Cirugía Guiada por Imagen en Papiloma Invertido Sinonasal (SNIPER)

Justificación: durante la resección quirúrgica, es muy difícil discriminar entre el papiloma invertido sinonasal (SNIP) y el tejido circundante, ya que SNIP se asocia con la inducción de inflamación granulomatosa del medio ambiente. Como resultado, el cirujano tiene que realizar una resección completa para extirpar el papiloma invertido completo, que se asocia con una morbilidad sustancial. Claramente, existe la necesidad de un instrumento que sea capaz de guiar al cirujano para discriminar entre SNIP y el tejido circundante. Las técnicas de imagen molecular que utilizan agentes de contraste óptico dirigidos son una técnica prometedora para satisfacer esta necesidad. El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) se sobreexpresa en SNIP en comparación con el epitelio normal del área sinonasal y se ha utilizado de manera efectiva en imágenes moleculares.

Objetivos: El objetivo principal es estudiar si el conjugado bevacizumab-IRDye800CW se acumula más en el papiloma invertido de senos nasales que en la mucosa de senos nasales normales.

Diseño del estudio: El estudio actual es un estudio piloto de escalada de dosis, no aleatorizado, no ciego, prospectivo, de un solo centro. Se incluirán un mínimo de cinco y un máximo de ocho pacientes con SNIP. Cinco pacientes recibirán 10 mg de bevacizumab-IRDye800CW. Se realiza un análisis intermedio después de la inclusión de los tres primeros pacientes para determinar si se obtiene una proporción de tumor a fondo (TBR) de ≥2 mediante mediciones de fluorescencia in vivo intraoperatorias o mediante imágenes de fluorescencia de mesa trasera ex vivo. Si se encuentra una TBR de ≥2, se continúa con la inclusión de cinco pacientes. Si no, la dosis se ajusta a 25 mg. Nuevamente, se realiza un análisis intermedio similar después de la inclusión de los primeros tres pacientes para determinar la TBR.

Población de estudio: todos los pacientes incluidos cumplirán los criterios de inclusión y exclusión y tendrán un diagnóstico confirmado por biopsia de papiloma invertido nasosinusal primario o recurrente y están programados para someterse a una resección quirúrgica.

Procedimientos de estudio relacionados con el paciente: Los pacientes, después de un consentimiento informado por escrito, recibirán una inyección intravenosa del marcador fluorescente. La dosis será de 10 mg o 25 mg. De dos a cuatro días después, se realizarán las imágenes de fluorescencia peroperatoria y la reflectancia de fibra única multidiámetro y la espectroscopia de fluorescencia de fibra única (MDSFR/SFF) del tumor y el lecho de la herida.

Los principales parámetros/criterios de valoración del estudio son los niveles macroscópicos de la señal fluorescente, la relación entre el tumor y el fondo (TBR) y la distribución del trazador observada mediante imágenes de fluorescencia y la cuantificación de la señal fluorescente observada mediante espectroscopia MDSFR/SFF. Los resultados de las imágenes de fluorescencia y la espectroscopia se correlacionarán con la evaluación histopatológica estándar (es decir, tinción con hematoxilina y eosina) e inmunohistoquímica con VEGF.

Carga: Inversión de tiempo: los pacientes deben visitar el UMCG de dos a cuatro días antes de la cirugía planificada, que durará aproximadamente dos horas. Procedimientos adicionales: 1) Administración intravenosa de bevacizumab-IRDye800CW. 2) El tiempo estimado para tomar imágenes de fluorescencia y mediciones de espectroscopia MDSFR/SFF es de aproximadamente 15 minutos, lo que resultará en una prolongación de la anestesia general de 15 minutos. 3) Antes de la resección quirúrgica, el cirujano toma biopsias de áreas fluorescentes y no fluorescentes, o áreas de papiloma invertido y revestimiento mucoso normal de las cavidades sinonasales involucradas según lo identificado por el cirujano cuando no se detecta la señal fluorescente intraoperatoria. 4) Inmediatamente después de la resección del papiloma invertido, se tomarán biopsias de las áreas del lecho de la herida que muestren una señal fluorescente alta.

Riesgos: los riesgos para los participantes del estudio están relacionados principalmente con los riesgos ya presentes del procedimiento quirúrgico y con la administración del trazador en dosis crecientes. No se instalará un tablero de monitoreo de seguridad de datos (DSMB) ya que en más de doscientos pacientes que recibieron bevacizumab-IRDye800CW, no se observaron eventos adversos (graves).

Beneficio: los pacientes no se beneficiarán directamente de este estudio. La cirugía se planificará como de costumbre. Durante la cirugía, no se tomarán decisiones basadas en las imágenes de fluorescencia.