiempo: Visita de seguimiento inicial a final (aproximadamente 52 semanas)
Se realizaron ecocardiogramas en la selección, la semana 4, la semana 12, la semana 24, la semana 24, la semana 48 y la visita de seguimiento final; Se realizaron ECG de 12 derivaciones en la selección, el inicio (antes de la dosis y 3 horas después de la dosis), 3 horas después de la dosis en la semana 4, la semana 12, la semana 24, la semana 36 y en la semana 48 y el seguimiento final Visita. Se tabuló el número de pacientes con normal, anormal no clínicamente significativo, anormal clínicamente significativo y no evaluable.
Visita de seguimiento inicial a final (aproximadamente 52 semanas)
Número de pacientes con hallazgos anormales clínicamente significativos en el examen físico
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta la visita de seguimiento final (aproximadamente 56 semanas)
Los sistemas corporales examinados incluyeron abdomen, extremidades, corazón, pulmones y piel.
Desde el cribado hasta la visita de seguimiento final (aproximadamente 56 semanas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Minoryx Therapeutics, S.L.

Investigadores

  • Investigador principal: Alexandra Durr, ICM, Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière, Paris, France, 75646

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

26 de marzo de 2019

Finalización primaria (ACTUAL)

13 de agosto de 2020

Finalización del estudio (ACTUAL)

14 de septiembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de abril de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de abril de 2019

Publicado por primera vez (ACTUAL)

17 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

13 de octubre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de octubre de 2022

Última verificación

1 de octubre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MT-2-03

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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