BLINAtumomab nach R-CHOP-Debulking-Therapie für Patienten mit Richter-Transformation
23. Mai 2023 aktualisiert von: French Innovative Leukemia Organisation
Blinatumomab (BLINCYTO) ist ein bispezifisches T-Zell-Engagement (BiTE®)-Antikörperkonstrukt, das CD3-positive T-Zellen vorübergehend mit CD19-positiven B-Zellen verbindet, wodurch die T-Zell-Aktivierung und die anschließende Lyse von Tumorzellen induziert werden.
Die Prüfärzte schlagen vor, die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Blinatumomab zu bewerten, das nach einer R-CHOP-Debulking-Therapie bei Patienten mit Histologie des Richter-Syndroms (RS) mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) verabreicht wird.
Die Prüfärzte gehen davon aus, dass eine 8-wöchige Induktionstherapie mit Blinatumomab zu einer Verbesserung der Rate des vollständigen Ansprechens (CR) (überarbeitete Cheson-Kriterien) gegenüber einem Ausgangswert von 7 Prozent führt, wie in der prospektiven Studie zur Bewertung von R-CHOP beobachtet wurde.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
41
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Amiens, Frankreich, 80054
- CHU Amiens
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Angers, Frankreich, 49933
- CHU ANGERS - Maladies du sang
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Bayonne, Frankreich, 64109
- CH Côte Basque
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Besançon, Frankreich, 25000
- Hôpital Jean Minjoz
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Bobigny, Frankreich, 93009
- Hôpital Avicenne - Centre de Recherche Clinique
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Béziers, Frankreich, 34500
- CH de Béziers - Hématologie
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Caen, Frankreich, 14033
- CHU Caen - IHBN - Hématologie Clinique
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Clermont-Ferrand, Frankreich, 63000
- CHU Estaing - Hématologie Clinique Adulte
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Grenoble, Frankreich, 388043
- CHU Grenoble - Hématologie
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Le Mans, Frankreich, 72000
- Centre Hospitalier du Mans
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Lille, Frankreich, 59000
- Hôpital Saint Vicent de Paul
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Lyon, Frankreich, 69373
- Centre Léon Bérard - Hématologie
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Marseille, Frankreich, 13273
- Institut Paoli-Calmettes - Hématologie Clinique
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Montpellier, Frankreich, 34295
- HOPITAL SAINT ELOI - Hematologie
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Mulhouse, Frankreich, 68100
- Hopital E.Muller
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Nantes, Frankreich, 44093
- CHU De Nantes - Hématologie Clinique
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Paris, Frankreich, 75651
- Hopital Pitie Salpetriere Service Hematologie Clinique - Pavillon de L'Enfant Et Adolescent
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Perpignan, Frankreich, 66000
- CENTRE HOSPITALIER SAINTJEAN - Hématologie Clinique
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Pessac, Frankreich, 33604
- Bordeaux Pessac
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Pierre-Bénite, Frankreich, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Poitiers, Frankreich, 86021
- Hôpital de la Milétrie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
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Reims, Frankreich, 51092
- Hôpital Robert Debré - Hématologie Clinique
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Rennes, Frankreich, 35033
- CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique BMT-HC
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Rouen, Frankreich, 76038
- Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
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Strasbourg, Frankreich, 67098
- Hôpital Hautepierre - Hématologie
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Toulouse, Frankreich, 31059
- IUCT ONCOPOLE - Hématologie
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Tours, Frankreich, 37044
- Hôpital Bretonneau - Hématologie et Thérapie Cellulaire
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Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54511
- Hôpitaux de Brabois - Hématologie Adulte
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bestätigte Diagnose einer chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) oder eines kleinen lymphatischen Lymphoms gemäß den überarbeiteten iwCLL-Kriterien19 mit durch Biopsie nachgewiesener Transformation in ein diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, konsistent mit RS gemäß der WHO-Klassifikation von 2016
- Sowohl Patienten mit vorbehandelter als auch behandlungsnaiver CLL sind geeignet
- Alter größer oder gleich 18 Jahre
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Die Patienten müssen beim Screening die folgenden hämatologischen Kriterien erfüllen, es sei denn, sie haben eine signifikante Knochenmarkbeteiligung von CLL- oder RS-Zellen, die durch Biopsie bestätigt wurde: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 G/l, Thrombozytenzahl ≥ 50 G/l, unabhängig von der Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach Screening
- Das Subjekt muss beim Screening über eine ausreichende Gerinnung, Nieren- und Leberfunktion verfügen
- Ausreichende linksventrikuläre Auswurffunktion (> 50 %)
- Patienten, die sich zuvor einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterzogen haben, sind geeignet, solange sie keine signifikante aktive Graft-versus-Host-Reaktion haben und ihr Transplantationstag 0 > 6 Monate nach ihrer ersten Dosis der Protokolltherapie liegt
- Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und während der Behandlungsdauer und 48 Stunden danach eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden; Männer müssen während des Behandlungszeitraums und 48 Stunden danach eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden.
- Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit der Hodgkin-Variante von RS
- Patienten mit vorbehandelter RS
- Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch relevanten Störung, die das Zentralnervensystem (ZNS) betrifft
- Bekanntes aktives DLBCL im ZNS (bestätigt durch Liquoranalyse)
- Steroidbehandlung (≥ 20 mg für eine Woche) vor Einschluss
- HSZT innerhalb von 6 Monaten vor Einschluss
- Aktive Graft-versus-Host-Erkrankung
- Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen, außer: i) Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne Rezidiv in den letzten 5 Jahren behandelt wurde, ii) angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs ohne Anzeichen einer Erkrankung iii) angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
- Geschichte des menschlichen Immunschwächevirus
- Seropositivität für Hepatitis B oder C (sofern nicht eindeutig durch Impfung bedingt)
- Schwangere oder stillende Frauen
- Nicht bereit oder nicht in der Lage, an allen erforderlichen Studienauswertungen und -verfahren teilzunehmen.
- Unfähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (in Übereinstimmung mit den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen) vorzulegen
- Abnormale Screening-Laborwerte wie folgt definiert: a) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase und/oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase und/oder alkalische Phosphatase > oder = 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); b) Gesamtbilirubin > oder = 1,5 x ULN, außer aufgrund von Gilbert-Krankheit; c) Kreatinin > oder = 2,0 x ULN oder Kreatinin-Clearance
- Fruchtbare männliche und weibliche Patienten, die während der Behandlung und für 48 Stunden nach der letzten Behandlung, die für die Zwecke der Studie verwendet werden, keine wirksame Verhütungsmethode anwenden können oder wollen
- Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Eintritt in die Studie
- Keine Mitgliedschaft in der Sozialversicherung
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: R-CHOP- Blinatumomab
Die Patienten werden zunächst einer vorherigen Debulking-Therapie unterzogen, einschließlich 2 Zyklen R-CHOP. An Tag 1 (T1): Rituximab 375 mg/m² intravenös (i.v.) + Cyclophosphamid 750 mg/m² i.v. + Doxorubicin 50 mg/m² i.v. + Vincristin 1,4 mg/m² i.v. Von T1 bis T5: Prednison 60 mg/m² Per Os (PO). Patienten mit CR und ohne verbleibende messbare Läsion werden im Rahmen der vorliegenden Studie nicht weiter behandelt. Alle übrigen Patienten werden die Studie mit einem einzigen Zyklus einer Blinatumomab-Induktionstherapie fortsetzen und behandeln: Blinatumomab mit 9 μg/d IV durch kontinuierliche Veneninfusion von Tag 1–7, 28 μg/d von Tag 8–14 und 112 μg/ d von Tag 15-56. Patienten, die nach der Induktion ein objektives Ansprechen erzielen, können einen weiteren optionalen Konsolidierungszyklus mit Blinatumomab erhalten: Blinatumomab 9 μg/Tag IV als kontinuierliche Veneninfusion von Tag 1 bis 7, 28 μg/Tag von Tag 8 bis 14 und 112 μg/Tag IV vom 15. bis 28. Tag. |
D1: Rituximab 375 mg/m² i.v. + Cyclophosphamid 750 mg/m² i.v. + Doxorubicin 50 mg/m² i.v. + Vincristin 1,4 mg/m² i.v. Von T1 bis T5: Prednison 60 mg/m² PO.
Blinatumomab als kontinuierliche Veneninfusion
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rate der vollständigen Remission (CR) gemäß den revidierten Lugano-Kriterien
Zeitfenster: in Woche 16 von der Grundlinie
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die objektive Ansprechrate auf einen 8-wöchigen Blinatumomab-Zyklus nach einer Debulking-Therapie mit 2 R-CHOP-Zyklen
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in Woche 16 von der Grundlinie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: Ab der ersten Behandlungsverabreichung und während der Behandlungsdauer (R-CHOP und Blinatomomab)
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Sicherheit und Toxizität von Blinatumomab nach 2 Zyklen R-CHOP
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Ab der ersten Behandlungsverabreichung und während der Behandlungsdauer (R-CHOP und Blinatomomab)
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Gesamtreaktion
Zeitfenster: In Woche 16 ab Studienbeginn, nach Blinatumomab-Induktion und in Woche 24 nach Blinatumomab-Konsolidierung.
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Gesamtansprechrate (überarbeitete Lugano-Kriterien) nach dem ersten und zweiten Blinatumomab-Zyklus,
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In Woche 16 ab Studienbeginn, nach Blinatumomab-Induktion und in Woche 24 nach Blinatumomab-Konsolidierung.
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CR-Rate
Zeitfenster: Nach Blinatumomab-Konsolidierung (insgesamt 4 Wochen) in Woche 24 ab Beginn der Studienbehandlung.
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CR-Rate (überarbeitete Lugano-Kriterien) nach dem zweiten Blinatumomab-Zyklus
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Nach Blinatumomab-Konsolidierung (insgesamt 4 Wochen) in Woche 24 ab Beginn der Studienbehandlung.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Romain GUIEZE, University Hospital, Clermont-Ferrand
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
5. Juli 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
21. Oktober 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
29. März 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
29. April 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
30. April 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
24. Mai 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
23. Mai 2023
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- FILOCLL13-BLINART
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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