BLINAtumomab po terapii odciążającej R-CHOP u pacjentów z transformacją Richtera
23 maja 2023 zaktualizowane przez: French Innovative Leukemia Organisation
Blinatumomab (BLINCYTO) jest konstruktem bispecyficznego przeciwciała angażującego limfocyty T (BiTE®), które przejściowo łączy limfocyty T CD3-dodatnie z limfocytami B CD19-dodatnimi, indukując aktywację limfocytów T, a następnie lizę komórek nowotworowych.
Badacze proponują ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji blinatumomabu podawanego po terapii odciążającej R-CHOP u pacjentów z zespołem Richtera (RS) o histologii rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL).
Badacze wysuwają hipotezę, że 8-tygodniowa terapia indukcyjna blinatumomabem prowadzi do poprawy wskaźnika całkowitej odpowiedzi (CR) (zrewidowane kryteria Chesona) w porównaniu z wartością wyjściową wynoszącą 7 procent, jak zaobserwowano w prospektywnym badaniu oceniającym R-CHOP.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
41
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amiens, Francja, 80054
- CHU Amiens
-
Angers, Francja, 49933
- CHU ANGERS - Maladies du sang
-
Bayonne, Francja, 64109
- CH Côte Basque
-
Besançon, Francja, 25000
- Hôpital Jean Minjoz
-
Bobigny, Francja, 93009
- Hôpital Avicenne - Centre de Recherche Clinique
-
Béziers, Francja, 34500
- CH de Béziers - Hématologie
-
Caen, Francja, 14033
- CHU Caen - IHBN - Hématologie Clinique
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63000
- CHU Estaing - Hématologie Clinique Adulte
-
Grenoble, Francja, 388043
- CHU Grenoble - Hématologie
-
Le Mans, Francja, 72000
- Centre Hospitalier du Mans
-
Lille, Francja, 59000
- Hôpital Saint Vicent de Paul
-
Lyon, Francja, 69373
- Centre Léon Bérard - Hématologie
-
Marseille, Francja, 13273
- Institut Paoli-Calmettes - Hématologie Clinique
-
Montpellier, Francja, 34295
- HOPITAL SAINT ELOI - Hematologie
-
Mulhouse, Francja, 68100
- Hopital E.Muller
-
Nantes, Francja, 44093
- CHU De Nantes - Hématologie Clinique
-
Paris, Francja, 75651
- Hopital Pitie Salpetriere Service Hematologie Clinique - Pavillon de L'Enfant Et Adolescent
-
Perpignan, Francja, 66000
- CENTRE HOSPITALIER SAINTJEAN - Hématologie Clinique
-
Pessac, Francja, 33604
- Bordeaux Pessac
-
Pierre-Bénite, Francja, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Poitiers, Francja, 86021
- Hôpital de la Milétrie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
-
Reims, Francja, 51092
- Hôpital Robert Debré - Hématologie Clinique
-
Rennes, Francja, 35033
- CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique BMT-HC
-
Rouen, Francja, 76038
- Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
-
Strasbourg, Francja, 67098
- Hôpital Hautepierre - Hématologie
-
Toulouse, Francja, 31059
- IUCT ONCOPOLE - Hématologie
-
Tours, Francja, 37044
- Hôpital Bretonneau - Hématologie et Thérapie Cellulaire
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54511
- Hôpitaux de Brabois - Hématologie Adulte
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone rozpoznanie przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL) lub chłoniaka z małych limfocytów zgodnie z poprawionymi kryteriami iwCLL19 z potwierdzoną biopsją transformacją w rozlanego chłoniaka z dużych komórek B, zgodne z RS według klasyfikacji WHO z 2016 r.
- Kwalifikują się obaj pacjenci z wcześniej leczoną lub nieleczoną wcześniej CLL
- Wiek większy lub równy 18 lat
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Podczas badań przesiewowych pacjenci muszą spełniać następujące kryteria hematologiczne, chyba że mają istotne zajęcie szpiku kostnego przez komórki CLL lub RS potwierdzone biopsją: bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0 G/l, liczba płytek krwi ≥50 G/l niezależnie od transfuzji w ciągu 7 dni od ekranizacja
- Podczas badania przesiewowego pacjent musi mieć odpowiednią koagulację, czynność nerek i wątroby
- Odpowiednia funkcja wyrzutowa lewej komory (> 50 %)
- Pacjenci, którzy przeszli wcześniej allogeniczny hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych (HSCT), kwalifikują się, o ile nie mają istotnej aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi i dzień 0 ich przeszczepu przypada na > 6 miesięcy od pierwszej dawki terapii zgodnej z protokołem
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i stosować skuteczną metodę antykoncepcji w okresie leczenia i 48 godzin po jego zakończeniu; Mężczyźni muszą stosować skuteczną metodę kontroli urodzeń w okresie leczenia i 48 godzin po jego zakończeniu.
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z wariantem Hodgkina RS
- Pacjenci z wcześniej leczonym RS
- Historia lub obecność klinicznie istotnych zaburzeń wpływających na ośrodkowy układ nerwowy (OUN)
- Znany aktywny DLBCL w OUN (potwierdzony analizą płynu mózgowo-rdzeniowego)
- Leczenie sterydami (≥ 20 mg przez tydzień) przed włączeniem
- HSCT w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
- Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
- Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem: i) nowotworu leczonego z zamiarem wyleczenia i bez nawrotów w ciągu ostatnich 5 lat ii) odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry bez cech choroby iii) odpowiednio leczonego raka in situ bez cech choroby
- Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności
- Seropozytywność wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C (chyba że jest to wyraźnie spowodowane szczepieniem)
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Nie chcą lub nie mogą uczestniczyć we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach badań.
- Niemożność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz dostarczenia podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody oraz upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności podmiotów)
- Nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych określone w następujący sposób: a) aktywność aminotransferazy glutaminianowo-szczawiooctowej w surowicy i/lub transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej i/lub fosfatazy zasadowej > lub =5 x górna granica normy (GGN); b) bilirubina całkowita > lub = 1,5 x GGN, chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta; c) Kreatynina > lub = 2,0 x GGN lub klirens kreatyniny
- Płodni pacjenci płci męskiej i żeńskiej, którzy nie mogą lub nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 48 godzin po ostatnim leczeniu stosowanym na potrzeby badania
- Leczenie innym badanym środkiem lub udział w innym badaniu w ciągu 30 dni przed przystąpieniem do badania
- Nie podlega ubezpieczeniu społecznemu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: R-CHOP-blinatumomab
Pacjenci zostaną najpierw poddani wcześniejszej terapii odciążającej, w tym 2 cyklom R-CHOP. W dniu 1 (D1): Rytuksymab 375 mg/m² Dożylnie (IV) + Cyklofosfamid 750 mg/m² IV + Doksorubicyna 50 mg/m² IV + Winkrystyna 1,4 mg/m² IV. Od D1 do D5: Prednizon 60 mg/m² na os (PO). Pacjenci z CR i bez pozostawionych mierzalnych zmian nie będą dalej leczeni w warunkach niniejszego badania. Wszyscy pozostali pacjenci będą kontynuować i leczyć w ramach badania pojedynczym cyklem terapii indukcyjnej blinatumomabem: Blinatumomab w dawce 9 μg/d IV w ciągłym wlewie dożylnym od dnia 1-7, 28 μg/d od dnia 8-14 i 112 μg/d d od dnia 15-56. Pacjenci, u których uzyskano obiektywną odpowiedź po indukcji, kwalifikują się do jednego dodatkowego opcjonalnego cyklu konsolidacji blinatumomabu: blinatumomab 9 μg/d IV w ciągłej infuzji dożylnej od dnia 1-7, 28 μg/d od dnia 8-14 i 112 μg/d IV od dnia 15-28. |
D1: Rytuksymab 375 mg/m² IV + Cyklofosfamid 750 mg/m² IV + Doksorubicyna 50 mg/m² IV + Winkrystyna 1,4 mg/m² IV. Od D1 do D5: Prednizon 60 mg/m² PO.
Blinatumomab w ciągłym wlewie dożylnym
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek całkowitej remisji (CR) zgodnie ze zrewidowanymi kryteriami Lugano
Ramy czasowe: w 16 tygodniu od wartości początkowej
|
odsetek obiektywnych odpowiedzi na jeden 8-tygodniowy cykl blinatumomabu po terapii odciążającej z 2 cyklami R-CHOP
|
w 16 tygodniu od wartości początkowej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Od pierwszego podania leku i w trakcie leczenia (R-CHOP i blinatomomab)
|
bezpieczeństwo i toksyczność blinatumomabu po 2 cyklach R-CHOP
|
Od pierwszego podania leku i w trakcie leczenia (R-CHOP i blinatomomab)
|
|
ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: W 16 tygodniu od punktu początkowego, po indukcji blinatumomabem i w 24 tygodniu po konsolidacji blinatumomabem.
|
Ogólny odsetek odpowiedzi (skorygowane kryteria Lugano) po pierwszym i drugim cyklu blinatumomabu,
|
W 16 tygodniu od punktu początkowego, po indukcji blinatumomabem i w 24 tygodniu po konsolidacji blinatumomabem.
|
|
Stawka CR
Ramy czasowe: Po konsolidacji blinatumomabu (łącznie 4 tygodnie) w 24. tygodniu od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
|
Wskaźnik CR (zrewidowane kryteria Lugano) po drugim cyklu blinatumomabu
|
Po konsolidacji blinatumomabu (łącznie 4 tygodnie) w 24. tygodniu od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Romain GUIEZE, University Hospital, Clermont-Ferrand
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
5 lipca 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
21 października 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 marca 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 kwietnia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
30 kwietnia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
24 maja 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 maja 2023
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FILOCLL13-BLINART
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .