Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie k vyhodnocení účinku MIN-102 na progresi Friedreichovy ataxie u mužských a ženských pacientů (FRAMES)

10. října 2022 aktualizováno: Minoryx Therapeutics, S.L.

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie o účincích MIN-102 na biochemické, zobrazovací, neurofyziologické a klinické markery u pacientů s Friedreichovou ataxií

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie o účincích MIN-102 na biochemické, zobrazovací, neurofyziologické a klinické markery u pacientů s Friedreichovou ataxií

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie zkoumala, zda je léčba MIN-102 schopna ovlivnit klinické, neurofyziologické a zobrazovací parametry, stejně jako různé biochemické markery periferního a centrálního nervového systému související s mitochondriální dysfunkcí, u pacientů s Friedreichovou ataxií (FRDA) po dobu 48 týdnů ve dvojitě zaslepeném, placebem kontrolovaném designu.

Pacienti byli vyšetřeni po písemném souhlasu (a souhlasu, pokud byl pacient nezletilý) při screeningové návštěvě (V-1). Vhodní pacienti se zúčastnili základní návštěvy (V0) maximálně do 28 dnů po V-1 a byli randomizováni v poměru 2:1, aby dostali individualizovanou počáteční dávku MIN-102 nebo placebo, které užívali denně po dobu 48 týdnů. Pacienti dostávali individualizované počáteční dávky na základě pohlaví a věku, které byly následně upraveny na základě farmakokinetických (PK) parametrů získaných z krevních vzorků ve V1, aby bylo dosaženo cílové expozice MIN-102 170 μg.h/ml.

Kromě screeningové návštěvy (V-1) a základní návštěvy (V0) byli pacienti hodnoceni při 2 prozatímních bezpečnostních návštěvách (ISV), které proběhly 2 a 8 týdnů po V0 (ISV1 a ISV2; návštěvy byly povoleny doma prováděným dobrou Zdravotní sestra s certifikací klinické praxe [GCP] a ve 4 týdnech (V1), 12 týdnech (V2), 24 týdnech (V3), 36 týdnech (V4) a 48 týdnech (V5) po V0.

Výsledky všech plánovaných hodnocení byly zkoušejícímu zpřístupněny co nejdříve. Pacienti dostávali pravidelné telefonické hovory v 6, 10, 16, 20, 28, 32, 40 a 44 týdnech po V0, aby zkontrolovali změny v souběžných medikacích a nežádoucích příhodách (AE), zejména kvůli symptomům, které mohou naznačovat srdeční selhání. Závěrečná následná návštěva (FUV) se uskutečnila 4 týdny po poslední dávce studovaného léčiva.

Hodnocení sestávalo z vyhodnocení zobrazovacích metod ve V0, V3 a V5, z hodnocení klinického stavu pomocí škály pro hodnocení a hodnocení ataxie (SARA), cerebelární kompozitní funkční škály (CCFS), globálních škál klinického hodnocení a dotazníků pro pacienty ve V0, V3 a V5, hodnocení biochemických markerů v plazmě při V0, V2, V3 a V5 a odběr krve na plazmatické hladiny MIN-102 a jeho hlavního metabolitu (M3) při všech plánovaných návštěvách na místě (kromě ISV1 a ISV2). Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti zahrnovalo odběr AE, stejně jako elektrokardiogramy (EKG), echokardiogramy a laboratorní testy. Chutnost byla hodnocena při V0, V1, V2, V3 a V4. Měření motorických evokovaných potenciálů (MEPs) a hodnocení biochemických markerů v mozkomíšním moku (CSF) byla volitelná hodnocení ve V0, V3 a V5. Všechna hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a biochemických markerů v plazmě byla také provedena při předčasném ukončení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, B-1070
        • Hôpital Erasme-ULB
  • Francie
      • Paris, Francie, 75646
        • ICM, Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • Universitätsklinikum RWTH
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 60 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku ≥12 a ≤60 let včetně, s geneticky potvrzenou diagnózou Friedreichovy ataxie.
  • Být schopen chůze >10 metrů s podporou (dvě speciální hole, kočárek nebo doprovod).
  • Celkové skóre na stupnici pro hodnocení a hodnocení ataxie (SARA) <25.

Kritéria vyloučení:

  • Věk nástupu onemocnění ≥25 let.
  • Vyšší stupeň kardiomyopatie hodnocený echokardiogramem.
  • Diabetes.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: MIN-102
MIN-102 (5-[[4-[2-[5-(l-hydroxyethyl)-2-pyridinyl]ethoxy]fenyl]methyl]-2,4-thiazolidindion hydrochlorid (1:1)). Dávkování je jednou denně přibližně ve stejnou dobu každé ráno po celou dobu léčby (48 týdnů).
Lék: MIN-102
Dávkování jednou denně v objemu stanoveném odborníkem na farmakokinetiku k dosažení požadované plazmatické expozice. MIN-102 perorální suspenze, síla 15 mg/ml.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Vizuálně i chuťově odpovídá MIN-102. Dávkování je jednou denně přibližně ve stejnou dobu každé ráno po celou dobu léčby (48 týdnů).
Lék: Placebo
Dávkování jednou denně v objemu stanoveném odborníkem na farmakokinetiku. Perorální suspenze.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní linie v oblasti míchy v cervikálním segmentu C2-C3 [mm²]
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
Oblast míchy Oblast cervikálního segmentu C2-C3 byla hodnocena ve výchozím stavu, v týdnu 24 a v týdnu 48 měřením morfometrického zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Morfometrické změny v parametrech MRI jsou spojeny s mírou klinického poklesu. Při normální etiologii onemocnění vykazuje mícha počáteční zmenšení plochy a poté dosáhne plató po 7-8 letech od začátku onemocnění.
Výchozí stav do 48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna celkového skóre SARA oproti výchozímu stavu ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
SARA je klinická hodnotící stupnice s 8 položkami. Pět z položek je hodnoceno body mezi 0 a 4, chůze je hodnocena body mezi 0 a 8 a poruchy postoje a řeči jsou hodnoceny body mezi 0 a 6. Celkové maximální skóre je 40, což znamená maximální postižení. SARA byla stanovena při screeningu, základní linii, týden 24 a týden 48.
Výchozí stav do 48 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v krční míše (C2-C7) ve frakční anizotropii ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
Zobrazení tenzoru difúze MRI (DTI) bylo použito pro hodnocení ve výchozím stavu, v týdnu 24 a v týdnu 48 k měření rychlosti progrese onemocnění.
Výchozí stav do 48 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v krční míše (C2-C7) v průměrné, axiální a radiální difuzivitě (10-³ mm²/s) ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
MRI DTI bylo použito pro hodnocení ve výchozím stavu, v týdnu 24 a v týdnu 48 k měření rychlosti progrese onemocnění.
Výchozí stav do 48 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v poměru celková koncentrace N-acetylaspartátu v míše/myo-inositol (tNAA/mIns), jak byla hodnocena magnetickou rezonanční spektroskopií (MRS) v týdnu 48
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
Tento poměr metabolitů byl použit k měření rychlosti progrese onemocnění ve výchozím stavu, v týdnu 24 a v týdnu 48.
Výchozí stav do 48 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v kvantitativním mapování citlivosti (QSM) pro koncentraci železa (ppb) ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
QSM byl získán v cerebellum pomocí MRI sekvence s gradientem echa. Byl použit ke kvantifikaci lokálních tkáňových vlastností dentátního jádra, které odrážejí koncentraci železa. Měření byla provedena ve výchozím stavu, v týdnu 24 a v týdnu 48.
Výchozí stav do 48 týdnů
Změna objemu dentálních jader od výchozí hodnoty v týdnu 48
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
QSM byl získán v cerebellum pomocí MRI sekvence s gradientem echa. Byl použit ke kvantifikaci lokálních tkáňových vlastností dentálního jádra, včetně odhadu objemu dentálního jádra. Uváděné hodnoty byly normalizovány celkovým intrakraniálním objemem (TICV) a byly bezrozměrné. Měření byla provedena ve výchozím stavu, v týdnu 24 a v týdnu 48.
Výchozí stav do 48 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v analýze na bázi fixelu (FBA) mozku ve 48. týdnu: hustota vláken (FD)
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
Difuzní metriky související s integritou kortikospinálního traktu (CST), vybranými oblastmi mozku a míšními vlákny byly extrahovány z difuzně vážených snímků. Fixelové analýzy CST, horních a dolních cerebelárních stopek (SCP a ICP), zadní končetiny vnitřního pouzdra (PLIC), horní corna radiata (SCR) a mediálního lemnisku (mLEM) byly shrnuty za účelem stanovení změny ve vláknech. Hustota vláken měřila počet axonů v těchto strukturách.
Výchozí stav do 48 týdnů
Změna od základní linie v analýze na bázi fixelu (FBA) mozku v týdnu 48: průřez vláken (FC)
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
Difúzní metriky související s integritou CST, vybranými oblastmi mozku a míšními vlákny byly extrahovány z difúzně vážených snímků. Analýzy CST, SCP a ICP, PLIC, SCR a mLEM založené na fixelu byly shrnuty za účelem stanovení změn ve vláknech. Průřez vlákna měřil plochu průřezu vlákna v těchto strukturách.
Výchozí stav do 48 týdnů
Změna od výchozího stavu v analýze na bázi fixelu (FBA) mozku ve 48. týdnu: hustota a průřez vláken (FDC)
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
Difúzní metriky související s integritou CST, vybranými oblastmi mozku a míšními vlákny byly extrahovány z difúzně vážených snímků. Analýzy CST, SCP a ICP, PLIC, SCR a mLEM založené na fixelu byly shrnuty za účelem stanovení změn ve vláknech. Hustota a průřez vláken byly v těchto strukturách kombinací obou FD a FC.
Výchozí stav do 48 týdnů
Změna od základní linie v cerebelární kompozitní funkční škále (CCFS) ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
CCFS je odvozené skóre založené na výsledcích dvou testů, které se provádějí dominantní rukou: 9jamkový test kolíku a klikání. Test s 9 dírkami měří čas, který pacient potřebuje k umístění 9 kolíků do dírek. V testu klikání musí subjekt stisknout 2 tlačítka ukazováčkem své dominantní ruky. Tlačítka jsou namontována na desce a je třeba je stisknout 10krát střídavě. Jako výsledek byla Z-skóre vypočtena odečtením očekávaného času, který byl získán od zdravých kontrol, od času naměřeného u pacienta. CCFS byla vypočtena jako log10 (7+Z dominantní handa na pegboardu/10 + 4*Z klikací dominantní ruka/10). CCFS hodnotí závažnost cerebelární ataxie; vyšší skóre značí větší závažnost onemocnění.
Výchozí stav do 48 týdnů
Změna kvality života oproti výchozí hodnotě měřené evropskou kvalitou života 5 dimenzí (EQ-5D-5L) ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
EQ-5D-5L je škála hodnocená pacienty s 5 dimenzemi (mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese), kde jsou pacienti požádáni, aby sami sebe hodnotili podle prezentovaných odpovědí na 5 úrovních závažnosti. pro každou dimenzi (úroveň 1 označuje žádné problémy; úroveň 5 označuje postižení). Také hodnotí své celkové zdraví v konkrétní studijní den na stupnici od 0 do 100 bodů, přičemž 0 označuje nejhorší možný zdravotní stav. Výsledky jsou součtem skóre odpovědí v 5 dimenzích, celkové hodnocení zdraví v bodech a indexové skóre založené na obou skóre. Indexové skóre se pohybuje mezi 0 a 1 (vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života).
Výchozí stav do 48 týdnů
Změna od výchozího stavu ve stupnici závažnosti únavy (FSS) v týdnu 48
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
Pacienti hodnotí svou úroveň únavy na FSS odpovědí na 9 prezentovaných výroků, kde skóre 1 znamená maximální nesouhlas a 7 znamená nejsilnější souhlas. Výsledkem je součet skóre za 9 položek. Vyšší skóre značí větší závažnost únavy.
Výchozí stav do 48 týdnů
Změna od výchozího stavu v subškále Activities of Daily Living Friedreich's Ataxia Rating Scale (FARS) ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
Aktivity každodenního života byly hodnoceny pacienty pomocí oddílu II FARS. Sekce II obsahovala 9 položek, kde byly subjekty hodnoceny na stupnici od 0 (normální funkce) do 4 (nejvážněji narušená funkce). Skóre pro jednotlivých 9 položek se sečtou, aby se získalo celkové skóre. Vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň postižení.
Výchozí stav do 48 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v globálním dojmu závažnosti klinického lékaře (CGI-S) ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
CGI-S hodnotí závažnost onemocnění na základě 1-7 bodové škály vyplněné zkoušejícím, kde 1 = „normální, vůbec ne nemocní“ a 7 = „mezi extrémně nemocnými pacienty“.
Výchozí stav do 48 týdnů
Hodnocení od výchozího stavu v klinickém globálním dojmu zlepšení (CGI-I) ve 48. týdnu
Časové okno: 24 týdnů a 48 týdnů
CGI-I je nástroj pro hodnocení celkového celkového zlepšení podle posouzení zkoušejícího, který zvažuje, zda je zlepšení zcela způsobeno léčbou studijní medikací. CGI-I hodnotí zlepšení na základě 1-7 bodové škály, kde 1 = „velmi výrazně lepší“ a 7 = „velmi mnohem horší“.
24 týdnů a 48 týdnů
Posouzení od výchozího stavu u pacientů s celkovým dojmem zlepšení (PGI-I) ve 48. týdnu
Časové okno: 24 týdnů a 48 týdnů
PGI-I je nástroj pro hodnocení celkového celkového zlepšení, jak ho posuzuje pacient během studijní medikace. PGI-I hodnotí zlepšení na základě 1-7 bodové škály, kde 1 = „velmi výrazně lepší“ a 7 = „velmi mnohem horší“.
24 týdnů a 48 týdnů
Procento pacientů, kteří reagovali na chutnost otázek studovaného léku
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, týden 12, týden 24 a týden 36
Chuť studovaného léčiva byla hodnocena pacientem ve výchozím stavu, 4. týden, 12. týden, 24. týden a 36. týden bezprostředně po polknutí a 10 minut po polknutí. Pacienti hodnotili chuť jako „super-dobrou“, „dobrou“, „neutrální“, „špatnou“ a „super-špatnou“. Pacienti byli také dotázáni, zda by užívali studovaný lék každý den (možné odpovědi byly „Ano“, „Nevím“ a „Ne“. Bylo uvedeno procento pacientů v každé kategorii.
Výchozí stav, týden 4, týden 12, týden 24 a týden 36
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) a závažných nežádoucích účinků (SAE)
Časové okno: Výchozí stav až po závěrečnou následnou návštěvu (přibližně 52 týdnů)
Nežádoucí účinky byly monitorovány od základní linie až do konečné následné návštěvy (28 dní po poslední dávce studovaného léčiva). TEAE byly definovány jako AE vyskytující se po první dávce studovaného léčiva nebo po ní. Byl prezentován počet pacientů s AEs a SAEs klasifikovanými mezi 1. stupněm (mírné) a 5. stupněm (úmrtí).
Výchozí stav až po závěrečnou následnou návštěvu (přibližně 52 týdnů)
Vitální funkce: procentuální změna tělesné hmotnosti (kg) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav až po závěrečnou následnou návštěvu (přibližně 52 týdnů)
Hmotnost měřena na začátku a při všech následných osobních návštěvách.
Výchozí stav až po závěrečnou následnou návštěvu (přibližně 52 týdnů)
Vitální funkce: změna krevního tlaku od výchozí hodnoty (mmHg)
Časové okno: Výchozí stav až po závěrečnou následnou návštěvu (přibližně 52 týdnů)
Systolický a diastolický krevní tlak měřený na začátku a při všech následných osobních návštěvách.
Výchozí stav až po závěrečnou následnou návštěvu (přibližně 52 týdnů)
Vitální funkce: změna tepové frekvence od základní linie (údery/min)
Časové okno: Výchozí stav až po závěrečnou následnou návštěvu (přibližně 52 týdnů)
Měřeno na základní linii a všech následných osobních návštěvách.
Výchozí stav až po závěrečnou následnou návštěvu (přibližně 52 týdnů)
Vitální funkce: změna tělesné teploty (°C) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav až po závěrečnou následnou návštěvu (přibližně 52 týdnů)
Měřeno na začátku a při všech následných osobních návštěvách.
Výchozí stav až po závěrečnou následnou návštěvu (přibližně 52 týdnů)
Počet pacientů s abnormálními, klinicky významnými interpretacemi elektrokardiogramu (EKG) a echokardiogramu
Časové okno: Výchozí stav až po závěrečnou následnou návštěvu (přibližně 52 týdnů)
Echokardiogramy byly provedeny při screeningu, 4. týdnu, 12. týdnu, 24. týdnu, 24. týdnu, 48. týdnu a při závěrečné následné návštěvě; 12svodové EKG bylo provedeno při screeningu, základní linii (před dávkou a 3 hodiny po dávce), 3 hodiny po dávce v týdnu 4, týdnu 12, týdnu 24, týdnu 36 a v týdnu 48 a závěrečné kontrole Návštěva. Počet pacientů s normálními, abnormálními, klinicky nevýznamnými, abnormálními klinicky významnými a nehodnotitelnými byl uveden do tabulky.
Výchozí stav až po závěrečnou následnou návštěvu (přibližně 52 týdnů)
Počet pacientů s abnormálními, klinicky významnými nálezy fyzikálního vyšetření
Časové okno: Screening do poslední následné návštěvy (přibližně 56 týdnů)
Zkoumané tělesné systémy zahrnovaly břicho, končetiny, srdce, plíce a kůži.
Screening do poslední následné návštěvy (přibližně 56 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Minoryx Therapeutics, S.L.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alexandra Durr, ICM, Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière, Paris, France, 75646

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

26. března 2019

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

13. srpna 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

14. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. dubna 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

17. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MT-2-03

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit