Cirurgia Guiada por Imagem em Papiloma Invertido Nasossinusal (SNIPER)
Cirurgia Guiada por Imagem em Papiloma Invertido Sinonasal por Alvo do Fator de Crescimento Endotelial Vascular
No papiloma invertido nasossinusal (SNIP), é muito difícil discriminar entre o tumor e o tecido circundante. A recidiva local é um fenômeno frequente, ocorrendo em 16,5% dos casos. Há necessidade de um instrumento que seja capaz de orientar o cirurgião na remoção de todo o tecido tumoral, minimizando a ressecção do tecido sadio.
A cirurgia guiada por fluorescência molecular permite a visualização de biomarcadores específicos de tumor alvo usando fluorescência, aumentando assim o contraste entre a mucosa normal e o tecido tumoral. O objetivo deste estudo de viabilidade é determinar se o conjugado bevacizumabe-IRDY800CW administrado por via intravenosa se acumula mais no SNIP do que no epitélio nasossinusal normal.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa: Durante a ressecção cirúrgica, é muito difícil discriminar entre o papiloma invertido nasossinusal (SNIP) e o tecido circundante, pois o SNIP está associado à indução de inflamação granulomatosa do ambiente. Como resultado, o cirurgião deve realizar uma ressecção completa para remover o papiloma invertido completo, que está associado a morbidade substancial. Claramente, há necessidade de um instrumento que seja capaz de orientar o cirurgião a discriminar entre SNIP e tecido circundante. Técnicas de imagem molecular usando agentes de contraste óptico direcionados são uma técnica promissora para atender a essa necessidade. O Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF) é superexpresso em SNIP em comparação com o epitélio normal da área nasossinusal e tem sido usado efetivamente em imagens moleculares.
Objetivos: O objetivo principal é estudar se o conjugado bevacizumab-IRDYe800CW se acumula mais no papiloma invertido nasossinusal do que na mucosa nasossinusal normal.
Desenho do estudo: O estudo atual é um estudo piloto não randomizado, não cego, prospectivo, de centro único e escalonamento de dose. Serão incluídos no mínimo cinco e no máximo oito pacientes com SNIP. Cinco pacientes receberão 10 mg de bevacizumabe-IRDYe800CW. Uma análise interina é realizada após a inclusão dos três primeiros pacientes para determinar se uma relação tumor-to-background (TBR) de ≥2 é obtida por medições intraoperatórias de fluorescência in vivo ou por imagens de fluorescência ex vivo de tabela posterior. Se for encontrada uma TBR de ≥2, a inclusão é continuada para cinco pacientes. Caso contrário, a dose é ajustada para 25 mg. Novamente, uma análise intermediária semelhante é realizada após a inclusão dos três primeiros pacientes para determinar a TBR.
População do estudo: Todos os pacientes incluídos atenderão aos critérios de inclusão e exclusão e terão um diagnóstico confirmado por biópsia de papiloma invertido nasossinusal primário ou recorrente e serão submetidos a ressecção cirúrgica.
Procedimentos de estudo relacionados ao paciente: Os pacientes receberão - após consentimento informado por escrito - uma injeção intravenosa do marcador fluorescente. A dose será de 10 mg ou 25 mg. Dois a quatro dias depois, a imagem de fluorescência peroperatória e a espectroscopia de reflectância de fibra única multidiâmetro e de fluorescência de fibra única (MDSFR/SFF) serão realizadas do tumor e do leito da ferida.
Os principais parâmetros/pontos finais do estudo são níveis macroscópicos de sinal fluorescente, relação entre tumor e fundo (TBR) e distribuição de traçadores observados por imagens de fluorescência e quantificação do sinal fluorescente observado por meio de espectroscopia MDSFR/SFF. Os resultados da imagem de fluorescência e da espectroscopia serão correlacionados com a avaliação histopatológica padrão (ou seja, coloração de hematoxilina e eosina) e imuno-histoquímica de VEGF.
Sobrecarga: Investimento de tempo: Os pacientes precisam visitar o UMCG dois a quatro dias antes da cirurgia planejada, que levará aproximadamente duas horas. Procedimentos extras: 1) Administração intravenosa de bevacizumabe-IRDYe800CW. 2) O tempo estimado para obtenção de imagens de fluorescência e medições de espectroscopia MDSFR/SFF é de aproximadamente 15 minutos, o que resultará em prolongamento da anestesia geral em 15 minutos. 3) Antes da ressecção cirúrgica, o cirurgião faz biópsias de áreas fluorescentes e não fluorescentes, ou áreas de papiloma invertido e revestimento mucoso normal das cavidades nasossinusais envolvidas conforme identificado pelo cirurgião quando o sinal fluorescente intraoperatório não é detectado. 4) Imediatamente após a ressecção do papiloma invertido, serão feitas biópsias das áreas do leito da ferida que apresentarem alto sinal fluorescente.
Riscos: os riscos para os participantes do estudo estão relacionados principalmente aos riscos já presentes do procedimento cirúrgico e à administração do traçador em dosagens crescentes. Uma placa de monitoramento de segurança de dados (DSMB) não será instalada, pois em mais de duzentos pacientes recebendo bevacizumabe-IRDye800CW, nenhum evento adverso (sério) foi observado.
Benefício: Os pacientes não terão nenhum benefício direto deste estudo. A cirurgia será planejada como de costume. Durante a cirurgia, nenhuma decisão será tomada com base na imagem de fluorescência.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Groningen, Holanda, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- A biópsia confirmou o diagnóstico de SNIP e programou a ressecção cirúrgica;
- Idade ≥ 18 anos;
- Consentimento informado por escrito;
- Pessoa mentalmente competente capaz e disposta a cumprir os procedimentos do estudo.
Critério de exclusão:
- Condições médicas ou psiquiátricas que comprometam a capacidade do paciente de dar consentimento informado;
- Condições médicas concomitantes não controladas;
- Recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da dose de bevacizumabe-IRDYe800CW;
- Tumores em locais nos quais o cirurgião avaliaria que a imagem in vivo não seria viável;
- Histórico de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca não controlada, doença hepática significativa ou angina instável nos 6 meses anteriores à inscrição;
- Hipertensão inadequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos atuais;
- História de reações à infusão de bevacizumabe ou outras terapias com anticorpos monoclonais;
- Mulheres grávidas ou lactantes. A documentação de um teste de gravidez negativo deve estar disponível para mulheres com potencial para engravidar. Mulheres com potencial para engravidar são mulheres na pré-menopausa com órgãos reprodutores intactos e mulheres com menos de dois anos após a menopausa;
- Valores laboratoriais que, na opinião do cirurgião principal, impediriam a ressecção cirúrgica;
- Expectativa de vida < 12 semanas;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Traçador fluorescente IV bevacizumabe-800CW
Os pacientes receberão 10 ou 25 bevacizumabe-800CW.
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Dois a quatro dias antes da cirurgia, o bevacizumab-800CW será administrado por via intravenosa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Relação tumor-fundo da intensidade média de fluorescência
Prazo: Até o dia 4
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Até o dia 4
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação histopatológica (coloração H&E) da peça cirúrgica
Prazo: Aproximadamente duas semanas
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O sinal de fluorescência será correlacionado com a histologia do tecido (papiloma invertido, inflamação, tumor maligno, tecido saudável).
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Aproximadamente duas semanas
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Imuno-histoquímica VEGF de espécimes cirúrgicos
Prazo: Aproximadamente duas semanas
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Imuno-histoquímica de VEGF para correlacionar sinal de fluorescência com quantidades de VEGF
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Aproximadamente duas semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias de Células Escamosas
- Papiloma
- Papiloma Invertido
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
- NL66969.042.18
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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