MIN-102가 남녀 환자의 Friedreich 운동실조 진행에 미치는 영향을 평가하기 위한 임상 연구 (FRAMES)
2022년 10월 10일 업데이트: Minoryx Therapeutics, S.L.
Friedreich 운동 실조증 환자의 생화학적, 영상, 신경생리학적 및 임상적 마커에 대한 MIN-102의 효과에 대한 이중맹검, 위약 대조 연구
프리드라이히 운동실조증 환자의 생화학적, 영상, 신경생리학적 및 임상적 지표에 대한 MIN-102의 효과에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구는 MIN-102 치료가 프리드라이히 운동실조증(Friedreich's ataxia, FRDA) 환자를 대상으로 미토콘드리아 기능 장애와 관련된 다양한 말초 및 중추 신경계 생화학적 지표뿐만 아니라 임상, 신경생리학적 및 영상 매개변수에 영향을 미칠 수 있는지 여부를 조사했습니다. 이중 맹검, 위약 대조 설계에서 48주.
환자는 스크리닝 방문(V-1)에서 서면 동의(및 환자가 미성년자인 경우 동의)에 따라 스크리닝되었습니다. 적격 환자는 V-1 후 최대 28일 이내에 기준선 방문(V0)에 참석했으며 48주 동안 매일 복용하는 MIN-102 또는 위약의 개별화된 시작 용량을 받기 위해 2:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 환자는 성별과 연령에 따라 개별화된 시작 용량을 받았고, 이후 V1의 혈액 샘플에서 얻은 약동학(PK) 매개변수를 기반으로 수정되어 170μg.hr/mL의 목표 MIN-102 노출을 달성했습니다.
스크리닝 방문(V-1) 및 기준선 방문(V0)에 더하여, V0 후 2주 및 8주 후에 발생하는 2회의 중간 안전 방문(ISV)에서 환자를 평가했습니다(ISV1 및 ISV2; 우수 기관에서 수행하는 가정 방문이 허용됨). Clinical Practice[GCP] 인증 간호사) 및 V0 후 4주(V1), 12주(V2), 24주(V3), 36주(V4) 및 48주(V5)에.
예정된 모든 평가의 결과는 가능한 한 빨리 조사관에게 제공되었습니다. 환자는 V0 후 6, 10, 16, 20, 28, 32, 40, 44주에 정기적으로 예정된 전화 통화를 받아 특히 심부전을 나타낼 가능성이 있는 증상에 대해 병용 약물 및 부작용(AE)의 변화를 검토했습니다. 최종 추적 방문(FUV)은 연구 약물의 마지막 투여 후 4주에 발생했습니다.
평가는 V0, V3 및 V5에서의 영상 평가, SARA(Scale for the Assessment and Rating of Ataxia), 소뇌 복합 기능 척도(CCFS), 글로벌 임상 평가 척도 및 V0에서의 환자 설문지를 사용한 임상 상태 평가로 구성되었습니다. V3 및 V5, V0, V2, V3 및 V5에서 혈장 내 생화학적 마커 평가, 모든 예정된 현장 방문에서 MIN-102 및 그 주요 대사물(M3)의 혈장 수준에 대한 혈액 샘플링(ISV1 및 V5 제외) ISV2). 안전성 및 내약성에 대한 평가에는 AE 수집, 심전도(ECG), 심초음파 및 실험실 테스트가 포함되었습니다. 기호성은 V0, V1, V2, V3 및 V4에서 평가되었습니다. 운동 유발 전위(MEP) 측정 및 뇌척수액(CSF)의 생화학적 마커 평가는 V0, V3 및 V5에서 선택적 평가였습니다. 혈장 내 안전성, 내약성 및 생화학적 지표에 대한 모든 평가도 조기 중단 시 수행되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
39
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 (성인, 어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 12세 이상 60세 이하의 남성 및 여성 피험자로서 프리드라이히 운동실조증의 유전학적 진단이 확인되었습니다.
- 10미터 이상 걸을 수 있어야 합니다(특수 스틱 2개, 유모차 또는 동반자).
- 실조증 평가 및 평가 척도(SARA)의 총점은 <25입니다.
제외 기준:
- 발병 연령 ≥25세.
- 심초음파로 평가한 심근병증의 정도가 더 높습니다.
- 당뇨병.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 민-102
MIN-102(5-[[4-[2-[5-(1-히드록시에틸)-2-피리디닐]에톡시]페닐]메틸]-2,4-티아졸리딘디온 염산염(1:1)).
투약은 전체 치료 단계(48주) 동안 매일 아침 거의 같은 시간에 1일 1회 이루어집니다.
|
원하는 혈장 노출을 달성하기 위해 약동학 전문가가 지정한 용량으로 1일 1회 투여합니다.
MIN-102 경구 현탁액, 강도 15 mg/ml.
|
|
플라시보_COMPARATOR: 위약
시각적으로나 취향에 따라 MIN-102와 일치합니다.
투약은 전체 치료 단계(48주) 동안 매일 아침 거의 같은 시간에 1일 1회 이루어집니다.
|
약동학 전문가가 지정한 용량으로 1일 1회 투여합니다.
구강 정지.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
척수 영역 경부 분절 C2-C3 [mm²]의 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 48주
|
척수 영역 자궁경부 C2-C3 영역은 기준선, 24주 및 48주에 형태 측정 자기 공명 영상(MRI) 측정으로 평가되었습니다.
MRI 매개변수의 형태학적 변화는 임상적 쇠퇴의 척도와 관련이 있습니다.
정상적인 질병 병인에서 척수는 면적의 초기 감소를 나타내고 질병 발병 후 7-8년 후에 고원에 도달합니다.
|
기준선에서 48주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
48주차에 SARA 총점의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 48주
|
SARA는 8개 항목 임상 평가 척도입니다.
5개 문항은 0~4점, 보행은 0~8점, 자세 및 언어장애는 0~6점으로 채점한다.
총 최대 점수는 최대 장애를 나타내는 40입니다.
SARA는 스크리닝, 기준선, 24주 및 48주에 결정되었습니다.
|
기준선에서 48주
|
|
48주에 분수 이방성에서 경추 척수(C2-C7)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 48주
|
기준선, 24주 및 48주 평가에 MRI 확산 텐서 영상(DTI)을 사용하여 질병 진행률을 측정했습니다.
|
기준선에서 48주
|
|
48주에 평균, 축 및 방사상 확산도(10-³ mm²/s)에서 경추 척수(C2-C7)의 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 48주
|
기준선, 24주차 및 48주차 평가에 MRI DTI를 사용하여 질병 진행률을 측정했습니다.
|
기준선에서 48주
|
|
48주에 자기 공명 분광법(MRS)으로 평가한 척수 총 N-아세틸아스파르테이트 농도/미오-이노시톨(tNAA/mIns) 비율의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 48주
|
이 대사체 비율은 기준선, 24주 및 48주에서 질병 진행률을 측정하는 데 사용되었습니다.
|
기준선에서 48주
|
|
48주째 철 농도(ppb)에 대한 정량적 감수성 매핑(QSM)의 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 48주
|
QSM은 그래디언트 에코 MRI 시퀀스를 사용하여 소뇌에서 획득되었습니다.
철 농도를 반영하는 치아 핵의 국소 조직 특성을 정량화하는 데 사용되었습니다.
기준선, 24주 및 48주에 측정을 수행했습니다.
|
기준선에서 48주
|
|
48주차 치상핵 용적의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 48주
|
QSM은 그래디언트 에코 MRI 시퀀스를 사용하여 소뇌에서 획득되었습니다.
치아 핵의 부피 추정을 포함하여 치아 핵의 국소 조직 특성을 정량화하는 데 사용되었습니다.
보고된 값은 총 두개내 부피(TICV)로 정규화되었으며 차원이 없었습니다.
기준선, 24주 및 48주에 측정을 수행했습니다.
|
기준선에서 48주
|
|
48주차에 뇌의 FBA(픽셀 기반 분석)에서 기준선으로부터의 변화: 섬유 밀도(FD)
기간: 기준선에서 48주
|
Corticospinal tract (CST), 선택된 뇌 영역 및 척수 섬유의 무결성과 관련된 확산 메트릭은 확산 강조 이미지에서 추출되었습니다.
CST, 상하소뇌각(SCP 및 ICP), 내낭후지(PLIC), 상방사면각(SCR), 내측모대(mLEM)에 대한 Fixel 기반 분석을 요약하여 결정하였다. 섬유의 변화.
섬유 밀도는 이러한 구조에서 축삭의 수를 측정했습니다.
|
기준선에서 48주
|
|
48주차에 뇌의 FBA(픽셀 기반 분석)에서 기준선으로부터의 변화: 섬유 단면(FC)
기간: 기준선에서 48주
|
CST의 무결성, 선택된 뇌 영역 및 척수 섬유와 관련된 확산 메트릭은 확산 강조 이미지에서 추출되었습니다.
CST, SCP 및 ICP, PLIC, SCR 및 mLEM의 Fixel 기반 분석을 요약하여 섬유의 변화를 확인했습니다.
섬유 단면은 이러한 구조에서 섬유 단면의 면적을 측정했습니다.
|
기준선에서 48주
|
|
48주차에 뇌의 FBA(Fixel-Based Analysis)에서 기준선으로부터의 변화: 섬유 밀도 및 단면적(FDC)
기간: 기준선에서 48주
|
CST의 무결성, 선택된 뇌 영역 및 척수 섬유와 관련된 확산 메트릭은 확산 강조 이미지에서 추출되었습니다.
CST, SCP 및 ICP, PLIC, SCR 및 mLEM의 Fixel 기반 분석을 요약하여 섬유의 변화를 확인했습니다.
섬유 밀도와 단면은 이러한 구조에서 FD와 FC의 조합이었습니다.
|
기준선에서 48주
|
|
48주차에 소뇌 복합 기능 척도(CCFS)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 48주
|
CCFS는 주로 사용하는 손으로 수행되는 두 가지 테스트(9홀 페그 테스트 및 클릭)의 결과를 기반으로 파생된 점수입니다.
9홀 못 테스트는 환자가 구멍에 9개의 못을 넣는 데 걸리는 시간을 측정합니다.
클릭 테스트에서 대상자는 주로 사용하는 손의 검지로 2개의 버튼을 눌러야 합니다.
버튼은 보드에 장착되어 있으며 10번 번갈아 가며 눌러야 합니다.
결과로서 환자에서 측정된 시간에서 건강한 대조군으로부터 얻은 예상 시간을 빼서 Z-점수를 계산하였다.
CCFS는 log10(7+Z 페그보드 우세한 손/10 + 4*Z 클릭 우세한 손/10)으로 계산되었습니다.
CCFS는 소뇌 실조증의 중증도를 평가합니다. 점수가 높을수록 질병의 중증도가 더 높다는 것을 나타냅니다.
|
기준선에서 48주
|
|
48주차에 유럽 삶의 질 5 차원(EQ-5D-5L)으로 측정한 삶의 질 기준선 대비 변화
기간: 기준선에서 48주
|
EQ-5D-5L은 5차원(이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울)의 환자 평가 척도로, 환자는 5단계 심각도에서 제시된 반응에 따라 자신을 평가하도록 요청받습니다. 각 차원에 대해(수준 1은 문제가 없음을 나타내고 수준 5는 장애를 나타냄).
그들은 또한 특정 연구일에 0에서 100점 사이의 척도에서 전반적인 건강을 평가하며 0은 가능한 최악의 건강을 나타냅니다.
결과는 5개 차원에 대한 응답 점수, 점수 측면에서 건강의 전반적인 등급 및 두 점수를 기반으로 한 지수 점수의 합계입니다.
지수 점수 범위는 0에서 1 사이입니다(점수가 높을수록 삶의 질이 높음을 나타냄).
|
기준선에서 48주
|
|
48주에 피로 심각도 척도(FSS)의 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 48주
|
환자는 1점은 최대 불일치를 의미하고 7점은 가장 강한 동의를 의미하는 9개의 제시된 진술에 응답하여 FSS에서 자신의 피로 수준을 평가합니다.
결과는 9개 항목에 대한 점수의 합입니다.
점수가 높을수록 피로도가 심함을 나타냅니다.
|
기준선에서 48주
|
|
48주차에 Friedreich의 운동 실조 등급 척도(FARS)의 일상 생활 하위 척도 활동의 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 48주
|
일상 생활 활동은 FARS의 섹션 II를 사용하여 환자에 의해 평가되었습니다.
섹션 II에는 피험자가 0(정상 기능)과 4(가장 심하게 손상된 기능) 사이의 척도로 평가된 9개의 항목이 포함되어 있습니다.
개별 9개 항목의 점수를 합산하여 총점을 산출합니다.
점수가 높을수록 장애 수준이 높음을 나타냅니다.
|
기준선에서 48주
|
|
48주차에 CGI-S(Clinician Global Impression of Severity)의 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 48주
|
CGI-S는 조사자가 완성한 1-7점 척도를 기준으로 질병의 중증도를 평가하며, 여기서 1 = "정상, 전혀 아프지 않음" 및 7 = "가장 심각한 환자 중"입니다.
|
기준선에서 48주
|
|
48주차 임상의 전반적 개선 인상(CGI-I) 기준선 평가
기간: 24주 및 48주
|
CGI-I는 개선이 전적으로 연구 약물 치료로 인한 것인지 여부를 고려하는 조사자가 판단하는 총체적 개선을 평가하기 위한 도구입니다.
CGI-I는 1-7점 척도로 개선 정도를 평가하며, 여기서 1 = "매우 많이 개선됨" 및 7 = "매우 많이 악화됨"입니다.
|
24주 및 48주
|
|
48주차에 환자 전반적 개선 인상(PGI-I)의 기준선으로부터의 평가
기간: 24주 및 48주
|
PGI-I는 연구 약물 치료 동안 환자가 판단한 총체적 개선을 평가하기 위한 도구입니다.
PGI-I는 1-7점 척도로 개선 정도를 평가하며, 여기서 1 = "매우 개선됨" 및 7 = "매우 악화됨"입니다.
|
24주 및 48주
|
|
연구 약물 질문의 기호성에 응답하는 환자의 백분율
기간: 기준선, 4주차, 12주차, 24주차, 36주차
|
연구 약물의 기호성은 기준선, 4주, 12주, 24주 및 36주 삼킨 직후 및 삼킨 후 10분에 환자에 의해 평가되었습니다.
환자들은 맛을 "매우 좋음", "좋음", "보통", "나쁨" 및 "매우 나쁨"으로 평가했습니다.
환자들은 또한 연구 약물을 매일 복용할 것인지에 대한 질문을 받았습니다(가능한 응답은 "예", "확실하지 않음" 및 "아니요"였습니다.
각 범주의 환자 비율이 제시되었습니다.
|
기준선, 4주차, 12주차, 24주차, 36주차
|
|
치료 관련 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE)의 빈도 및 심각도
기간: 기준선에서 최종 후속 방문까지(약 52주)
|
유해 사례는 베이스라인부터 최종 추적 방문(연구 약물의 마지막 투여 후 28일)까지 모니터링되었습니다.
TEAE는 연구 약물의 첫 번째 투여 시 또는 이후에 발생하는 AE로 정의되었습니다.
1등급(경증)과 5등급(사망) 사이의 AE 및 SAE가 있는 환자의 수를 제시했습니다.
|
기준선에서 최종 후속 방문까지(약 52주)
|
|
활력 징후: 기준선으로부터 체중의 백분율 변화(kg)
기간: 기준선에서 최종 후속 방문까지(약 52주)
|
기준선 및 이후의 모든 직접 방문에서 측정된 무게.
|
기준선에서 최종 후속 방문까지(약 52주)
|
|
활력 징후: 기준선에서 혈압의 변화(mmHg)
기간: 기준선에서 최종 후속 방문까지(약 52주)
|
기준선 및 이후의 모든 직접 방문에서 측정된 수축기 및 확장기 혈압.
|
기준선에서 최종 후속 방문까지(약 52주)
|
|
활력 징후: 기준선에서 맥박수(비트/분)의 변화
기간: 기준선에서 최종 후속 방문까지(약 52주)
|
기준선 및 이후의 모든 직접 방문에서 측정됩니다.
|
기준선에서 최종 후속 방문까지(약 52주)
|
|
바이탈 사인: 기준선에서 체온의 변화(°C)
기간: 기준선에서 최종 후속 방문까지(약 52주)
|
기준선 및 이후의 모든 직접 방문에서 측정됩니다.
|
기준선에서 최종 후속 방문까지(약 52주)
|
|
임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 및 심초음파 해석이 비정상인 환자 수
기간: 기준선에서 최종 후속 방문까지(약 52주)
|
심초음파 검사는 스크리닝, 4주차, 12주차, 24주차, 24주차, 48주차 및 최종 추적 방문에서 수행되었습니다. 12-리드 ECG는 스크리닝, 기준선(투여 전 및 투약 후 3시간), 4주차, 12주차, 24주차, 36주차 및 48주차 및 최종 추적에서 투여 후 3시간에 수행되었습니다. 방문하다.
정상, 임상적으로 유의하지 않은 비정상, 임상적으로 유의한 비정상 및 평가할 수 없는 환자의 수를 표로 작성했습니다.
|
기준선에서 최종 후속 방문까지(약 52주)
|
|
비정상적이고 임상적으로 유의미한 신체 검사 소견이 있는 환자 수
기간: 스크리닝에서 최종 후속 방문까지(약 56주)
|
검사된 신체 시스템에는 복부, 사지, 심장, 폐 및 피부가 포함됩니다.
|
스크리닝에서 최종 후속 방문까지(약 56주)
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Alexandra Durr, ICM, Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière, Paris, France, 75646
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 3월 26일
기본 완료 (실제)
2020년 8월 13일
연구 완료 (실제)
2020년 9월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 4월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 4월 15일
처음 게시됨 (실제)
2019년 4월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 10월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 10월 10일
마지막으로 확인됨
2022년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .