BLINAtumomab efter R-CHOP debulking-terapi til patienter med Richter-transformation
23. maj 2023 opdateret af: French Innovative Leukemia Organisation
Blinatumomab (BLINCYTO) er en bi-specifik T-celle-engagerende (BiTE®) antistofkonstruktion, der forbigående forbinder CD3-positive T-celler til CD19-positive B-celler, hvilket inducerer T-celleaktivering og efterfølgende lysis af tumorceller.
Efterforskerne foreslår at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af blinatumomab administreret efter R-CHOP debulking-terapi hos patienter med Richter Syndrom (RS) af diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) histologi.
Forskerne antager, at 8-ugers blinatumomab-induktionsterapi fører til en forbedring af Complete Response (CR) rate (reviderede Cheson-kriterier) fra en baseline på 7 procent som observeret i den prospektive undersøgelse, der evaluerer R-CHOP.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
41
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrig, 80054
- CHU Amiens
-
Angers, Frankrig, 49933
- CHU ANGERS - Maladies du sang
-
Bayonne, Frankrig, 64109
- CH Côte Basque
-
Besançon, Frankrig, 25000
- Hôpital Jean Minjoz
-
Bobigny, Frankrig, 93009
- Hôpital Avicenne - Centre de Recherche Clinique
-
Béziers, Frankrig, 34500
- CH de Béziers - Hématologie
-
Caen, Frankrig, 14033
- CHU Caen - IHBN - Hématologie Clinique
-
Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
- CHU Estaing - Hématologie Clinique Adulte
-
Grenoble, Frankrig, 388043
- CHU Grenoble - Hématologie
-
Le Mans, Frankrig, 72000
- Centre Hospitalier du Mans
-
Lille, Frankrig, 59000
- Hôpital Saint Vicent de Paul
-
Lyon, Frankrig, 69373
- Centre Léon Bérard - Hématologie
-
Marseille, Frankrig, 13273
- Institut Paoli-Calmettes - Hématologie Clinique
-
Montpellier, Frankrig, 34295
- HOPITAL SAINT ELOI - Hematologie
-
Mulhouse, Frankrig, 68100
- Hopital E.Muller
-
Nantes, Frankrig, 44093
- CHU De Nantes - Hématologie Clinique
-
Paris, Frankrig, 75651
- Hopital Pitie Salpetriere Service Hematologie Clinique - Pavillon de L'Enfant Et Adolescent
-
Perpignan, Frankrig, 66000
- CENTRE HOSPITALIER SAINTJEAN - Hématologie Clinique
-
Pessac, Frankrig, 33604
- Bordeaux Pessac
-
Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Poitiers, Frankrig, 86021
- Hôpital de la Milétrie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
-
Reims, Frankrig, 51092
- Hôpital Robert Debré - Hématologie Clinique
-
Rennes, Frankrig, 35033
- CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique BMT-HC
-
Rouen, Frankrig, 76038
- Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
-
Strasbourg, Frankrig, 67098
- Hôpital Hautepierre - Hématologie
-
Toulouse, Frankrig, 31059
- IUCT ONCOPOLE - Hématologie
-
Tours, Frankrig, 37044
- Hôpital Bretonneau - Hématologie et Thérapie Cellulaire
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54511
- Hôpitaux de Brabois - Hématologie Adulte
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bekræftet diagnose af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfatisk lymfom i henhold til de reviderede iwCLL-kriterier19 med biopsi bevist transformation til diffust storcellet B-celle lymfom, i overensstemmelse med RS i henhold til 2016 WHO-klassifikationen
- Begge patienter med tidligere behandlet eller behandlingsnaiv CLL er kvalificerede
- Alder større end eller lig med 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus
- Patienter skal opfylde følgende hæmatologiske kriterier ved screening, medmindre de har signifikant knoglemarvsinvolvering af enten CLL- eller RS-celler bekræftet på biopsi: absolut neutrofiltal ≥1,0 G/L, trombocyttal ≥50 G/L uafhængigt af transfusion inden for 7 dage efter screening
- Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig koagulation, nyre- og leverfunktion ved screening
- Tilstrækkelig venstre ventrikulær ejektionsfunktion (> 50 %)
- Patienter, der tidligere har gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) er berettigede, så længe de ikke har signifikant aktiv graft versus host-sygdom, og at deres transplantationsdag 0 er > 6 måneder fra deres første dosis af protokolbehandling
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest og bruge en effektiv præventionsmetode under behandlingsperioden og 48 timer derefter; Mænd skal bruge en effektiv præventionsmetode under behandlingsperioden og 48 timer derefter.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med Hodgkin-varianten af RS
- Patienter med tidligere behandlet RS
- Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant lidelse, der påvirker centralnervesystemet (CNS)
- Kendt aktiv DLBCL i CNS (bekræftet af cerebrospinalvæskeanalyse)
- Steroiderbehandling (≥ 20 mg i en uge) før inklusion
- HSCT inden for 6 måneder før inklusion
- Aktiv graft-versus-host-sygdom
- Anamnese med andre maligniteter, undtagen: i) malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden gentagelse i løbet af de sidste 5 år ii) tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft uden tegn på sygdom iii) tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
- Historie om human immundefektvirus
- Hepatitis B eller C seropositivitet (medmindre det klart skyldes vaccination)
- Gravide eller ammende kvinder
- Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer.
- Ude af stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger)
- Unormale screeningslaboratorieværdier som defineret som følgende: a) serumglutamat oxaloacetat transaminase og/eller serum glutamat pyruvat transaminase og/eller alkalisk phosphatase > eller =5 x øvre normalgrænse (ULN); b) Total bilirubin > eller = 1,5 x ULN, medmindre det skyldes Gilberts sygdom; c) Kreatinin > eller = 2,0 x ULN eller kreatininclearance
- Fertile mandlige og kvindelige patienter, som ikke kan eller ønsker at bruge en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i 48 timer efter den sidste behandling, der er anvendt til undersøgelsens formål
- Behandling med andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet forsøg inden for 30 dage før indtræden i undersøgelsen
- Ingen tilknyttet socialsikring
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: R-CHOP- blinatumomab
Patienterne vil først gennemgå en forudgående debulking-terapi, herunder 2 cyklusser af R-CHOP. På dag 1 (D1): Rituximab 375 mg/m² Intravenøs (IV) + Cyclophosphamid 750 mg/m² IV + Doxorubicin 50 mg/m² IV + Vincristin 1,4 mg/m² IV. Fra D1 til D5: Prednison 60 mg/m² pr. Os (PO). Patienter med CR og ingen målbar læsion tilbage vil ikke blive behandlet yderligere i rammerne af dette forsøg. Alle de resterende patienter vil fortsætte og behandle på studiet med en enkelt cyklus af blinatumomab-induktionsterapi: Blinatumomab ved 9 μg/d IV ved kontinuerlig veneinfusion fra dag 1-7, 28 μg/d fra dag 8-14 og 112 μg/ d fra dag 15-56. Patienter, der opnår en objektiv respons efter induktion, er berettiget til at modtage en yderligere valgfri cyklus af blinatumomab-konsolidering: blinatumomab 9 μg/d IV ved kontinuerlig veneinfusion fra dag 1-7, 28 μg/d fra dag 8-14 og 112 μg/dag IV fra dag 15-28. |
D1: Rituximab 375 mg/m² IV + Cyclophosphamid 750 mg/m² IV + Doxorubicin 50 mg/m² IV + Vincristin 1,4 mg/m² IV. Fra D1 til D5: Prednison 60 mg/m² PO.
Blinatumomab ved kontinuerlig veneinfusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fuldstændig remission (CR) rate i henhold til de reviderede Lugano-kriterier
Tidsramme: i uge 16 fra baseline
|
den objektive responsrate på en 8-ugers cyklus med blinatumomab efter en debulking-behandling med 2 R-CHOP-cyklusser
|
i uge 16 fra baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra den første behandlingsadministrering og i behandlingsperioden (R-CHOP og blinatomomab)
|
sikkerhed og toksicitet af blinatumomab efter 2 cyklusser af R-CHOP
|
Fra den første behandlingsadministrering og i behandlingsperioden (R-CHOP og blinatomomab)
|
|
overordnet respons
Tidsramme: I uge 16 fra baseline, efter blinatumomab-induktion og i uge 24 efter blinatumomab-konsolidering.
|
Samlet responsrate (reviderede Lugano-kriterier) efter den første og anden cyklus af blinatumomab,
|
I uge 16 fra baseline, efter blinatumomab-induktion og i uge 24 efter blinatumomab-konsolidering.
|
|
CR rate
Tidsramme: Efter blinatumomab-konsolidering (i alt 4 uger) i uge 24 fra begyndelsen af studiebehandlingen.
|
CR-rate (reviderede Lugano-kriterier) efter den anden cyklus af blinatumomab
|
Efter blinatumomab-konsolidering (i alt 4 uger) i uge 24 fra begyndelsen af studiebehandlingen.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Romain GUIEZE, University Hospital, Clermont-Ferrand
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
5. juli 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2021
Studieafslutning (Faktiske)
21. oktober 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. marts 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. april 2019
Først opslået (Faktiske)
30. april 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. maj 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. maj 2023
Sidst verificeret
1. maj 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FILOCLL13-BLINART
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .