Billedstyret kirurgi i sinonasal inverteret papilloma (SNIPER)

Begrundelse: Under kirurgisk resektion er det meget udfordrende at skelne mellem sinonasal inverteret papilloma (SNIP) og omgivende væv, da SNIP er forbundet med inducering af granulomatøs inflammation af miljøet. Som følge heraf er kirurgen nødt til at udføre en grundig resektion for at fjerne det fuldstændige omvendte papilloma, som er forbundet med betydelig morbiditet. Det er klart, at der er behov for et instrument, der er i stand til at guide kirurgen til at skelne mellem SNIP og omgivende væv. Molekylær billeddannelsesteknikker ved hjælp af målrettede optiske kontrastmidler er en lovende teknik til at imødekomme dette behov. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) er overudtrykt i SNIP sammenlignet med normalt epitel i det sinonasale område og er blevet brugt effektivt til molekylær billeddannelse.

Formål: Hovedformålet er at undersøge, om konjugatet bevacizumab-IRDye800CW akkumuleres mere i sinonasal inverteret papilloma end i normal sinonasal slimhinde.

Undersøgelsesdesign: Det aktuelle studie er et ikke-randomiseret, ikke-blindet, prospektivt, enkeltcenter, pilotdosis-eskaleringsstudie. Minimum fem og højst otte patienter med SNIP vil blive inkluderet. Fem patienter vil blive administreret med 10 mg bevacizumab-IRDye800CW. En interimanalyse udføres efter inklusion af de første tre patienter for at bestemme, om et tumor-til-baggrundsforhold (TBR) på ≥2 opnås ved enten intraoperative fluorescens in vivo-målinger eller ved ex vivo back-table fluorescensbilleddannelse. Hvis der findes en TBR på ≥2, fortsættes inklusion til fem patienter. Hvis ikke, justeres dosis til 25 mg. Igen udføres en lignende interimsanalyse efter inklusion af de første tre patienter for at bestemme TBR.

Undersøgelsespopulation: Alle inkluderede patienter vil opfylde in- og eksklusionskriterierne og have en biopsi bekræftet diagnose af primær eller recidiverende sinonasal inverteret papilloma og er planlagt til at gennemgå kirurgisk resektion.

Patientrelaterede undersøgelsesprocedurer: Patienter vil - efter skriftligt informeret samtykke - modtage en intravenøs injektion af det fluorescerende sporstof. Dosis vil være enten 10 mg eller 25 mg. To til fire dage senere vil den peroperative fluorescensbilleddannelse og multidiameter enkeltfiberreflektans og enkeltfiberfluorescens (MDSFR/SFF) spektroskopi blive udført af tumoren og sårlejet.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter er makroskopiske fluorescerende signalniveauer, tumor til baggrundsforhold (TBR) og sporstoffordeling observeret ved fluorescensbilleddannelse og kvantificering af det fluorescerende signal observeret ved hjælp af MDSFR/SFF-spektroskopi. Resultater af fluorescensbilleddannelse og spektroskopi vil blive korreleret med standard histopatologisk vurdering (dvs. hæmatoxylin og eosin-farvning) og VEGF-immunhistokemi.

Byrde: Tidsinvestering: Patienter skal besøge UMCG to til fire dage før deres planlagte operation, som vil tage cirka to timer. Ekstra procedurer: 1) Intravenøs administration af bevacizumab-IRDye800CW. 2) Den estimerede tid til at tage fluorescensbilleder og MDSFR/SFF-spektroskopimålinger er ca. 15 minutter, hvilket vil resultere i forlængelse af generel anæstesi med 15 minutter. 3) Før kirurgisk resektion tager kirurgen biopsier af fluorescerende og ikke-fluorescerende områder eller områder med inverteret papilloma og normal slimhinde i sinonasale hulrum involveret, som identificeret af kirurgen, når intraoperativt fluorescerende signal ikke detekteres. 4) Umiddelbart efter resektion af det omvendte papilloma vil der blive taget biopsier fra områder i sårbunden, der viser højt fluorescerende signal.

Risici: Risici for deltagerne i undersøgelsen er hovedsageligt relateret til de allerede tilstedeværende risici ved det kirurgiske indgreb og til administration af sporstoffet i stigende doser. Et datasikkerhedsovervågningskort (DSMB) vil ikke blive installeret, da der ikke blev observeret nogen (alvorlige) bivirkninger hos mere end to hundrede patienter, der fik bevacizumab-IRDye800CW.

Fordel: Patienterne vil ikke have nogen direkte gavn af denne undersøgelse. Operation vil blive planlagt som normalt. Under operationen vil der ikke blive taget beslutninger baseret på fluorescensbilleddannelsen.