Chirurgia sterowana obrazem w przypadku odwróconego brodawczaka zatok przynosowych (SNIPER)
Chirurgia sterowana obrazem w przypadku brodawczaka odwróconego zatok przynosowych poprzez celowanie w czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego
W odwróconym brodawczaku zatokowo-nosowym (SNIP) bardzo trudno jest odróżnić guz od otaczającej tkanki. Częstym zjawiskiem jest wznowa miejscowa, która występuje w 16,5% przypadków. Istnieje zapotrzebowanie na instrument, który jest w stanie poprowadzić chirurga podczas usuwania całej tkanki nowotworowej, przy jednoczesnym zminimalizowaniu resekcji zdrowej tkanki.
Chirurgia sterowana fluorescencją molekularną umożliwia wizualizację docelowych biomarkerów specyficznych dla nowotworu za pomocą fluorescencji, zwiększając w ten sposób kontrast między normalną błoną śluzową a tkanką nowotworową. Celem tego studium wykonalności jest ustalenie, czy podawany dożylnie koniugat bevacizumab-IRDye800CW gromadzi się bardziej w SNIP niż w prawidłowym nabłonku zatok przynosowych.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Uzasadnienie: Podczas resekcji chirurgicznej odróżnienie odwróconego brodawczaka zatokowo-nosowego (SNIP) od otaczającej tkanki jest bardzo trudne, ponieważ SNIP wiąże się z indukowaniem ziarniniakowego zapalenia środowiska. W efekcie chirurg musi wykonać dokładną resekcję w celu usunięcia całego brodawczaka odwróconego, co wiąże się ze znaczną chorobowością. Oczywiście istnieje zapotrzebowanie na instrument, który jest w stanie poprowadzić chirurga do rozróżnienia między SNIP a otaczającą tkanką. Techniki obrazowania molekularnego przy użyciu ukierunkowanych optycznych środków kontrastowych są obiecującą techniką, która może zaspokoić tę potrzebę. Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) ulega nadekspresji w SNIP w porównaniu z normalnym nabłonkiem obszaru zatokowo-nosowego i jest skutecznie stosowany w obrazowaniu molekularnym.
Cele: Głównym celem jest zbadanie, czy koniugat bevacizumab-IRDye800CW gromadzi się bardziej w odwróconym brodawczaku zatok przynosowych niż w prawidłowej błonie śluzowej zatok przynosowych.
Projekt badania: Obecne badanie jest nierandomizowanym, niezaślepionym, prospektywnym, jednoośrodkowym, pilotażowym badaniem zwiększania dawki. Uwzględnionych zostanie co najmniej pięciu, a maksymalnie ośmiu pacjentów z SNIP. Pięciu pacjentom zostanie podane 10 mg bewacyzumabu-IRDye800CW. Po włączeniu pierwszych trzech pacjentów przeprowadza się analizę tymczasową w celu określenia, czy stosunek guza do tła (TBR) ≥2 uzyskuje się za pomocą śródoperacyjnych pomiarów fluorescencji in vivo lub za pomocą obrazowania fluorescencji wstecznej ex vivo. Jeśli zostanie stwierdzony TBR ≥2, włączenie kontynuuje się u pięciu pacjentów. Jeśli nie, dawkę dostosowuje się do 25 mg. Ponownie, podobną analizę tymczasową przeprowadza się po włączeniu pierwszych trzech pacjentów w celu określenia TBR.
Badana populacja: Wszyscy włączeni pacjenci będą spełniać kryteria włączenia i wykluczenia oraz mieć potwierdzone biopsją rozpoznanie pierwotnego lub nawracającego brodawczaka odwróconego zatok przynosowych i mają zostać poddani resekcji chirurgicznej.
Procedury badania związane z pacjentem: Pacjenci otrzymają – po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody – dożylną iniekcję znacznika fluorescencyjnego. Dawka będzie wynosić 10 mg lub 25 mg. Dwa do czterech dni później zostanie wykonane okołooperacyjne obrazowanie fluorescencyjne oraz wielośrednicowa spektroskopia odbicia pojedynczego włókna i fluorescencji pojedynczego włókna (MDSFR/SFF) guza i łożyska rany.
Głównymi parametrami/punktami końcowymi badania są makroskopowe poziomy sygnału fluorescencyjnego, stosunek guza do tła (TBR) i rozkład znacznika obserwowany za pomocą obrazowania fluorescencyjnego oraz ilościowa ocena sygnału fluorescencyjnego obserwowanego za pomocą spektroskopii MDSFR/SFF. Wyniki obrazowania fluorescencyjnego i spektroskopii będą skorelowane ze standardową oceną histopatologiczną (tj. barwienie hematoksyliną i eozyną) oraz immunohistochemia VEGF.
Obciążenie: Inwestycja czasu: Pacjenci muszą odwiedzić UMCG na dwa do czterech dni przed planowaną operacją, która potrwa około dwóch godzin. Procedury dodatkowe: 1) Dożylne podanie bewacyzumabu-IRDye800CW. 2) Szacunkowy czas wykonania zdjęć fluorescencyjnych i pomiarów spektroskopii MDSFR/SFF to około 15 minut, co spowoduje wydłużenie znieczulenia ogólnego o 15 minut. 3) Przed resekcją chirurgiczną chirurg pobiera biopsje obszarów fluorescencyjnych i niefluorescencyjnych lub obszarów brodawczaka odwróconego i normalnej błony śluzowej zatok przynosowych, które zostały zidentyfikowane przez chirurga, gdy nie wykryto śródoperacyjnego sygnału fluorescencyjnego. 4) Natychmiast po resekcji brodawczaka odwróconego biopsje zostaną pobrane z obszarów łożyska rany wykazujących wysoki sygnał fluorescencyjny.
Zagrożenia: zagrożenia dla uczestników badania są związane głównie z istniejącym już ryzykiem zabiegu chirurgicznego oraz z podawaniem znacznika w rosnących dawkach. Płyta monitorująca bezpieczeństwo danych (DSMB) nie zostanie zainstalowana, ponieważ u ponad dwustu pacjentów otrzymujących bewacyzumab-IRDye800CW nie zaobserwowano (poważnych) zdarzeń niepożądanych.
Korzyść: Pacjenci nie odniosą bezpośrednich korzyści z tego badania. Operacja zostanie zaplanowana jak zwykle. Podczas zabiegu nie będą podejmowane żadne decyzje na podstawie obrazowania fluorescencyjnego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Groningen, Holandia, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Biopsja potwierdziła rozpoznanie SNIP i zaplanowana resekcja chirurgiczna;
- Wiek ≥ 18 lat;
- Pisemna świadoma zgoda;
- Osoba kompetentna psychicznie, zdolna i chętna do przestrzegania procedur badawczych.
Kryteria wyłączenia:
- Warunki medyczne lub psychiatryczne, które zagrażają zdolności pacjenta do wyrażenia świadomej zgody;
- Współistniejące niekontrolowane schorzenia;
- Otrzymał badany lek w ciągu 30 dni przed podaniem dawki bewacizumabu-IRDye800CW;
- Guzy w miejscach, których obrazowanie in vivo według oceny chirurga byłoby niewykonalne;
- Zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, niekontrolowana niewydolność serca, poważna choroba wątroby lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
- Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze z obecnymi lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich;
- Historia reakcji na infuzję bewacyzumabu lub innych terapii przeciwciałami monoklonalnymi;
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym musi być dostępna dokumentacja negatywnego wyniku testu ciążowego. Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety przed menopauzą z nienaruszonymi narządami rozrodczymi oraz kobiety mniej niż dwa lata po menopauzie;
- Wartości laboratoryjne, które w opinii lekarza pierwszego kontaktu uniemożliwiłyby resekcję chirurgiczną;
- Oczekiwana długość życia < 12 tygodni;
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: IV znacznik fluorescencyjny bevacizumab-800CW
Pacjentom zostanie podane 10 lub 25 dawek bewacyzumabu-800CW.
|
Dwa do czterech dni przed operacją bevacizumab-800CW zostanie podany dożylnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Stosunek guza do tła średniej intensywności fluorescencji
Ramy czasowe: Do dnia 4
|
Do dnia 4
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena histopatologiczna (barwienie H&E) próbki chirurgicznej
Ramy czasowe: Około dwóch tygodni
|
Sygnał fluorescencji będzie skorelowany z histologią tkanki (brodawczak odwrócony, stan zapalny, nowotwór złośliwy, tkanka zdrowa).
|
Około dwóch tygodni
|
|
Immunohistochemia VEGF próbki chirurgicznej
Ramy czasowe: Około dwóch tygodni
|
Immunohistochemia VEGF w celu skorelowania sygnału fluorescencyjnego z ilościami VEGF
|
Około dwóch tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Brodawczak
- Brodawczak, odwrócony
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Bewacyzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL66969.042.18
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .