BLINAtumomab po R-CHOP debulking terapii pro pacienty s Richterovou transformací
23. května 2023 aktualizováno: French Innovative Leukemia Organisation
Blinatumomab (BLINCYTO) je konstrukt bispecifické protilátky zapojující T-buňky (BiTE®), který přechodně spojuje CD3-pozitivní T-buňky s CD19-pozitivními B-buňkami, čímž indukuje aktivaci T-buněk a následnou lýzu nádorových buněk.
Vyšetřovatelé navrhují vyhodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost blinatumomabu podávaného po terapii debulking R-CHOP u pacientů s Richterovým syndromem (RS) histologie difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL).
Vyšetřovatelé předpokládají, že 8týdenní indukční terapie blinatumomabem vede ke zlepšení míry kompletní odpovědi (CR) (revidovaná Chesonova kritéria) z výchozí hodnoty 7 procent, jak bylo pozorováno v prospektivní studii hodnotící R-CHOP.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
41
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Amiens, Francie, 80054
- CHU Amiens
-
Angers, Francie, 49933
- CHU ANGERS - Maladies du sang
-
Bayonne, Francie, 64109
- CH Côte Basque
-
Besançon, Francie, 25000
- Hôpital Jean Minjoz
-
Bobigny, Francie, 93009
- Hôpital Avicenne - Centre de Recherche Clinique
-
Béziers, Francie, 34500
- CH de Béziers - Hématologie
-
Caen, Francie, 14033
- CHU Caen - IHBN - Hématologie Clinique
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63000
- CHU Estaing - Hématologie Clinique Adulte
-
Grenoble, Francie, 388043
- CHU Grenoble - Hématologie
-
Le Mans, Francie, 72000
- Centre Hospitalier du Mans
-
Lille, Francie, 59000
- Hôpital Saint Vicent de Paul
-
Lyon, Francie, 69373
- Centre Léon Bérard - Hématologie
-
Marseille, Francie, 13273
- Institut Paoli-Calmettes - Hématologie Clinique
-
Montpellier, Francie, 34295
- HOPITAL SAINT ELOI - Hematologie
-
Mulhouse, Francie, 68100
- Hopital E.Muller
-
Nantes, Francie, 44093
- CHU De Nantes - Hématologie Clinique
-
Paris, Francie, 75651
- Hopital Pitie Salpetriere Service Hematologie Clinique - Pavillon de L'Enfant Et Adolescent
-
Perpignan, Francie, 66000
- CENTRE HOSPITALIER SAINTJEAN - Hématologie Clinique
-
Pessac, Francie, 33604
- Bordeaux Pessac
-
Pierre-Bénite, Francie, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Poitiers, Francie, 86021
- Hôpital de la Milétrie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
-
Reims, Francie, 51092
- Hôpital Robert Debré - Hématologie Clinique
-
Rennes, Francie, 35033
- CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique BMT-HC
-
Rouen, Francie, 76038
- Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
-
Strasbourg, Francie, 67098
- Hôpital Hautepierre - Hématologie
-
Toulouse, Francie, 31059
- IUCT ONCOPOLE - Hématologie
-
Tours, Francie, 37044
- Hôpital Bretonneau - Hématologie et Thérapie Cellulaire
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54511
- Hôpitaux de Brabois - Hématologie Adulte
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza chronické lymfocytární leukémie (CLL) nebo malého lymfocytárního lymfomu podle revidovaných kritérií iwCLL19 s biopsií prokázanou transformací na difuzní velkobuněčný B-lymfom, v souladu s RS podle klasifikace WHO z roku 2016
- Vhodné jsou oba pacienti s dříve léčenou nebo dosud neléčenou CLL
- Věk vyšší nebo rovný 18 letům
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Pacienti musí při screeningu splňovat následující hematologická kritéria, pokud nemají signifikantní postižení buněk CLL nebo RS v kostní dřeni potvrzené biopsií: absolutní počet neutrofilů ≥1,0 G/l, počet krevních destiček ≥50 G/l nezávisle na transfuzi do 7 dnů od podání promítání
- Subjekt musí mít při screeningu adekvátní koagulaci, funkci ledvin a jater
- Přiměřená ejekční funkce levé komory (> 50 %)
- Pacienti, kteří podstoupili předchozí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), jsou způsobilí, pokud nemají významnou aktivní reakci štěpu proti hostiteli a pokud jejich transplantační den 0 je > 6 měsíců od první dávky protokolární terapie
- Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a používat účinnou metodu antikoncepce během období léčby a 48 hodin poté; Muži musí během období léčby a 48 hodin poté používat účinnou metodu antikoncepce.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s Hodgkinovou variantou RS
- Pacienti s dříve léčenou RS
- Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní poruchy postihující centrální nervový systém (CNS)
- Známý aktivní DLBCL v CNS (potvrzeno analýzou mozkomíšního moku)
- Léčba steroidy (≥ 20 mg po dobu jednoho týdne) před zařazením
- HSCT do 6 měsíců před zařazením
- Aktivní reakce štěpu proti hostiteli
- Anamnéza jiných malignit, kromě: i) malignity léčené s kurativním záměrem a bez recidivy za posledních 5 let ii) adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu bez známek onemocnění iii) adekvátně léčeného karcinomu in situ bez známek onemocnění
- Historie viru lidské imunodeficience
- Séropozitivita na hepatitidu B nebo C (pokud není jednoznačně způsobena očkováním)
- Těhotné nebo kojící ženy
- Neochota nebo neschopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů studie.
- Neschopný porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu a oprávnění k použití chráněných zdravotních informací (v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí subjektů)
- Abnormální screeningové laboratorní hodnoty definované takto: a) sérová glutamát oxaloacetát transamináza a/nebo sérová glutamát pyruvát transamináza a/nebo alkalická fosfatáza > nebo = 5 x horní hranice normálu (ULN); b) Celkový bilirubin > nebo = 1,5 x ULN, pokud není způsoben Gilbertovou chorobou; c) Kreatinin > nebo = 2,0 x ULN nebo clearance kreatininu
- Fertilní pacienti mužského a ženského pohlaví, kteří nemohou nebo si nepřejí používat účinnou metodu antikoncepce během léčby a 48 hodin po konečné léčbě použité pro účely studie
- Léčba jinou zkoumanou látkou nebo účast na jiné studii do 30 dnů před vstupem do studie
- Není členem sociálního zabezpečení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: R-CHOP- blinatumomab
Pacienti nejprve podstoupí předchozí debulking terapii zahrnující 2 cykly R-CHOP. V den 1 (D1): Rituximab 375 mg/m² intravenózně (IV) + cyklofosfamid 750 mg/m² IV + doxorubicin 50 mg/m² IV + Vinkristin 1,4 mg/m² IV. Od D1 do D5: Prednison 60 mg/m² Per Os (PO). Pacienti s CR a bez zbývající měřitelné léze nebudou v rámci této studie dále léčeni. Všichni zbývající pacienti budou pokračovat a léčit se ve studii jedním cyklem indukční terapie blinatumomabem: Blinatumomab v dávce 9 μg/d IV kontinuální infuzí do žíly od 1. do 7. dne, 28 μg/den od 8. do 14. dne a 112 μg/den d ze dne 15-56. Pacienti, kteří po indukci dosáhnou objektivní odpovědi, jsou způsobilí podat jeden další volitelný cyklus konsolidace blinatumomabu: blinatumomab 9 μg/d IV kontinuální infuzí do žíly od 1. do 7. dne, 28 μg/den od 8. do 14. dne a 112 μg/den IV od 15. do 28. dne. |
D1: Rituximab 375 mg/m² IV + cyklofosfamid 750 mg/m² IV + doxorubicin 50 mg/m² IV + Vinkristin 1,4 mg/m² IV. Od D1 do D5: Prednison 60 mg/m² PO.
Blinatumomab kontinuální infuzí do žíly
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kompletní remise (CR) podle revidovaných luganských kritérií
Časové okno: v 16. týdnu od výchozího stavu
|
míra objektivní odpovědi na jeden 8týdenní cyklus blinatumomabu po debulking terapii se 2 cykly R-CHOP
|
v 16. týdnu od výchozího stavu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: Od prvního podání léčby a během léčebného období (R-CHOP a blinatomomab)
|
bezpečnost a toxicitu blinatumomabu po 2 cyklech R-CHOP
|
Od prvního podání léčby a během léčebného období (R-CHOP a blinatomomab)
|
|
celková odezva
Časové okno: V 16. týdnu od výchozí hodnoty, po indukci blinatumomabem a ve 24. týdnu po konsolidaci blinatumomabu.
|
Celková míra odpovědi (revidovaná luganská kritéria) po prvním a druhém cyklu blinatumomabu,
|
V 16. týdnu od výchozí hodnoty, po indukci blinatumomabem a ve 24. týdnu po konsolidaci blinatumomabu.
|
|
Sazba CR
Časové okno: Po konsolidaci blinatumomabu (celkem 4 týdny) ve 24. týdnu od začátku studijní léčby.
|
Míra CR (revidovaná luganská kritéria) po druhém cyklu blinatumomabu
|
Po konsolidaci blinatumomabu (celkem 4 týdny) ve 24. týdnu od začátku studijní léčby.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Romain GUIEZE, University Hospital, Clermont-Ferrand
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. července 2019
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2021
Dokončení studie (Aktuální)
21. října 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. března 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. dubna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
30. dubna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. května 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. května 2023
Naposledy ověřeno
1. května 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FILOCLL13-BLINART
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .