リヒター形質転換患者に対するR-CHOP減量療法後のBLINAtumomab
2023年5月23日 更新者：French Innovative Leukemia Organisation
ブリナツモマブ (BLINCYTO) は、CD3 陽性 T 細胞を CD19 陽性 B 細胞に一過性に結合させ、T 細胞の活性化とその後の腫瘍細胞の溶解を誘導する、二重特異性 T 細胞結合 (BiTE®) 抗体構築物です。
研究者らは、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）組織型のリヒター症候群（RS）患者におけるR-CHOP減量療法後に投与されたブリナツモマブの有効性、安全性、忍容性を評価することを提案しています。
研究者らは、8 週間のブリナツモマブ導入療法が、R-CHOP を評価する前向き研究で観察された 7% のベースラインからの完全奏効 (CR) 率の改善 (修正された Cheson 基準) につながるという仮説を立てています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amiens、フランス、80054
- CHU Amiens
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Angers、フランス、49933
- CHU ANGERS - Maladies du sang
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Bayonne、フランス、64109
- CH Côte Basque
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Besançon、フランス、25000
- Hôpital Jean Minjoz
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Bobigny、フランス、93009
- Hôpital Avicenne - Centre de Recherche Clinique
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Béziers、フランス、34500
- CH de Béziers - Hématologie
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Caen、フランス、14033
- CHU Caen - IHBN - Hématologie Clinique
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Clermont-Ferrand、フランス、63000
- CHU Estaing - Hématologie Clinique Adulte
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Grenoble、フランス、388043
- CHU Grenoble - Hématologie
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Le Mans、フランス、72000
- Centre Hospitalier du Mans
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Lille、フランス、59000
- Hôpital Saint Vicent de Paul
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Lyon、フランス、69373
- Centre Léon Bérard - Hématologie
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Marseille、フランス、13273
- Institut Paoli-Calmettes - Hématologie Clinique
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Montpellier、フランス、34295
- HOPITAL SAINT ELOI - Hematologie
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Mulhouse、フランス、68100
- Hopital E.Muller
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Nantes、フランス、44093
- CHU De Nantes - Hématologie Clinique
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Paris、フランス、75651
- Hopital Pitie Salpetriere Service Hematologie Clinique - Pavillon de L'Enfant Et Adolescent
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Perpignan、フランス、66000
- CENTRE HOSPITALIER SAINTJEAN - Hématologie Clinique
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Pessac、フランス、33604
- Bordeaux Pessac
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Pierre-Bénite、フランス、69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Poitiers、フランス、86021
- Hôpital de la Milétrie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
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Reims、フランス、51092
- Hôpital Robert Debré - Hématologie Clinique
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Rennes、フランス、35033
- CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique BMT-HC
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Rouen、フランス、76038
- Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
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Strasbourg、フランス、67098
- Hôpital Hautepierre - Hématologie
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Toulouse、フランス、31059
- IUCT ONCOPOLE - Hématologie
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Tours、フランス、37044
- Hôpital Bretonneau - Hématologie et Thérapie Cellulaire
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54511
- Hôpitaux de Brabois - Hématologie Adulte
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -改訂されたiwCLL基準による慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫の確定診断 19 生検でびまん性大細胞型B細胞リンパ腫への変換が証明され、2016年のWHO分類によるRSと一致する
- -以前に治療された、または治療を受けていないCLLの両方の患者が適格です
- 18歳以上
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス
- -生検で確認されたCLLまたはRS細胞のいずれかの重大な骨髄関与がない限り、患者はスクリーニング時に次の血液学的基準を満たす必要があります：絶対好中球数≧1.0 G / L、血小板数≧50 G / L 輸血の7日以内ふるい分け
- -被験者はスクリーニング時に適切な凝固、腎、および肝機能を持っている必要があります
- 十分な左室駆出機能 (> 50 %)
- -以前に同種造血幹細胞移植（HSCT）を受けた患者は、重大な活動性移植片対宿主病がなく、移植日0がプロトコル療法の最初の投与から6か月以上である限り、適格です
- 出産の可能性のある女性患者は、妊娠検査で陰性でなければならず、治療期間中およびその後48時間は効果的な避妊法を使用する必要があります。男性は、治療期間中およびその後48時間、効果的な避妊法を使用する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- RSのホジキンバリアントを有する患者
- RS治療歴のある患者
- 中枢神経系（CNS）に影響を及ぼす臨床的に関連する障害の病歴または存在
- -CNSにおける既知の活動性DLBCL（脳脊髄液分析により確認）
- -組み入れ前のステロイド治療（1週間20mg以上）
- -組み入れ前6か月以内のHSCT
- 活動性移植片対宿主病
- 他の悪性腫瘍の病歴、ただし以下を除く: i) 治癒目的で治療され、過去 5 年間に再発のない悪性腫瘍 ii) 適切に治療された非黒色腫皮膚がん 疾患の証拠がない iii) 適切に治療された 上皮内癌 疾患の証拠がない
- ヒト免疫不全ウイルスの歴史
- -B型またはC型肝炎の血清陽性（明らかにワクチン接種による場合を除く）
- 妊娠中または授乳中の女性
- -必要なすべての研究評価および手順に参加したくない、または参加できない。
- 研究の目的とリスクを理解できず、署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォームと、保護された健康情報を使用するための承認を提供できない (国および地域の被験者のプライバシー規則に従って)
- -次のように定義された異常なスクリーニング検査値：a）血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼおよび/または血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼおよび/またはアルカリホスファターゼ>または=正常の5倍の上限（ULN）; b) 総ビリルビン > または = 1.5 x ULN、ただしギルバート病による場合を除く; c) クレアチニン > または = 2.0 x ULN またはクレアチニンクリアランス
- -治療中および研究の目的で使用される最終治療の48時間後、効果的な避妊方法を使用できない、または使用したくない肥沃な男性および女性患者
- -他の治験薬による治療、または別の治験への参加 治験に参加する前の30日以内
- 社会保障に加入していない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：R-CHOP-ブリナツモマブ
患者はまず、2 サイクルの R-CHOP を含む事前の減量療法を受けます。 1 日目 (D1) : リツキシマブ 375 mg/m² 静脈内 (IV) + シクロホスファミド 750 mg/m² IV + ドキソルビシン 50 mg/m² IV + ビンクリスチン 1.4 mg/m² IV。 D1 から D5 まで: プレドニゾン 60 mg/m²/Os (PO)。 CRを有し、測定可能な病変が残っていない患者は、現在の試験の設定ではそれ以上治療されません。 残りのすべての患者は、ブリナツモマブ導入療法の単一サイクルで研究を継続し、治療します。ブリナツモマブは、1〜7日目から9μg/日、持続静脈注入によるIV、8〜14日目から28μg/日、および112μg/日15日目から56日目まで。 寛解導入後に客観的な効果が得られた患者は、ブリナツモマブ強化のオプションサイクルをさらに 1 つ受ける資格があります。ブリナツモマブ 9 μg/日 IV による 1～7 日目からの連続静脈注入、8～14 日目から 28 μg/日、および 112 μg/日15日目から28日目までのIV。 |
D1 : リツキシマブ 375 mg/m² IV + シクロホスファミド 750 mg/m² IV + ドキソルビシン 50 mg/m² IV + ビンクリスチン 1.4 mg/m² IV。 D1 から D5 : プレドニゾン 60 mg/m² PO。
持続静注によるブリナツモマブ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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改訂された Lugano 基準による完全寛解 (CR) 率
時間枠：ベースラインから16週目
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2 R-CHOP サイクルによる減量療法後のブリナツモマブの 8 週間サイクル 1 サイクルに対する客観的奏効率
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ベースラインから16週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象が発生した患者数
時間枠：初回治療投与時から治療期間中（R-CHOP、ブリナトモマブ）
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2サイクルのR-CHOP後のブリナツモマブの安全性と毒性
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初回治療投与時から治療期間中（R-CHOP、ブリナトモマブ）
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全体的な反応
時間枠：ベースラインから 16 週目、ブリナツモマブ導入後、ブリナツモマブ強化後 24 週目。
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ブリナツモマブの 1 回目および 2 回目のサイクル後の全体的な奏効率 (修正された Lugano 基準)、
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ベースラインから 16 週目、ブリナツモマブ導入後、ブリナツモマブ強化後 24 週目。
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CR率
時間枠：研究治療の開始から24週目のブリナツモマブ強化（合計4週間）後。
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ブリナツモマブの 2 サイクル後の CR 率 (修正された Lugano 基準)
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研究治療の開始から24週目のブリナツモマブ強化（合計4週間）後。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Romain GUIEZE、University Hospital, Clermont-Ferrand
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年7月5日
一次修了 (実際)
2021年10月1日
研究の完了 (実際)
2022年10月21日
試験登録日
最初に提出
2019年3月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月29日
最初の投稿 (実際)
2019年4月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月23日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。