Bildgeführte Chirurgie beim sinonasalen invertierten Papillom (SNIPER)

Begründung: Während der chirurgischen Resektion ist es sehr schwierig, zwischen sinonasal invertiertem Papillom (SNIP) und umgebendem Gewebe zu unterscheiden, da SNIP mit der Induktion einer granulomatösen Entzündung der Umgebung assoziiert ist. Infolgedessen muss der Chirurg eine gründliche Resektion durchführen, um das vollständige invertierte Papillom zu entfernen, was mit einer erheblichen Morbidität verbunden ist. Es besteht eindeutig Bedarf an einem Instrument, das den Chirurgen anleiten kann, zwischen SNIP und umgebendem Gewebe zu unterscheiden. Molekulare Bildgebungstechniken unter Verwendung gezielter optischer Kontrastmittel sind eine vielversprechende Technik, um diesem Bedarf gerecht zu werden. Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) wird in SNIP im Vergleich zu normalem Epithel des Nasennebenhöhlenbereichs überexprimiert und wurde effektiv in der molekularen Bildgebung eingesetzt.

Ziele: Das Hauptziel ist die Untersuchung, ob sich das Konjugat Bevacizumab-IRDye800CW stärker im sinonasalen invertierten Papillom anreichert als in der normalen sinonasalen Schleimhaut.

Studiendesign: Die aktuelle Studie ist eine nicht-randomisierte, nicht-verblindete, prospektive, monozentrische Pilot-Dosis-Eskalationsstudie. Es werden mindestens fünf und höchstens acht Patienten mit SNIP eingeschlossen. Fünf Patienten werden mit 10 mg Bevacizumab-IRDye800CW behandelt. Nach Einschluss der ersten drei Patienten wird eine Zwischenanalyse durchgeführt, um festzustellen, ob ein Tumor-zu-Hintergrund-Verhältnis (TBR) von ≥ 2 entweder durch intraoperative Fluoreszenzmessungen in vivo oder durch Ex-vivo-Back-Table-Fluoreszenzbildgebung erreicht wird. Wenn eine TBR von ≥ 2 gefunden wird, wird der Einschluss bei fünf Patienten fortgesetzt. Wenn nicht, wird die Dosis auf 25 mg angepasst. Auch hier wird eine ähnliche Zwischenanalyse nach Einschluss der ersten drei Patienten zur Bestimmung der TBR durchgeführt.

Studienpopulation: Alle eingeschlossenen Patienten erfüllen die Ein- und Ausschlusskriterien und haben eine durch Biopsie bestätigte Diagnose eines primären oder rezidivierenden sinonasalen invertierten Papilloms und sollen sich einer chirurgischen Resektion unterziehen.

Patientenbezogenes Studienverfahren: Die Patienten erhalten – nach schriftlicher Einverständniserklärung – eine intravenöse Injektion des fluoreszierenden Tracers. Die Dosis beträgt entweder 10 mg oder 25 mg. Zwei bis vier Tage später werden die peroperative Fluoreszenzbildgebung und Multidiameter-Einzelfaserreflexions- und Einzelfaserfluoreszenzspektroskopie (MDSFR/SFF) des Tumors und des Wundbetts durchgeführt.

Hauptstudienparameter/-endpunkte sind makroskopische Fluoreszenzsignalpegel, Tumor-zu-Hintergrund-Verhältnis (TBR) und Tracer-Verteilung, beobachtet durch Fluoreszenzbildgebung und Quantifizierung des Fluoreszenzsignals, beobachtet mittels MDSFR/SFF-Spektroskopie. Die Ergebnisse der Fluoreszenzbildgebung und Spektroskopie werden mit einer histopathologischen Standardbeurteilung (d. h. Hämatoxylin- und Eosin-Färbung) und VEGF-Immunhistochemie.

Belastung: Zeitaufwand: Patienten müssen das UMCG zwei bis vier Tage vor ihrer geplanten Operation aufsuchen, die ungefähr zwei Stunden dauern wird. Zusätzliche Verfahren: 1) Intravenöse Verabreichung von Bevacizumab-IRDye800CW. 2) Die geschätzte Zeit für die Aufnahme von Fluoreszenzbildern und MDSFR/SFF-Spektroskopiemessungen beträgt ca. 15 Minuten, was zu einer Verlängerung der Vollnarkose um 15 Minuten führt. 3) Vor der chirurgischen Resektion entnimmt der Chirurg Biopsien von fluoreszierenden und nicht fluoreszierenden Bereichen oder Bereichen mit invertiertem Papillom und normaler Schleimhautauskleidung der beteiligten Nasennebenhöhlen, wie vom Chirurgen identifiziert, wenn kein intraoperatives Fluoreszenzsignal erkannt wird. 4) Unmittelbar nach der Resektion des invertierten Papilloms werden Biopsien aus Bereichen im Wundbett entnommen, die ein hohes Fluoreszenzsignal aufweisen.

Risiken: Risiken für die Studienteilnehmer beziehen sich hauptsächlich auf die bereits vorhandenen Risiken des chirurgischen Eingriffs und auf die Verabreichung des Tracers in steigender Dosierung. Ein Data Safety Monitoring Board (DSMB) wird nicht installiert, da bei mehr als zweihundert Patienten, die Bevacizumab-IRDye800CW erhielten, keine (schwerwiegenden) unerwünschten Ereignisse beobachtet wurden.

Nutzen: Die Patienten haben keinen direkten Nutzen aus dieser Studie. Die Operation wird wie gewohnt geplant. Während der Operation werden keine Entscheidungen basierend auf der Fluoreszenzbildgebung getroffen.