Obrázek řízená chirurgie u sinonazálního invertovaného papilomu (SNIPER)

Zdůvodnění: Při chirurgické resekci je velmi náročné rozlišit mezi sinonazálním invertovaným papilomem (SNIP) a okolní tkání, protože SNIP je spojen s indukcí granulomatózního zánětu okolí. V důsledku toho musí chirurg provést důkladnou resekci, aby odstranil kompletní invertovaný papilom, který je spojen se značnou morbiditou. Je zřejmé, že existuje potřeba nástroje, který je schopen vést chirurga k rozlišení mezi SNIP a okolní tkání. Molekulární zobrazovací techniky využívající cílené optické kontrastní látky jsou slibnou technikou, jak vyhovět této potřebě. Vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) je u SNIP nadměrně exprimován ve srovnání s normálním epitelem sinonazální oblasti a byl účinně používán při molekulárním zobrazování.

Cíle: Hlavním cílem je zjistit, zda se konjugát bevacizumab-IRDye800CW akumuluje více v sinonazálním invertovaném papilomu než v normální sinonazální sliznici.

Uspořádání studie: Současná studie je nerandomizovaná, nezaslepená, prospektivní, jednocentrová, pilotní studie s eskalací dávky. Zařazeno bude minimálně pět a maximálně osm pacientů se SNIP. Pěti pacientům bude podáváno 10 mg bevacizumabu-IRDye800CW. Po zařazení prvních tří pacientů se provádí prozatímní analýza, aby se určilo, zda je získán poměr tumor-k-pozadí (TBR) ≥2 buď intraoperačním měřením fluorescence in vivo, nebo ex vivo fluorescenčním zobrazováním na zadním stole. Pokud je zjištěna TBR ≥2, zařazení pokračuje u pěti pacientů. Pokud ne, dávka se upraví na 25 mg. Podobná prozatímní analýza se opět provádí po zařazení prvních tří pacientů ke stanovení TBR.

Populace studie: Všichni zahrnutí pacienti budou splňovat kritéria pro zařazení a vyloučení a budou mít biopsii potvrzenou diagnózu primárního nebo recidivujícího sinonazálního invertovaného papilomu a je u nich naplánována chirurgická resekce.

Postupy studie týkající se pacienta: Pacienti dostanou - po písemném informovaném souhlasu - intravenózní injekci fluorescenčního indikátoru. Dávka bude buď 10 mg nebo 25 mg. O dva až čtyři dny později bude provedeno peroperační fluorescenční zobrazení a multidiametrová reflektance jednoho vlákna a fluorescenční spektroskopie jednoho vlákna (MDSFR/SFF) nádoru a spodiny rány.

Hlavními parametry/endpointy studie jsou hladiny makroskopického fluorescenčního signálu, poměr nádoru k pozadí (TBR) a distribuce traceru pozorované fluorescenčním zobrazováním a kvantifikace fluorescenčního signálu pozorovaného pomocí MDSFR/SFF spektroskopie. Výsledky fluorescenčního zobrazování a spektroskopie budou korelovány se standardním histopatologickým hodnocením (tj. barvení hematoxylinem a eosinem) a imunohistochemie VEGF.

Zátěž: Časová investice: Pacienti musí navštívit UMCG dva až čtyři dny před plánovanou operací, která bude trvat přibližně dvě hodiny. Extra procedury: 1) Intravenózní aplikace bevacizumabu-IRDye800CW. 2) Odhadovaná doba pořízení fluorescenčních snímků a měření MDSFR/SFF spektroskopií je přibližně 15 minut, což povede k prodloužení celkové anestezie o 15 minut. 3) Před chirurgickou resekcí chirurg odebere biopsie fluorescenčních a nefluorescenčních oblastí nebo oblastí invertovaného papilomu a normální slizniční výstelky postižených sinonazálních dutin, jak je identifikuje chirurg, když není detekován intraoperační fluorescenční signál. 4) Bezprostředně po resekci invertovaného papilomu budou odebrány biopsie z oblastí ve spodině rány vykazujících vysoký fluorescenční signál.

Rizika: Rizika pro účastníky studie souvisejí především s již přítomnými riziky chirurgického zákroku a s podáváním indikátoru ve zvyšujících se dávkách. Panel pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) nebude instalován, protože u více než dvou set pacientů užívajících bevacizumab-IRDye800CW nebyly pozorovány žádné (závažné) nežádoucí účinky.

Přínos: Pacienti nebudou mít z této studie přímou výhodu. Operace bude plánována jako obvykle. Během operace nebudou učiněna žádná rozhodnutí na základě fluorescenčního zobrazení.