Chirurgia guidata da immagini nel papilloma sinonasale invertito (SNIPER)

Razionale: durante la resezione chirurgica, è molto difficile discriminare tra papilloma invertito sinonasale (SNIP) e tessuto circostante, poiché SNIP è associato all'induzione dell'infiammazione granulomatosa dell'ambiente. Di conseguenza, il chirurgo deve eseguire una resezione completa per rimuovere il papilloma invertito completo, che è associato a una sostanziale morbilità. Chiaramente, c'è bisogno di uno strumento che sia in grado di guidare il chirurgo a discriminare tra SNIP e tessuto circostante. Le tecniche di imaging molecolare che utilizzano agenti di contrasto ottici mirati sono una tecnica promettente per soddisfare questa esigenza. Il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) è sovraespresso in SNIP rispetto al normale epitelio dell'area sinonasale ed è stato utilizzato efficacemente nell'imaging molecolare.

Obiettivi: L'obiettivo principale è studiare se il coniugato bevacizumab-IRDye800CW si accumula di più nel papilloma seno-invertito rispetto alla normale mucosa seno-nasale.

Disegno dello studio: lo studio attuale è uno studio pilota di aumento della dose non randomizzato, non in cieco, prospettico, a centro singolo. Saranno inclusi un minimo di cinque e un massimo di otto pazienti con SNIP. A cinque pazienti verranno somministrati 10 mg di bevacizumab-IRDye800CW. Dopo l'inclusione dei primi tre pazienti viene eseguita un'analisi ad interim per determinare se si ottiene un rapporto tumore/sfondo (TBR) di ≥2 mediante misurazioni intraoperatorie della fluorescenza in vivo o mediante imaging della fluorescenza ex vivo. Se viene trovato un TBR di ≥2, l'inclusione è continuata a cinque pazienti. In caso contrario, la dose viene aggiustata a 25 mg. Ancora una volta, un'analoga analisi ad interim viene eseguita dopo l'inclusione dei primi tre pazienti per determinare il TBR.

Popolazione in studio: tutti i pazienti inclusi soddisferanno i criteri di inclusione ed esclusione e avranno una diagnosi confermata dalla biopsia di papilloma invertito sinusale primario o ricorrente e sono programmati per sottoporsi a resezione chirurgica.

Procedure dello studio relative ai pazienti: i pazienti riceveranno - dopo il consenso informato scritto - un'iniezione endovenosa del tracciante fluorescente. La dose sarà di 10 mg o 25 mg. Da due a quattro giorni dopo, verranno eseguite l'imaging peroperatorio della fluorescenza e la spettroscopia di riflettanza a fibra singola multidiametro e fluorescenza a fibra singola (MDSFR/SFF) del tumore e del letto della ferita.

I principali parametri/endpoint dello studio sono i livelli di segnale fluorescente macroscopico, il rapporto tra tumore e sfondo (TBR) e la distribuzione del tracciante osservati mediante imaging di fluorescenza e quantificazione del segnale fluorescente osservato mediante spettroscopia MDSFR/SFF. I risultati dell'imaging e della spettroscopia in fluorescenza saranno correlati con la valutazione istopatologica standard (es. colorazione con ematossilina ed eosina) e immunoistochimica del VEGF.

Onere: investimento di tempo: i pazienti devono visitare l'UMCG da due a quattro giorni prima dell'intervento programmato, che richiederà circa due ore. Procedure extra: 1) Somministrazione endovenosa di bevacizumab-IRDye800CW. 2) Il tempo stimato per acquisire immagini di fluorescenza e misurazioni spettroscopiche MDSFR/SFF è di circa 15 minuti, il che comporterà un prolungamento dell'anestesia generale di 15 minuti. 3) Prima della resezione chirurgica, il chirurgo preleva biopsie di aree fluorescenti e non fluorescenti, o aree di papilloma invertito e rivestimento mucoso normale delle cavità sinonasali coinvolte come identificato dal chirurgo quando non viene rilevato il segnale fluorescente intraoperatorio. 4) Immediatamente dopo la resezione del papilloma invertito, verranno prelevate biopsie dalle aree del letto della ferita che mostrano un segnale fluorescente elevato.

Rischi: i rischi per i partecipanti allo studio sono principalmente legati ai rischi, già presenti, della procedura chirurgica e alla somministrazione del tracciante a dosaggi crescenti. Non sarà installata una scheda di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB) poiché in più di duecento pazienti trattati con bevacizumab-IRDye800CW non sono stati osservati eventi avversi (gravi).

Vantaggio: i pazienti non trarranno alcun beneficio direttamente da questo studio. L'intervento sarà pianificato come di consueto. Durante l'intervento chirurgico, non verranno prese decisioni basate sull'imaging a fluorescenza.