Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En klinisk studie for å evaluere effekten av MIN-102 på progresjonen av Friedreichs ataksi hos mannlige og kvinnelige pasienter (FRAMES)

10. oktober 2022 oppdatert av: Minoryx Therapeutics, S.L.

En dobbeltblind, placebokontrollert studie på effekten av MIN-102 på biokjemiske, bildediagnostiske, nevrofysiologiske og kliniske markører hos pasienter med Friedreichs ataksi

Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie på effekten av MIN-102 på biokjemiske, bildediagnostiske, nevrofysiologiske og kliniske markører hos pasienter med Friedreichs ataksi

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien undersøkte om behandling med MIN-102 var i stand til å påvirke kliniske, nevrofysiologiske og bildediagnostiske parametere, så vel som ulike biokjemiske markører i perifere og sentralnervesystem relatert til mitokondriell dysfunksjon, hos pasienter med Friedreichs ataksi (FRDA), over en periode på 48 uker i en dobbeltblind, placebokontrollert design.

Pasientene ble screenet etter skriftlig samtykke (og samtykke dersom pasienten var mindreårig) ved screeningbesøket (V-1). Kvalifiserte pasienter deltok på et baseline-besøk (V0) innen maksimalt 28 dager etter V-1 og ble randomisert i et 2:1-forhold for å motta en individualisert startdose på MIN-102 eller placebo, som de tok daglig i 48 uker. Pasientene fikk individualiserte startdoser basert på kjønn og alder, som deretter ble modifisert basert på farmakokinetiske (PK) parametere oppnådd fra blodprøver ved V1 for å oppnå en mål MIN-102 eksponering på 170 μg.t/mL.

I tillegg til screeningbesøket (V-1) og baseline-besøket (V0), ble pasientene evaluert ved 2 midlertidige sikkerhetsbesøk (ISV) som skjedde 2 og 8 uker etter V0 (ISV1 og ISV2; tillatt å være hjemmebesøk utført av en Good) Clinical Practice [GCP]-sertifisert sykepleier), og ved 4 uker (V1), 12 uker (V2), 24 uker (V3), 36 uker (V4) og 48 uker (V5) etter V0.

Resultatene av alle planlagte vurderinger ble gjort tilgjengelig for etterforskeren så snart som mulig. Pasienter mottok regelmessige planlagte telefonsamtaler 6, 10, 16, 20, 28, 32, 40 og 44 uker etter V0 for å vurdere endringer i samtidige medisiner og bivirkninger (AE), spesielt for symptomer som muligens tyder på hjertesvikt. Et endelig oppfølgingsbesøk (FUV) fant sted 4 uker etter siste dose av studiemedikamentet.

Evalueringene besto av bildeevalueringer ved V0, V3 og V5, evalueringer av klinisk status ved bruk av Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA), cerebellar composite functional scale (CCFS), globale kliniske vurderingsskalaer og pasientspørreskjemaer ved V0, V3 og V5, vurdering av biokjemiske markører i plasma ved V0, V2, V3 og V5, og blodprøvetaking for plasmanivåer av MIN-102 og dens hovedmetabolitt (M3) ved alle planlagte besøk på stedet (bortsett fra ISV1 og ISV2). Vurderinger for sikkerhet og tolerabilitet inkluderte innsamling av AE, så vel som elektrokardiogrammer (EKG), ekkokardiogrammer og laboratorietester. Smakelighet ble vurdert ved V0, V1, V2, V3 og V4. Målinger av motor-fremkalte potensialer (MEP) og vurdering av biokjemiske markører i cerebrospinalvæske (CSF) var valgfrie evalueringer ved V0, V3 og V5. Alle vurderinger for sikkerhet, tolerabilitet og biokjemiske markører i plasma ble også utført ved for tidlig seponering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, B-1070
        • Hôpital Erasme-ULB
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75646
        • ICM, Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Universitätsklinikum RWTH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 60 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥12 og ≤60 år inklusive, med en genetisk bekreftet diagnose av Friedreichs ataksi.
  • Kunne gå >10 meter med støtte (to spesialstaver, barnevogn, eller ledsager).
  • Total poengsum på skalaen for vurdering og vurdering av ataksi (SARA) på <25.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder for sykdomsdebut ≥25 år.
  • Høyere grad av kardiomyopati vurdert ved ekkokardiogram.
  • Diabetes.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: MIN-102
MIN-102 (5-[[4-[2-[5-(1-hydroksyetyl)-2-pyridinyl]etoksy]fenyl]metyl]-2,4-tiazolidindion-hydroklorid (1:1)). Dosering er én gang daglig til omtrent samme tid hver morgen gjennom hele behandlingsfasen (48 uker).
Legemiddel: MIN-102
Dosering én gang daglig med et volum spesifisert av farmakokinetisk spesialist for å oppnå ønsket plasmaeksponering. MIN-102 mikstur, styrke 15 mg/ml.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Matcher MIN-102 visuelt og etter smak. Dosering er én gang daglig til omtrent samme tid hver morgen gjennom hele behandlingsfasen (48 uker).
Legemiddel: Placebo
En gang daglig dosering med et volum spesifisert av farmakokinetisk spesialist. Oral suspensjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i ryggmargsområdet cervical segment C2-C3 [mm²]
Tidsramme: Baseline til 48 uker
Ryggmargsområdet cervical segment C2-C3 området ble vurdert ved baseline, uke 24 og uke 48 ved morfometriske magnetisk resonans imaging (MRI) målinger. Morfometriske endringer i MR-parametere er assosiert med mål på klinisk nedgang. Ved normal sykdomsetiologi viser ryggmargen en initial reduksjon i areal, og når deretter et platå etter 7-8 år fra sykdomsdebut.
Baseline til 48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i SARA totalpoengsum ved uke 48
Tidsramme: Baseline til 48 uker
SARA er en 8-elements klinisk vurderingsskala. Fem av elementene får poeng mellom 0 og 4, gangart får poeng mellom 0 og 8, og holdnings- og taleforstyrrelser får poeng mellom 0 og 6. Total maksimal poengsum er 40 som indikerer maksimal funksjonshemming. SARA ble bestemt ved screening, baseline, uke 24 og uke 48.
Baseline til 48 uker
Endring fra baseline i cervikal ryggmarg (C2-C7) i fraksjonert anisotropi ved uke 48
Tidsramme: Baseline til 48 uker
MR diffusjonstensor imaging (DTI) ble brukt for vurderinger ved baseline, uke 24 og uke 48 for å måle frekvensen av sykdomsprogresjon.
Baseline til 48 uker
Endring fra baseline i cervikal ryggmarg (C2-C7) i gjennomsnittlig, aksial og radiell diffusivitet (10-³ mm²/s) ved uke 48
Tidsramme: Baseline til 48 uker
MR DTI ble brukt til vurderinger ved baseline, uke 24 og uke 48 for å måle frekvensen av sykdomsprogresjon.
Baseline til 48 uker
Endring fra baseline i total N-acetylaspartatkonsentrasjon/myo-inositol (tNAA/mIns)-forhold i ryggmargen som vurdert ved magnetisk resonansspektroskopi (MRS) ved uke 48
Tidsramme: Baseline til 48 uker
Dette metabolittforholdet ble brukt til å måle frekvensen av sykdomsprogresjon ved baseline, uke 24 og uke 48.
Baseline til 48 uker
Endring fra baseline i kvantitativ følsomhetskartlegging (QSM) for jernkonsentrasjon (ppb) ved uke 48
Tidsramme: Baseline til 48 uker
QSM ble ervervet i lillehjernen ved å bruke en gradient ekko MR-sekvens. Den ble brukt til å kvantifisere lokale vevsegenskaper til den dentate kjernen, som gjenspeiler jernkonsentrasjonen. Målinger ble tatt ved baseline, uke 24 og uke 48.
Baseline til 48 uker
Endring fra baseline i volum av dentate kjerner ved uke 48
Tidsramme: Baseline til 48 uker
QSM ble ervervet i lillehjernen ved å bruke en gradient ekko MR-sekvens. Den ble brukt til å kvantifisere lokale vevsegenskaper til dentatkjernen, inkludert estimering av volumet til dentatkjernen. Rapporterte verdier ble normalisert med totalt intrakranielt volum (TICV) og var dimensjonsløse. Målinger ble tatt ved baseline, uke 24 og uke 48.
Baseline til 48 uker
Endring fra baseline i fixel-basert analyse (FBA) av hjernen ved uke 48: fibertetthet (FD)
Tidsramme: Baseline til 48 uker
Diffusjonsmålinger relatert til integriteten til kortikospinalkanalen (CST), utvalgte hjerneregioner og ryggmargsfibre ble ekstrahert fra diffusjonsvektede bilder. Fixel-baserte analyser av CST, superior og inferior cerebellar peduncles (SCP og ICP), den bakre delen av den indre kapselen (PLIC), den superior corna radiata (SCR) og den mediale lemniscus (mLEM) ble oppsummert for å bestemme endringer i fibrene. Fibertetthet målt antall aksoner i disse strukturene.
Baseline til 48 uker
Endring fra baseline i fixel-basert analyse (FBA) av hjernen ved uke 48: fibertverrsnitt (FC)
Tidsramme: Baseline til 48 uker
Diffusjonsmålinger relatert til integriteten til CST, utvalgte hjerneregioner og ryggmargsfibre ble ekstrahert fra diffusjonsvektede bilder. Fixel-baserte analyser av CST, SCP og ICP, PLIC, SCR og mLEM ble oppsummert for å bestemme endringer i fibrene. Fibertverrsnitt målte arealet av fibertverrsnittet i disse strukturene.
Baseline til 48 uker
Endring fra baseline i fixel-basert analyse (FBA) av hjernen ved uke 48: fibertetthet og tverrsnitt (FDC)
Tidsramme: Baseline til 48 uker
Diffusjonsmålinger relatert til integriteten til CST, utvalgte hjerneregioner og ryggmargsfibre ble ekstrahert fra diffusjonsvektede bilder. Fixel-baserte analyser av CST, SCP og ICP, PLIC, SCR og mLEM ble oppsummert for å bestemme endringer i fibrene. Fibertetthet og tverrsnitt var en kombinasjon av både FD og FC i disse strukturene.
Baseline til 48 uker
Endring fra baseline i Cerebellar Composite Functional Scale (CCFS) ved uke 48
Tidsramme: Baseline til 48 uker
CCFS er en avledet poengsum basert på resultater fra to tester som utføres med den dominerende hånden: 9-hulls knaggtest og klikking. 9-hulls pinnetest måler tiden det tar for pasienten å plassere 9 pinner i hull. I klikketesten må forsøkspersonen trykke på 2 knapper med pekefingeren på sin dominerende hånd. Knappene er montert på et brett og må trykkes vekslende 10 ganger. Som et resultat ble Z-score beregnet ved å trekke den forventede tiden som ble oppnådd fra friske kontroller fra tiden målt hos pasienten. CCFS ble beregnet som log10 (7+Z pegboard dominant hånd/10 + 4*Z klikk dominant hånd/10). CCFS vurderer alvorlighetsgraden av cerebellar ataksi; høyere score indikerer større alvorlighetsgrad av sykdommen.
Baseline til 48 uker
Endring fra baseline i livskvalitet målt ved European Quality of Life 5 Dimensions (EQ-5D-5L) ved uke 48
Tidsramme: Baseline til 48 uker
EQ-5D-5L er en pasientvurdert skala med 5 dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon) der pasienter blir bedt om å vurdere seg selv i henhold til presenterte svar på 5 alvorlighetsnivåer for hver dimensjon (nivå 1 indikerer ingen problemer; nivå 5 indikerer funksjonshemming). De vurderer også sin generelle helse på den aktuelle studiedagen på en skala fra 0 til 100 poeng, hvor 0 indikerer verst mulig helse. Resultatene er summen av poengskårene til svarene på de 5 dimensjonene, den generelle vurderingen av helse når det gjelder poeng, og en indeksscore basert på begge poengsummene. Indeksskårer varierer mellom 0 og 1 (med høyere skårer som indikerer bedre livskvalitet).
Baseline til 48 uker
Endring fra baseline in fatigue severity scale (FSS) ved uke 48
Tidsramme: Baseline til 48 uker
Pasienter vurderer nivået av tretthet på FSS ved å svare på 9 presenterte utsagn der en score på 1 betyr maksimal uenighet og 7 betyr sterkest enighet. Utfallet er summen av poeng over de 9 elementene. Høyere score indikerer større alvorlighetsgrad av tretthet.
Baseline til 48 uker
Endring fra baseline i Activities of Daily Living-underskalaen til Friedreichs Ataxia Rating Scale (FARS) ved uke 48
Tidsramme: Baseline til 48 uker
Dagliglivets aktiviteter ble vurdert av pasienter ved å bruke seksjon II av FARS. Seksjon II inneholdt 9 elementer der forsøkspersonene ble vurdert på en skala mellom 0 (normal funksjon) og 4 (mest alvorlig forstyrret funksjon). Poengsummene for de individuelle 9 elementene legges til for å gi den totale poengsummen. En høyere score indikerer et høyere nivå av funksjonshemming.
Baseline til 48 uker
Endring fra baseline i Clinician Global Impression of Severity (CGI-S) ved uke 48
Tidsramme: Baseline til 48 uker
CGI-S vurderer alvorlighetsgraden av sykdom basert på en 1-7 poengs skala fullført av etterforskeren, der 1 = "normal, ikke i det hele tatt syk" og 7 = "blant de mest ekstremt syke pasientene".
Baseline til 48 uker
Vurdering fra baseline i Clinician Global Impression of Improvement (CGI-I) ved uke 48
Tidsramme: 24 uker og 48 uker
CGI-I er et verktøy for å vurdere total generell forbedring som bedømt av etterforskeren som vurderer hvorvidt forbedringen helt og holdent skyldes studiemedisinsk behandling. CGI-I vurderer forbedringen basert på en 1-7 punkts skala, der 1 = "svært mye forbedret" og 7 = "veldig mye dårligere".
24 uker og 48 uker
Vurdering fra baseline i pasientens globale inntrykk av forbedring (PGI-I) ved uke 48
Tidsramme: 24 uker og 48 uker
PGI-I er et verktøy for å vurdere total generell forbedring som bedømt av pasienten under studiemedisinsk behandling. PGI-I vurderer forbedringen basert på en 1-7 punkts skala, der 1 = "veldig forbedret" og 7 = "svært mye dårligere".
24 uker og 48 uker
Prosentandel av pasienter som responderer på smaklighet av studiemedisinspørsmål
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 12, uke 24 og uke 36
Smakbarheten til studiemedikamentet ble vurdert av pasienten ved baseline, uke 4, uke 12, uke 24 og uke 36 umiddelbart etter svelging og 10 minutter etter svelging. Pasienter vurderte smaken som "Super-god", "God", "Nøytral", "Dårlig" og "Super-dårlig". Pasientene ble også spurt om de ville ta studiemedikamentet hver dag (mulige svar var "Ja", "Ikke sikker" og "Nei". Prosentandelen av pasienter i hver kategori ble presentert.
Baseline, uke 4, uke 12, uke 24 og uke 36
Frekvens og alvorlighetsgrad av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Grunnlinje til endelig oppfølgingsbesøk (omtrent 52 uker)
Bivirkninger ble overvåket fra baseline til det siste oppfølgingsbesøket (28 dager etter siste dose av studiemedikamentet). TEAE ble definert som AE som oppstod på eller etter den første dosen av studiemedikamentet. Antall pasienter med AE og SAE gradert mellom grad 1 (mild) og grad 5 (død) ble presentert.
Grunnlinje til endelig oppfølgingsbesøk (omtrent 52 uker)
Vitale tegn: prosentvis endring fra baseline i kroppsvekt (kg)
Tidsramme: Grunnlinje til endelig oppfølgingsbesøk (omtrent 52 uker)
Vekt målt ved baseline og alle påfølgende personlige besøk.
Grunnlinje til endelig oppfølgingsbesøk (omtrent 52 uker)
Vitale tegn: endring fra baseline i blodtrykk (mmHg)
Tidsramme: Grunnlinje til endelig oppfølgingsbesøk (omtrent 52 uker)
Systolisk og diastolisk blodtrykk målt ved baseline og alle påfølgende personlige besøk.
Grunnlinje til endelig oppfølgingsbesøk (omtrent 52 uker)
Vitale tegn: endring fra baseline i pulsfrekvens (slag/min)
Tidsramme: Grunnlinje til endelig oppfølgingsbesøk (omtrent 52 uker)
Målt ved baseline og alle påfølgende personlige besøk.
Grunnlinje til endelig oppfølgingsbesøk (omtrent 52 uker)
Vitale tegn: endring fra baseline i kroppstemperatur (°C)
Tidsramme: Grunnlinje til endelig oppfølgingsbesøk (omtrent 52 uker)
Målt ved baseline og alle påfølgende personlige besøk.
Grunnlinje til endelig oppfølgingsbesøk (omtrent 52 uker)
Antall pasienter med unormale, klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) og ekkokardiogramtolkninger
Tidsramme: Grunnlinje til endelig oppfølgingsbesøk (omtrent 52 uker)
Ekkokardiogrammer ble utført ved screening, uke 4, uke 12, uke 24, uke 24, uke 48 og det siste oppfølgingsbesøket; 12-avlednings-EKG ble utført ved screening, baseline (førdose og 3 timer etter dose), 3 timer etter dose ved uke 4, uke 12, uke 24, uke 36 og ved uke 48 og den endelige oppfølgingen Besøk. Antall pasienter med normalt, unormalt ikke klinisk signifikant, unormalt klinisk signifikant og ikke kan vurderes ble tatt opp i tabell.
Grunnlinje til endelig oppfølgingsbesøk (omtrent 52 uker)
Antall pasienter med unormale, klinisk signifikante fysiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Screening til endelig oppfølgingsbesøk (ca. 56 uker)
Undersøkte kroppssystemer inkluderte mage, ekstremiteter, hjerte, lunger og hud.
Screening til endelig oppfølgingsbesøk (ca. 56 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Minoryx Therapeutics, S.L.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alexandra Durr, ICM, Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière, Paris, France, 75646

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

26. mars 2019

Primær fullføring (FAKTISKE)

13. august 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

14. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

17. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MT-2-03

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Friedreich Ataxia

Kliniske studier på MIN-102

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Senegal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere