Хирургия под визуальным контролем синоназальной инвертированной папилломы (SNIPER)

Обоснование: во время хирургической резекции очень сложно отличить синоназальную инвертированную папиллому (SNIP) от окружающей ткани, поскольку SNIP связан с индукцией гранулематозного воспаления окружающей среды. В результате хирургу приходится выполнять тщательную резекцию, чтобы полностью удалить инвертированную папиллому, что связано со значительными осложнениями. Очевидно, что необходим инструмент, который поможет хирургу отличить SNIP от окружающих тканей. Методы молекулярной визуализации с использованием целевых оптических контрастных агентов являются перспективным методом для удовлетворения этой потребности. Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) сверхэкспрессируется при SNIP по сравнению с нормальным эпителием синоназальной области и эффективно используется в молекулярной визуализации.

Цели: Основная цель — изучить, накапливается ли конъюгат бевацизумаб-IRDye800CW в инвертированной папилломе синоназа в большей степени, чем в нормальной слизистой оболочке синоназа.

Дизайн исследования: Настоящее исследование представляет собой нерандомизированное, неслепое, проспективное, одноцентровое пилотное исследование с повышением дозы. Будет включено минимум пять и максимум восемь пациентов с SNIP. Пять пациентов будут получать 10 мг бевацизумаба-IRDye800CW. Промежуточный анализ проводится после включения первых трех пациентов, чтобы определить, получено ли соотношение опухоль-фон (TBR) ≥2 либо с помощью интраоперационных измерений флуоресценции in vivo, либо с помощью флуоресцентной визуализации ex vivo на обратном столе. Если обнаруживается TBR ≥2, включение продолжается до пяти пациентов. В противном случае дозу доводят до 25 мг. Опять же, аналогичный промежуточный анализ проводится после включения первых трех пациентов для определения TBR.

Исследуемая популяция: все включенные пациенты будут соответствовать критериям включения и исключения, иметь подтвержденный биопсией диагноз первичной или рецидивирующей синоназальной инвертированной папилломы и будут подвергнуты хирургической резекции.

Процедуры исследования, связанные с пациентами: пациенты - после письменного информированного согласия - получат внутривенную инъекцию флуоресцентного индикатора. Доза будет либо 10 мг, либо 25 мг. Через два-четыре дня после операции будет проведена предоперационная флуоресцентная визуализация и спектроскопия отражения одиночного волокна с несколькими диаметрами и спектроскопия флуоресценции одиночного волокна (MDSFR/SFF) опухоли и раневого ложа.

Основными параметрами/конечными точками исследования являются уровни макроскопического флуоресцентного сигнала, отношение опухоли к фону (TBR) и распределение индикаторов, наблюдаемое с помощью флуоресцентной визуализации, и количественная оценка флуоресцентного сигнала, наблюдаемого с помощью спектроскопии MDSFR/SFF. Результаты флуоресцентной визуализации и спектроскопии будут коррелировать со стандартной гистопатологической оценкой (т.е. окраска гематоксилином и эозином) и иммуногистохимия VEGF.

Бремя: затраты времени: пациенты должны посетить UMCG за два-четыре дня до запланированной операции, которая займет около двух часов. Дополнительные процедуры: 1) Внутривенное введение бевацизумаба-IRDye800CW. 2) Расчетное время для получения флуоресцентных изображений и измерений спектроскопии MDSFR/SFF составляет приблизительно 15 минут, что приведет к продлению общей анестезии на 15 минут. 3) Перед хирургической резекцией хирург берет биопсию флуоресцентных и нефлуоресцентных участков или участков инвертированной папилломы и нормальной слизистой оболочки синоназальных полостей, пораженных хирургом при отсутствии интраоперационного флуоресцентного сигнала. 4) Сразу после резекции инвертированной папилломы берут биопсию из участков раневого ложа, демонстрирующих высокий флуоресцентный сигнал.

Риски: риски для участников исследования в основном связаны с уже присутствующими рисками хирургической процедуры и введением индикатора в возрастающих дозах. Плата мониторинга безопасности данных (DSMB) не будет установлена, поскольку у более чем двухсот пациентов, получавших бевацизумаб-IRDye800CW, не наблюдалось (серьезных) нежелательных явлений.

Польза: Пациенты не получат прямой пользы от этого исследования. Операция будет запланирована как обычно. Во время операции никакие решения не будут приниматься на основе флуоресцентной визуализации.