副鼻腔内逆乳頭腫における画像誘導手術 (SNIPER)

理論的根拠: 外科的切除中、副鼻腔逆乳頭腫 (SNIP) と周囲の組織を区別することは非常に困難です。SNIP は環境の肉芽腫性炎症の誘発に関連しているからです。 その結果、外科医は完全な逆さ乳頭腫を除去するために徹底的な切除を行わなければならず、これは実質的な病的状態に関連しています。 明らかに、外科医が SNIP と周囲の組織を区別できるように導くことができる器具が必要です。 ターゲットを絞った光学造影剤を使用した分子イメージング技術は、このニーズに対応する有望な技術です。 血管内皮増殖因子 (VEGF) は、副鼻腔領域の正常な上皮と比較して SNIP で過剰発現しており、分子イメージングで効果的に使用されています。

目的: 主な目的は、コンジュゲート ベバシズマブ-IRDye800CW が、正常な副鼻腔粘膜よりも副鼻腔逆乳頭腫に多く蓄積するかどうかを調べることです。

研究デザイン：現在の研究は、非ランダム化、非盲検、前向き、単一施設、パイロット用量漸増研究です。 SNIP患者は最低5人、最高8人が含まれます。 5 人の患者に 10 mg のベバシズマブ-IRDye800CW を投与します。 最初の 3 人の患者を含めた後に中間分析を実行し、術中蛍光 in vivo 測定または ex vivo バックテーブル蛍光イメージングのいずれかによって 2 以上の腫瘍対背景比 (TBR) が得られるかどうかを判断します。 ≧2 の TBR が見つかった場合は、5 人の患者を含めます。 そうでない場合、用量は 25 mg に調整されます。 ここでも、最初の 3 人の患者を含めた後、同様の中間分析を実行して TBR を決定します。

研究集団: 含まれるすべての患者は、インおよび除外基準を満たし、生検で原発性または再発性の副鼻腔内逆乳頭腫の診断が確認され、外科的切除を受ける予定です。

患者関連の研究手順: 患者は、書面によるインフォームド コンセントの後、蛍光トレーサーの静脈注射を受けます。 用量は 10 mg または 25 mg のいずれかになります。 2 ～ 4 日後、手術中の蛍光イメージングとマルチ直径単繊維反射率および単繊維蛍光 (MDSFR/SFF) 分光法が、腫瘍と創傷床で実行されます。

主な研究パラメータ/エンドポイントは、肉眼的蛍光シグナルレベル、腫瘍対バックグラウンド比(TBR)、および蛍光イメージングによって観察されるトレーサー分布、およびMDSFR/SFF分光法によって観察される蛍光シグナルの定量化です。 蛍光イメージングと分光法の結果は、標準的な組織病理学的評価 (すなわち ヘマトキシリンおよびエオジン染色) および VEGF 免疫組織化学。

負担: 時間の投資: 患者は、予定されている手術の 2 ～ 4 日前に UMCG を訪れる必要があり、手術には約 2 時間かかります。 追加手順: 1) ベバシズマブ-IRDye800CW の静脈内投与。 2) 蛍光画像の撮影と MDSFR/SFF 分光測定の推定時間は約 15 分です。これにより、全身麻酔が 15 分延長されます。 3) 外科的切除の前に、外科医は、術中に蛍光シグナルが検出されない場合に、外科医によって特定された、蛍光および非蛍光領域、または逆乳頭腫の領域および関与する副鼻腔の正常な粘膜内層の生検を行います。 4) 反転した乳頭腫の切除直後に、高い蛍光シグナルを示す創傷床の領域から生検を行います。

リスク: 研究参加者へのリスクは、主に、すでに存在する外科的処置のリスクと、トレーサーの投与量の増加に関連しています。 ベバシズマブ-IRDye800CW を投与された 200 人以上の患者で (重大な) 有害事象が観察されなかったため、データ安全監視委員会 (DSMB) は設置されません。

利益: 患者は、この研究から直接利益を得ることはありません。 手術は通常通り行う予定です。 手術中は、蛍光イメージングに基づいて決定が下されることはありません。