Kuvaohjattu leikkaus sinonasaalisessa käänteisessä papilloomassa (SNIPER)

Perustelut: Kirurgisen resektion aikana on erittäin haastavaa erottaa sinonasaalinen käänteinen papillooma (SNIP) ja ympäröivä kudos, koska SNIP liittyy ympäristön granulomatoottisen tulehduksen indusointiin. Tämän seurauksena kirurgin on suoritettava perusteellinen resektio poistaakseen täydellisen käänteisen papillooman, johon liittyy huomattavaa sairastuvuutta. On selvää, että tarvitaan instrumenttia, joka pystyy ohjaamaan kirurgia erottamaan SNIP:n ja ympäröivän kudoksen. Molekyylikuvaustekniikat, joissa käytetään kohdennettuja optisia varjoaineita, on lupaava tekniikka tämän tarpeen tyydyttämiseksi. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) yliekspressoituu SNIP:ssä verrattuna sinonasaalisen alueen normaaliin epiteeliin, ja sitä on käytetty tehokkaasti molekyylikuvauksessa.

Tavoitteet: Päätavoitteena on tutkia, kerääntyykö konjugaatti bevasitsumab-IRDye800CW enemmän sinonasaaliseen käänteiseen papilloomaan kuin normaaliin sinonasaaliseen limakalvoon.

Tutkimussuunnitelma: Tämä tutkimus on ei-satunnaistettu, ei sokkoutettu, prospektiivinen, yhden keskuksen pilottiannoksen eskalaatiotutkimus. Mukaan otetaan vähintään viisi ja enintään kahdeksan SNIP-potilasta. Viidelle potilaalle annetaan 10 mg bevasitsumab-IRDye800CW:tä. Välianalyysi suoritetaan kolmen ensimmäisen potilaan sisällyttämisen jälkeen sen määrittämiseksi, saadaanko kasvain-taustasuhde (TBR) ≥2 joko leikkauksensisäisillä in vivo fluoresenssimittauksilla tai ex vivo -taustafluoresenssikuvauksella. Jos TBR on ≥2, sisällytystä jatketaan viidelle potilaalle. Jos ei, annos muutetaan 25 mg:aan. Jälleen samanlainen välianalyysi suoritetaan kolmen ensimmäisen potilaan sisällyttämisen jälkeen TBR:n määrittämiseksi.

Tutkimuspopulaatio: Kaikki mukana olevat potilaat täyttävät sisään- ja poissulkemiskriteerit, ja heillä on biopsialla vahvistettu diagnoosi primaarisesta tai uusiutuvasta sinonasaalisesta käänteisestä papilloomasta, ja heille on määrä tehdä kirurginen resektio.

Potilaaseen liittyvät tutkimusmenetelmät: Potilaat saavat - saatuaan kirjallisen suostumuksensa - fluoresoivan merkkiaineen suonensisäisen injektion. Annos on joko 10 mg tai 25 mg. Kaksi-neljä päivää myöhemmin kasvaimelle ja haavapohjalle suoritetaan peroperatiivinen fluoresenssikuvaus ja monihalkaisijainen yhden kuidun heijastus- ja yksikuitufluoresenssispektroskopia (MDSFR/SFF).

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet ovat makroskooppiset fluoresoivan signaalin tasot, kasvaimen ja taustan välinen suhde (TBR) ja merkkiaineen jakautuminen, joka havaitaan fluoresenssikuvauksella ja fluoresoivan signaalin kvantifiointi MDSFR/SFF-spektroskopialla. Fluoresenssikuvauksen ja spektroskopian tulokset korreloidaan tavallisen histopatologisen arvioinnin kanssa (ts. hematoksyliini- ja eosiinivärjäys) ja VEGF-immunohistokemia.

Taakka: Aikasijoitus: Potilaiden tulee käydä UMCG:ssä 2–4 päivää ennen suunniteltua leikkausta, joka kestää noin kaksi tuntia. Lisätoimenpiteet: 1) Bevasitsumab-IRDye800CW:n suonensisäinen anto. 2) Fluoresenssikuvien ja MDSFR/SFF-spektroskopian mittausten arvioitu aika on noin 15 minuuttia, mikä johtaa yleisanestesian pidentymiseen 15 minuutilla. 3) Ennen kirurgista resektiota kirurgi ottaa biopsiat fluoresoivista ja ei-fluoresoivista alueista tai alueista, joissa on käänteinen papillooma ja mukana olevien sinonasaalisten onteloiden normaali limakalvo, kun kirurgi on tunnistanut, kun leikkauksen sisäistä fluoresoivaa signaalia ei havaita. 4) Välittömästi käänteisen papillooman resektion jälkeen otetaan biopsiat haavapohjan alueilta, joissa on korkea fluoresoiva signaali.

Riskit: tutkimukseen osallistuville aiheutuvat riskit liittyvät pääasiassa jo olemassa oleviin kirurgisen toimenpiteen riskeihin ja merkkiaineen antamiseen kasvavina annoksina. Tietoturvallisuuden valvontataulua (DSMB) ei asenneta, koska yli kahdellasadalla bevacitsumab-IRDye800CW:tä saaneella potilaalla ei havaittu (vakavia) haittavaikutuksia.

Hyöty: Potilaat eivät hyödy suoraan tästä tutkimuksesta. Leikkaus suunnitellaan normaalisti. Leikkauksen aikana fluoresenssikuvauksen perusteella ei tehdä päätöksiä.