Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En klinisk undersøgelse for at evaluere effekten af ​​MIN-102 på progressionen af ​​Friedreichs ataksi hos mandlige og kvindelige patienter (FRAMES)

10. oktober 2022 opdateret af: Minoryx Therapeutics, S.L.

En dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af virkningerne af MIN-102 på biokemiske, billeddiagnostiske, neurofysiologiske og kliniske markører hos patienter med Friedreichs ataksi

Randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af virkningerne af MIN-102 på biokemiske, billeddiagnostiske, neurofysiologiske og kliniske markører hos patienter med Friedreichs ataksi

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse undersøgte, om behandling med MIN-102 var i stand til at påvirke kliniske, neurofysiologiske og billeddiagnostiske parametre såvel som forskellige biokemiske markører i det perifere og centrale nervesystem relateret til mitokondriel dysfunktion hos patienter med Friedreichs ataksi (FRDA) over en periode på 48 uger i et dobbeltblindt, placebokontrolleret design.

Patienterne blev screenet efter skriftligt samtykke (og samtykke, hvis patienten var mindreårig) ved screeningsbesøget (V-1). Kvalificerede patienter deltog i et baselinebesøg (V0) inden for maksimalt 28 dage efter V-1 og blev randomiseret i et 2:1-forhold til at modtage en individualiseret startdosis på MIN-102 eller placebo, som de tog dagligt i 48 uger. Patienterne modtog individualiserede startdoser baseret på køn og alder, som efterfølgende blev modificeret baseret på farmakokinetiske (PK) parametre opnået fra blodprøver ved V1 for at opnå en mål MIN-102 eksponering på 170 μg.time/mL.

Ud over screeningsbesøget (V-1) og baselinebesøget (V0) blev patienterne evalueret ved 2 midlertidige sikkerhedsbesøg (ISV), der fandt sted 2 og 8 uger efter V0 (ISV1 og ISV2; tilladt at være hjemmebesøg udført af en god Clinical Practice [GCP]-certificeret sygeplejerske), og efter 4 uger (V1), 12 uger (V2), 24 uger (V3), 36 uger (V4) og 48 uger (V5) efter V0.

Resultaterne af alle planlagte vurderinger blev stillet til rådighed for investigator så hurtigt som muligt. Patienterne modtog regelmæssige planlagte telefonopkald 6, 10, 16, 20, 28, 32, 40 og 44 uger efter V0 for at gennemgå ændringer i samtidig medicin og bivirkninger (AE'er), især for symptomer, der muligvis tyder på hjertesvigt. Et endeligt opfølgningsbesøg (FUV) fandt sted 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Evalueringer bestod af billeddannelsesevalueringer ved V0, V3 og V5, evalueringer af klinisk status ved hjælp af Scale for Assessment and Rating of Ataxia (SARA), cerebellar composite functional scale (CCFS), globale kliniske vurderingsskalaer og patientspørgeskemaer ved V0, V3 og V5, vurdering af biokemiske markører i plasma ved V0, V2, V3 og V5, og blodprøvetagning for plasmaniveauer af MIN-102 og dets hovedmetabolit (M3) ved alle planlagte besøg på stedet (undtagen ISV1 og ISV2). Vurderinger for sikkerhed og tolerabilitet omfattede indsamling af AE'er samt elektrokardiogrammer (EKG'er), ekkokardiogrammer og laboratorietests. Smaglighed blev vurderet ved V0, V1, V2, V3 og V4. Målinger af motorisk fremkaldte potentialer (MEP'er) og vurdering af biokemiske markører i cerebrospinalvæske (CSF) var valgfri evalueringer ved V0, V3 og V5. Alle vurderinger for sikkerhed, tolerabilitet og biokemiske markører i plasma blev også udført ved for tidlig seponering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, B-1070
        • Hôpital Erasme-ULB
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75646
        • ICM, Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Universitätsklinikum RWTH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 60 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥12 og ≤60 år inklusive, med en genetisk bekræftet diagnose Friedreichs ataksi.
  • Kunne gå >10 meter med støtte (to specialstokke, klapvogn eller ledsager).
  • Samlet score på skalaen for vurdering og vurdering af ataksi (SARA) på <25.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder for sygdomsdebut ≥25 år.
  • Højere grad af kardiomyopati vurderet ved ekkokardiogram.
  • Diabetes.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: MIN-102
MIN-102 (5-[[4-[2-[5-(1-Hydroxyethyl)-2-pyridinyl]ethoxy]phenyl]methyl]-2,4-thiazolidindion-hydrochlorid (1:1)). Dosering er én gang dagligt på omtrent samme tidspunkt hver morgen gennem hele behandlingsfasen (48 uger).
Medicin: MIN-102
Dosering én gang dagligt med et volumen specificeret af den farmakokinetiske specialist for at opnå den ønskede plasmaeksponering. MIN-102 oral suspension, styrke 15 mg/ml.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Matcher MIN-102 visuelt og efter smag. Dosering er én gang dagligt på omtrent samme tidspunkt hver morgen gennem hele behandlingsfasen (48 uger).
Medicin: Placebo
Dosering én gang dagligt med en mængde specificeret af den farmakokinetiske specialist. Oral suspension.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i rygmarvsområdet cervikalt segment C2-C3 [mm²]
Tidsramme: Baseline til 48 uger
Rygmarvsområdet cervikalt segment C2-C3-området blev vurderet ved baseline, uge ​​24 og uge 48 ved morfometriske magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) målinger. Morfometriske ændringer i MR-parametre er forbundet med mål for klinisk tilbagegang. I normal sygdomsætiologi udviser rygmarven et initialt fald i areal og når derefter et plateau efter 7-8 år fra sygdomsdebut.
Baseline til 48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i SARA totalscore i uge 48
Tidsramme: Baseline til 48 uger
SARA er en klinisk vurderingsskala med 8 punkter. Fem af emnerne scores med point mellem 0 og 4, gangart scores med point mellem 0 og 8, og stand- og taleforstyrrelser scores med point mellem 0 og 6. Samlet maksimal score er 40, hvilket indikerer maksimal handicap. SARA blev bestemt ved screening, baseline, uge ​​24 og uge 48.
Baseline til 48 uger
Ændring fra baseline i cervikal rygmarv (C2-C7) i fraktioneret anisotropi i uge 48
Tidsramme: Baseline til 48 uger
MRI diffusion tensor imaging (DTI) blev brugt til vurderinger ved baseline, uge ​​24 og uge 48 for at måle hastigheden af ​​sygdomsprogression.
Baseline til 48 uger
Ændring fra baseline i cervikal rygmarv (C2-C7) i middel, aksial og radial diffusivitet (10-³ mm²/s) i uge 48
Tidsramme: Baseline til 48 uger
MR DTI blev brugt til vurderinger ved baseline, uge ​​24 og uge 48 for at måle hastigheden af ​​sygdomsprogression.
Baseline til 48 uger
Ændring fra baseline i total N-acetylaspartatkoncentration/myo-inositol (tNAA/mIns)-forhold i rygmarven som vurderet ved magnetisk resonansspektroskopi (MRS) i uge 48
Tidsramme: Baseline til 48 uger
Dette metabolitforhold blev brugt til at måle hastigheden af ​​sygdomsprogression ved baseline, uge ​​24 og uge 48.
Baseline til 48 uger
Ændring fra baseline i kvantitativ følsomhedskortlægning (QSM) for jernkoncentration (ppb) i uge 48
Tidsramme: Baseline til 48 uger
QSM blev erhvervet i lillehjernen ved hjælp af en gradient ekko MR-sekvens. Det blev brugt til at kvantificere lokale vævsegenskaber af dentate kerne, som afspejler jernkoncentrationen. Målinger blev taget ved baseline, uge ​​24 og uge 48.
Baseline til 48 uger
Ændring fra baseline i dentate nuclei-volumen i uge 48
Tidsramme: Baseline til 48 uger
QSM blev erhvervet i lillehjernen ved hjælp af en gradient ekko MR-sekvens. Det blev brugt til at kvantificere lokale vævsegenskaber af dentate nucleus, herunder estimering af volumen af ​​dentate nucleus. Rapporterede værdier blev normaliseret efter total intrakranielt volumen (TICV) og var dimensionsløse. Målinger blev taget ved baseline, uge ​​24 og uge 48.
Baseline til 48 uger
Ændring fra baseline i fixel-baseret analyse (FBA) af hjernen i uge 48: fiberdensitet (FD)
Tidsramme: Baseline til 48 uger
Diffusionsmålinger relateret til integriteten af ​​corticospinalkanalen (CST), udvalgte hjerneregioner og rygmarvsfibre blev ekstraheret fra diffusionsvægtede billeder. Fixel-baserede analyser af CST, de superior og inferior cerebellar peduncles (SCP og ICP), den bageste lem af den indre kapsel (PLIC), den superior corna radiata (SCR) og den mediale lemniscus (mLEM) blev opsummeret for at bestemme ændringer i fibrene. Fiberdensitet målt antallet af axoner i disse strukturer.
Baseline til 48 uger
Ændring fra baseline i fixel-baseret analyse (FBA) af hjernen i uge 48: fibertværsnit (FC)
Tidsramme: Baseline til 48 uger
Diffusionsmålinger relateret til integriteten af ​​CST, udvalgte hjerneregioner og rygmarvsfibre blev ekstraheret fra diffusionsvægtede billeder. Fixel-baserede analyser af CST, SCP og ICP, PLIC, SCR og mLEM blev opsummeret for at bestemme ændringer i fibrene. Fibertværsnit målte arealet af fibertværsnittet i disse strukturer.
Baseline til 48 uger
Ændring fra baseline i fixel-baseret analyse (FBA) af hjernen i uge 48: fiberdensitet og tværsnit (FDC)
Tidsramme: Baseline til 48 uger
Diffusionsmålinger relateret til integriteten af ​​CST, udvalgte hjerneregioner og rygmarvsfibre blev ekstraheret fra diffusionsvægtede billeder. Fixel-baserede analyser af CST, SCP og ICP, PLIC, SCR og mLEM blev opsummeret for at bestemme ændringer i fibrene. Fiberdensitet og tværsnit var en kombination af både FD og FC i disse strukturer.
Baseline til 48 uger
Ændring fra baseline i Cerebellar Composite Functional Scale (CCFS) i uge 48
Tidsramme: Baseline til 48 uger
CCFS er en afledt score baseret på resultaterne af to tests, som udføres med den dominerende hånd: 9-hullers pindetest og klik. 9-hullers pindetest måler den tid, det tager for patienten at placere 9 pinde i huller. I kliktesten skal forsøgspersonen trykke på 2 knapper med pegefingeren på deres dominerende hånd. Knapperne er monteret på et bræt og skal trykkes på en skiftevis måde 10 gange. Som et resultat blev Z-score beregnet ved at trække den forventede tid, der blev opnået fra raske kontroller, fra den tid, der blev målt hos patienten. CCFS blev beregnet som log10 (7+Z pegboard dominant hånd/10 + 4*Z klik dominant hånd/10). CCFS vurderer sværhedsgraden af ​​cerebellar ataksi; højere score indikerer større sværhedsgrad af sygdommen.
Baseline til 48 uger
Ændring fra baseline i livskvalitet målt ved European Quality of Life 5 Dimensions (EQ-5D-5L) i uge 48
Tidsramme: Baseline til 48 uger
EQ-5D-5L er en patientvurderet skala med 5 dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression), hvor patienter bliver bedt om at vurdere sig selv i henhold til præsenterede svar på 5 sværhedsgrader for hver dimension (niveau 1 angiver ingen problemer; niveau 5 angiver handicap). De vurderer også deres generelle helbred på den pågældende studiedag på en skala fra 0 til 100 point, hvor 0 indikerer det værst tænkelige helbred. Resultaterne er summen af ​​scorerne af svarene på de 5 dimensioner, den overordnede vurdering af sundhed i form af point og en indeksscore baseret på begge scores. Indeksscore varierer mellem 0 og 1 (hvor højere score indikerer bedre livskvalitet).
Baseline til 48 uger
Ændring fra baseline i træthedsskalaen (FSS) i uge 48
Tidsramme: Baseline til 48 uger
Patienter vurderer deres træthedsniveau på FSS ved at svare på 9 præsenterede udsagn, hvor en score på 1 betyder maksimal uenighed og 7 betyder stærkeste enighed. Resultatet er summen af ​​point over de 9 punkter. Højere score indikerer større sværhedsgrad af træthed.
Baseline til 48 uger
Ændring fra baseline i Activities of Daily Living-underskalaen af ​​Friedreichs Ataxia Rating Scale (FARS) i uge 48
Tidsramme: Baseline til 48 uger
Aktiviteter i dagligdagen blev vurderet af patienter ved hjælp af afsnit II af FARS. Afsnit II indeholdt 9 punkter, hvor forsøgspersoner blev vurderet på en skala mellem 0 (normal funktion) og 4 (sværst forstyrret funktion). Scoringerne for de individuelle 9 elementer tilføjes for at give den samlede score. En højere score indikerer et højere niveau af handicap.
Baseline til 48 uger
Ændring fra baseline i Clinician Global Impression of Severity (CGI-S) i uge 48
Tidsramme: Baseline til 48 uger
CGI-S vurderer sygdommens sværhedsgrad ud fra en 1-7-trins skala udfyldt af investigator, hvor 1 = "normal, slet ikke syg" og 7 = "blandt de mest ekstremt syge patienter".
Baseline til 48 uger
Vurdering fra baseline i Clinician Global Impression of Improvement (CGI-I) i uge 48
Tidsramme: 24 uger og 48 uger
CGI-I er et værktøj til at vurdere total overordnet forbedring som vurderet af investigator, der overvejer, om forbedringen udelukkende skyldes undersøgelsens medicinbehandling. CGI-I vurderer forbedringen ud fra en 1-7 point skala, hvor 1 = "meget forbedret" og 7 = "meget meget dårligere".
24 uger og 48 uger
Vurdering fra baseline i patientens globale indtryk af forbedring (PGI-I) i uge 48
Tidsramme: 24 uger og 48 uger
PGI-I er et værktøj til at vurdere total overordnet forbedring som vurderet af patienten under studiemedicinsk behandling. PGI-I vurderer forbedringen ud fra en 1-7-skala, hvor 1 = "meget forbedret" og 7 = "meget meget dårligere".
24 uger og 48 uger
Procentdel af patienter, der reagerer på smagen af ​​undersøgelseslægemiddelspørgsmål
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​24 og uge 36
Smagligheden af ​​undersøgelseslægemidlet blev vurderet af patienten ved baseline, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​24 og uge 36 umiddelbart efter synkning og 10 minutter efter synkning. Patienter vurderede smagen som "Supergod", "God", "Neutral", "Dårlig" og "Superdårlig". Patienterne blev også spurgt, om de ville tage studielægemidlet hver dag (mulige svar var "Ja", "Ikke sikker" og "Nej". Procentdelen af ​​patienter i hver kategori blev præsenteret.
Baseline, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​24 og uge 36
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Baseline til endeligt opfølgningsbesøg (ca. 52 uger)
Uønskede hændelser blev overvåget fra baseline indtil det endelige opfølgningsbesøg (28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet). TEAE'er blev defineret som AE'er, der opstod på eller efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Antallet af patienter med AE'er og SAE'er graderet mellem grad 1 (mild) og grad 5 (død) blev præsenteret.
Baseline til endeligt opfølgningsbesøg (ca. 52 uger)
Vitale tegn: procentvis ændring fra baseline i kropsvægt (kg)
Tidsramme: Baseline til endeligt opfølgningsbesøg (ca. 52 uger)
Vægt målt ved baseline og alle efterfølgende personlige besøg.
Baseline til endeligt opfølgningsbesøg (ca. 52 uger)
Vitale tegn: ændring fra baseline i blodtryk (mmHg)
Tidsramme: Baseline til endeligt opfølgningsbesøg (ca. 52 uger)
Systolisk og diastolisk blodtryk målt ved baseline og alle efterfølgende personlige besøg.
Baseline til endeligt opfølgningsbesøg (ca. 52 uger)
Vitale tegn: ændring fra baseline i pulsfrekvens (slag/min)
Tidsramme: Baseline til endeligt opfølgningsbesøg (ca. 52 uger)
Målt ved baseline og alle efterfølgende personlige besøg.
Baseline til endeligt opfølgningsbesøg (ca. 52 uger)
Vitale tegn: ændring fra baseline i kropstemperatur (°C)
Tidsramme: Baseline til endeligt opfølgningsbesøg (ca. 52 uger)
Målt ved baseline og alle efterfølgende personlige besøg.
Baseline til endeligt opfølgningsbesøg (ca. 52 uger)
Antal patienter med unormale, klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) og ekkokardiogram fortolkninger
Tidsramme: Baseline til endeligt opfølgningsbesøg (ca. 52 uger)
Ekkokardiogrammer blev udført ved screening, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​24, uge ​​48 og det endelige opfølgningsbesøg; 12-aflednings-EKG'er blev udført ved screening, baseline (før dosis og 3 timer efter dosis), 3 timer efter dosis ved uge 4, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​36 og ved uge 48 og den endelige opfølgning Besøg. Antallet af patienter med normal, unormal ikke klinisk signifikant, unormal klinisk signifikant og ikke vurderelig blev opstillet i tabelform.
Baseline til endeligt opfølgningsbesøg (ca. 52 uger)
Antal patienter med unormale, klinisk signifikante fysiske undersøgelsesfund
Tidsramme: Screening til endelig opfølgningsbesøg (ca. 56 uger)
Undersøgte kropssystemer omfattede mave, ekstremiteter, hjerte, lunger og hud.
Screening til endelig opfølgningsbesøg (ca. 56 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Minoryx Therapeutics, S.L.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alexandra Durr, ICM, Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière, Paris, France, 75646

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

26. marts 2019

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

13. august 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

14. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. april 2019

Først opslået (FAKTISKE)

17. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MT-2-03

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner