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Uno studio clinico per valutare l'effetto del MIN-102 sulla progressione dell'atassia di Friedreich in pazienti di sesso maschile e femminile (FRAMES)

10 ottobre 2022 aggiornato da: Minoryx Therapeutics, S.L.

Uno studio in doppio cieco, controllato con placebo sugli effetti del MIN-102 sui marcatori biochimici, di imaging, neurofisiologici e clinici in pazienti con atassia di Friedreich

Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sugli effetti del MIN-102 sui marcatori biochimici, di imaging, neurofisiologici e clinici in pazienti con atassia di Friedreich

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio ha valutato se il trattamento con MIN-102 fosse in grado di influenzare i parametri clinici, neurofisiologici e di imaging, nonché vari marcatori biochimici del sistema nervoso periferico e centrale correlati alla disfunzione mitocondriale, in pazienti con atassia di Friedreich (FRDA), per un periodo di 48 settimane in un design in doppio cieco, controllato con placebo.

I pazienti sono stati sottoposti a screening previo consenso scritto (e assenso se il paziente era minorenne) alla visita di screening (V-1). I pazienti idonei hanno partecipato a una visita di riferimento (V0) entro un massimo di 28 giorni dopo V-1 e sono stati randomizzati in un rapporto 2:1 per ricevere una dose iniziale personalizzata di MIN-102 o placebo, che hanno assunto quotidianamente per 48 settimane. I pazienti hanno ricevuto dosi iniziali personalizzate in base al sesso e all'età, che sono state successivamente modificate in base ai parametri farmacocinetici (PK) ottenuti da campioni di sangue a V1 per raggiungere un'esposizione target MIN-102 di 170 μg.hr/mL.

Oltre alla visita di screening (V-1) e alla visita di riferimento (V0), i pazienti sono stati valutati in occasione di 2 visite di sicurezza ad interim (ISV) che si sono verificate 2 e 8 settimane dopo V0 (ISV1 e ISV2; le visite a domicilio possono essere eseguite da un Buono Infermiere certificato per la pratica clinica [GCP]) e a 4 settimane (V1), 12 settimane (V2), 24 settimane (V3), 36 settimane (V4) e 48 settimane (V5) dopo V0.

I risultati di tutte le valutazioni programmate sono stati messi a disposizione dell'investigatore il prima possibile. I pazienti hanno ricevuto telefonate regolarmente programmate a 6, 10, 16, 20, 28, 32, 40 e 44 settimane dopo V0 per rivedere i cambiamenti nei farmaci concomitanti e gli eventi avversi (AE), in particolare per i sintomi che potrebbero essere indicativi di insufficienza cardiaca. Una visita di follow-up finale (FUV) ha avuto luogo 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Le valutazioni consistevano in valutazioni di imaging a V0, V3 e V5, valutazioni dello stato clinico utilizzando la scala per la valutazione e la valutazione dell'atassia (SARA), scala funzionale composita cerebellare (CCFS), scale di valutazione clinica globale e questionari per i pazienti a V0, V3 e V5, valutazione dei marcatori biochimici nel plasma a V0, V2, V3 e V5 e prelievo di sangue per i livelli plasmatici di MIN-102 e del suo principale metabolita (M3) a tutte le visite in loco programmate (ad eccezione di ISV1 e ISV2). Le valutazioni di sicurezza e tollerabilità includevano la raccolta di eventi avversi, nonché elettrocardiogrammi (ECG), ecocardiogrammi e test di laboratorio. L'appetibilità è stata valutata a V0, V1, V2, V3 e V4. Le misurazioni dei potenziali evocati motori (MEP) e la valutazione dei marcatori biochimici nel liquido cerebrospinale (CSF) erano valutazioni facoltative a V0, V3 e V5. Tutte le valutazioni di sicurezza, tollerabilità e marcatori biochimici nel plasma sono state eseguite anche in caso di interruzione prematura.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

39

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, B-1070
        • Hôpital Erasme-ULB
  • Francia
      • Paris, Francia, 75646
        • ICM, Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
  • Germania
      • Aachen, Germania, 52074
        • Universitätsklinikum RWTH
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario La Paz

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 60 anni (ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti di sesso maschile e femminile di età ≥12 e ≤60 anni inclusi, con diagnosi geneticamente confermata di atassia di Friedreich.
  • Essere in grado di camminare >10 metri con supporto (due bastoni speciali, passeggino o accompagnatore).
  • Punteggio totale sulla scala per la valutazione e la valutazione dell'atassia (SARA) di <25.

Criteri di esclusione:

  • Età di insorgenza della malattia ≥25 anni.
  • Grado più elevato di cardiomiopatia valutato mediante ecocardiogramma.
  • Diabete.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: MIN-102
MIN-102 (5-[[4-[2-[5-(1-idrossietil)-2-piridinil]etossi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinedione cloridrato (1:1)). Il dosaggio è una volta al giorno all'incirca alla stessa ora ogni mattina durante l'intera fase di trattamento (48 settimane).
Droga: MIN-102
Dosaggio una volta al giorno con un volume specificato dallo specialista in farmacocinetica per ottenere l'esposizione plasmatica desiderata. MIN-102 sospensione orale, dosaggio 15 mg/ml.
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Abbina MIN-102 visivamente e per gusto. Il dosaggio è una volta al giorno all'incirca alla stessa ora ogni mattina durante l'intera fase di trattamento (48 settimane).
Droga: Placebo
Dosaggio una volta al giorno con un volume specificato dallo specialista in farmacocinetica. Sospensione orale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel segmento cervicale dell'area del midollo spinale C2-C3 [mm²]
Lasso di tempo: Basale a 48 settimane
L'area del segmento cervicale dell'area del midollo spinale C2-C3 è stata valutata al basale, alla settimana 24 e alla settimana 48 mediante misurazioni della risonanza magnetica morfometrica (MRI). I cambiamenti morfometrici nei parametri MRI sono associati a misure di declino clinico. Nella normale eziologia della malattia, il midollo spinale presenta una diminuzione iniziale dell'area, per poi raggiungere un plateau dopo 7-8 anni dall'esordio della malattia.
Basale a 48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale SARA alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale a 48 settimane
La SARA è una scala di valutazione clinica a 8 voci. Cinque degli elementi vengono valutati con punti compresi tra 0 e 4, l'andatura viene valutata con punti compresi tra 0 e 8 e la posizione e il disturbo del linguaggio vengono valutati con punti compresi tra 0 e 6. Il punteggio massimo totale è 40 che indica la massima disabilità. Il SARA è stato determinato allo screening, al basale, alla settimana 24 e alla settimana 48.
Basale a 48 settimane
Variazione rispetto al basale nel midollo spinale cervicale (C2-C7) nell'anisotropia frazionale alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale a 48 settimane
L'imaging del tensore di diffusione MRI (DTI) è stato utilizzato per le valutazioni al basale, alla settimana 24 e alla settimana 48 per misurare il tasso di progressione della malattia.
Basale a 48 settimane
Variazione rispetto al basale nel midollo spinale cervicale (C2-C7) nella diffusività media, assiale e radiale (10-³ mm²/s) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale a 48 settimane
La RM DTI è stata utilizzata per le valutazioni al basale, alla settimana 24 e alla settimana 48 per misurare il tasso di progressione della malattia.
Basale a 48 settimane
Variazione rispetto al basale nel rapporto concentrazione totale di N-acetilaspartato/mio-inositolo (tNAA/mIns) nel midollo spinale valutato mediante spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale a 48 settimane
Questo rapporto del metabolita è stato utilizzato per misurare il tasso di progressione della malattia al basale, alla settimana 24 e alla settimana 48.
Basale a 48 settimane
Variazione rispetto al basale nella mappatura quantitativa della suscettibilità (QSM) per la concentrazione di ferro (ppb) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale a 48 settimane
QSM è stato acquisito nel cervelletto, utilizzando una sequenza MRI gradient echo. È stato utilizzato per quantificare le proprietà tissutali locali del nucleo dentato, che riflettono la concentrazione di ferro. Le misurazioni sono state effettuate al basale, alla settimana 24 e alla settimana 48.
Basale a 48 settimane
Variazione rispetto al basale del volume dei nuclei dentati alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale a 48 settimane
QSM è stato acquisito nel cervelletto, utilizzando una sequenza MRI gradient echo. È stato utilizzato per quantificare le proprietà tissutali locali del nucleo dentato, inclusa la stima del volume del nucleo dentato. I valori riportati sono stati normalizzati dal volume intracranico totale (TICV) ed erano adimensionali. Le misurazioni sono state effettuate al basale, alla settimana 24 e alla settimana 48.
Basale a 48 settimane
Variazione rispetto al basale nell'analisi basata su fixel (FBA) del cervello alla settimana 48: densità delle fibre (FD)
Lasso di tempo: Basale a 48 settimane
Le metriche di diffusione relative all'integrità del tratto corticospinale (CST), regioni cerebrali selezionate e fibre del midollo spinale sono state estratte da immagini pesate in diffusione. Le analisi basate su Fixel del CST, dei peduncoli cerebellari superiore e inferiore (SCP e ICP), dell'arto posteriore della capsula interna (PLIC), della corna radiata superiore (SCR) e del lemnisco mediale (mLEM) sono state riassunte per determinare modifiche alle fibre. La densità delle fibre ha misurato il numero di assoni in queste strutture.
Basale a 48 settimane
Variazione rispetto al basale nell'analisi basata su fixel (FBA) del cervello alla settimana 48: sezione trasversale delle fibre (FC)
Lasso di tempo: Basale a 48 settimane
Le metriche di diffusione relative all'integrità del CST, delle regioni cerebrali selezionate e delle fibre del midollo spinale sono state estratte da immagini pesate in diffusione. Le analisi basate su Fixel di CST, SCP e ICP, PLIC, SCR e mLEM sono state riassunte per determinare le modifiche alle fibre. La sezione trasversale della fibra misurava l'area della sezione trasversale della fibra in queste strutture.
Basale a 48 settimane
Variazione rispetto al basale nell'analisi basata su fixel (FBA) del cervello alla settimana 48: densità delle fibre e sezione trasversale (FDC)
Lasso di tempo: Basale a 48 settimane
Le metriche di diffusione relative all'integrità del CST, delle regioni cerebrali selezionate e delle fibre del midollo spinale sono state estratte da immagini pesate in diffusione. Le analisi basate su Fixel di CST, SCP e ICP, PLIC, SCR e mLEM sono state riassunte per determinare le modifiche alle fibre. La densità e la sezione trasversale delle fibre erano una combinazione di FD e FC in queste strutture.
Basale a 48 settimane
Variazione rispetto al basale nella scala funzionale composita cerebellare (CCFS) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale a 48 settimane
Il CCFS è un punteggio derivato basato sui risultati di due test che vengono eseguiti con la mano dominante: il test del piolo a 9 buche e il clic. Il test del piolo a 9 fori misura il tempo necessario al paziente per posizionare 9 pioli nei fori. Nel test del clic, il soggetto deve premere 2 pulsanti con l'indice della mano dominante. I pulsanti sono montati su una scheda e devono essere premuti in modo alternato per 10 volte. Di conseguenza, i punteggi Z sono stati calcolati sottraendo il tempo previsto ottenuto dai controlli sani dal tempo misurato nel paziente. CCFS è stato calcolato come log10 (7+Z mano dominante pegboard/10 + 4*Z mano dominante click/10). Il CCFS valuta la gravità dell'atassia cerebellare; punteggi più alti indicano una maggiore gravità della malattia.
Basale a 48 settimane
Variazione rispetto al basale della qualità della vita misurata dalle dimensioni europee della qualità della vita 5 (EQ-5D-5L) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale a 48 settimane
L'EQ-5D-5L è una scala valutata dal paziente con 5 dimensioni (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione) in cui ai pazienti viene chiesto di valutare se stessi in base alle risposte presentate a 5 livelli di gravità per ogni dimensione (livello 1 indica assenza di problemi; livello 5 indica disabilità). Valutano anche la loro salute generale nel particolare giorno di studio su una scala da 0 a 100 punti, dove 0 indica la peggiore salute possibile. I risultati sono la somma dei punteggi delle risposte sulle 5 dimensioni, la valutazione complessiva della salute in termini di punti e un punteggio indice basato su entrambi i punteggi. I punteggi dell'indice variano tra 0 e 1 (con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita).
Basale a 48 settimane
Variazione rispetto al basale nella scala di gravità della fatica (FSS) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale a 48 settimane
I pazienti valutano il loro livello di affaticamento sull'FSS rispondendo a 9 affermazioni presentate dove un punteggio di 1 indica il massimo disaccordo e 7 indica il massimo accordo. Il risultato è la somma dei punteggi dei 9 item. Punteggi più alti indicano una maggiore gravità della fatica.
Basale a 48 settimane
Variazione rispetto al basale nella sottoscala delle attività della vita quotidiana della scala di valutazione dell'atassia di Friedreich (FARS) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale a 48 settimane
Le attività della vita quotidiana sono state valutate dai pazienti utilizzando la sezione II del FARS. La sezione II conteneva 9 item in cui i soggetti venivano valutati su una scala compresa tra 0 (funzione normale) e 4 (funzione più gravemente disturbata). I punteggi per i singoli 9 elementi vengono sommati per ottenere il punteggio totale. Un punteggio più alto indica un livello maggiore di disabilità.
Basale a 48 settimane
Variazione rispetto al basale nell'impressione globale di gravità del medico (CGI-S) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale a 48 settimane
Il CGI-S valuta la gravità della malattia sulla base di una scala da 1 a 7 punti compilata dallo sperimentatore, dove 1 = "normale, per niente malato" e 7 = "tra i pazienti più gravemente malati".
Basale a 48 settimane
Valutazione dal basale in Clinician Global Impression of Improvement (CGI-I) alla settimana 48
Lasso di tempo: 24 settimane e 48 settimane
Il CGI-I è uno strumento per valutare il miglioramento complessivo totale secondo il giudizio dello sperimentatore che considera se il miglioramento sia o meno interamente dovuto al trattamento farmacologico in studio. Il CGI-I valuta il miglioramento sulla base di una scala da 1 a 7 punti, dove 1 = "molto migliorato" e 7 = "molto molto peggio".
24 settimane e 48 settimane
Valutazione dal basale nell'impressione globale di miglioramento del paziente (PGI-I) alla settimana 48
Lasso di tempo: 24 settimane e 48 settimane
Il PGI-I è uno strumento per valutare il miglioramento complessivo totale giudicato dal paziente durante il trattamento farmacologico in studio. Il PGI-I valuta il miglioramento sulla base di una scala da 1 a 7 punti, dove 1 = "molto migliorato" e 7 = "molto molto peggiore".
24 settimane e 48 settimane
Percentuale di pazienti che hanno risposto alle domande sull'appetibilità del farmaco oggetto dello studio
Lasso di tempo: Basale, settimana 4, settimana 12, settimana 24 e settimana 36
L'appetibilità del farmaco in studio è stata valutata dal paziente al basale, alla settimana 4, alla settimana 12, alla settimana 24 e alla settimana 36 immediatamente dopo la deglutizione e 10 minuti dopo la deglutizione. I pazienti hanno valutato il gusto come "Super-buono", "Buono", "Neutro", "Cattivo" e "Super-cattivo". Ai pazienti è stato anche chiesto se avrebbero assunto il farmaco in studio ogni giorno (le possibili risposte erano "Sì", "Non sono sicuro" e "No"). È stata presentata la percentuale di pazienti in ciascuna categoria.
Basale, settimana 4, settimana 12, settimana 24 e settimana 36
Frequenza e gravità degli eventi avversi insorti durante il trattamento (TEAE) e degli eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di follow-up finale (circa 52 settimane)
Gli eventi avversi sono stati monitorati dal basale fino alla visita di follow-up finale (28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio). I TEAE sono stati definiti come eventi avversi che si verificano durante o dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio. È stato presentato il numero di pazienti con AE e SAE di grado compreso tra Grado 1 (lieve) e Grado 5 (morte).
Dal basale alla visita di follow-up finale (circa 52 settimane)
Segni vitali: variazione percentuale rispetto al basale del peso corporeo (kg)
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di follow-up finale (circa 52 settimane)
Peso misurato al basale e a tutte le successive visite di persona.
Dal basale alla visita di follow-up finale (circa 52 settimane)
Segni vitali: variazione rispetto al basale della pressione sanguigna (mmHg)
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di follow-up finale (circa 52 settimane)
Pressione arteriosa sistolica e diastolica misurata al basale e a tutte le successive visite di persona.
Dal basale alla visita di follow-up finale (circa 52 settimane)
Segni vitali: variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca (battiti/min)
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di follow-up finale (circa 52 settimane)
Misurato al basale e a tutte le successive visite di persona.
Dal basale alla visita di follow-up finale (circa 52 settimane)
Segni vitali: variazione rispetto al basale della temperatura corporea (°C)
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di follow-up finale (circa 52 settimane)
Misurato al basale e a tutte le successive visite di persona.
Dal basale alla visita di follow-up finale (circa 52 settimane)
Numero di pazienti con interpretazioni dell'elettrocardiogramma (ECG) e dell'ecocardiogramma anormali e clinicamente significative
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di follow-up finale (circa 52 settimane)
Gli ecocardiogrammi sono stati eseguiti allo screening, alla settimana 4, alla settimana 12, alla settimana 24, alla settimana 24, alla settimana 48 e alla visita di follow-up finale; Gli ECG a 12 derivazioni sono stati eseguiti allo screening, al basale (pre-dose e 3 ore post-dose), 3 ore post-dose alla settimana 4, alla settimana 12, alla settimana 24, alla settimana 36 e alla settimana 48 e al follow-up finale Visita. È stato tabulato il numero di pazienti con normale, anormale non clinicamente significativo, anormale clinicamente significativo e non valutabile.
Dal basale alla visita di follow-up finale (circa 52 settimane)
Numero di pazienti con risultati dell'esame obiettivo anormali e clinicamente significativi
Lasso di tempo: Screening fino alla visita di follow-up finale (circa 56 settimane)
I sistemi corporei esaminati includevano addome, estremità, cuore, polmoni e pelle.
Screening fino alla visita di follow-up finale (circa 56 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Minoryx Therapeutics, S.L.

Investigatori

  • Investigatore principale: Alexandra Durr, ICM, Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière, Paris, France, 75646

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

26 marzo 2019

Completamento primario (EFFETTIVO)

13 agosto 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

14 settembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 aprile 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

17 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

13 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MT-2-03

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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