外傷性脳損傷に関連する放射線 DVT の発生率と意義の研究 (TARDIS)

深部静脈血栓症 (DVT) は、外傷後に一般的であり、TBI 患者はリスクが高くなります。 下肢近位静脈の DVT をスクリーニングした TBI の研究では、発生率は 14 ～ 18% です。 薬理学的血栓予防 (PT) は、TBI 後の DVT の発生率を減らすのに効果的である可能性があります。 しかし、頭蓋内血腫の拡大や挫傷の拡大のリスクが懸念されるため、開始には消極的です。 したがって、PT はしばしば遅れ、患者は DVT の潜在的なリスクと合併症にさらされます。 最近のシステマティック レビューでは、いつ PT を開始するかという問題に答えることができませんでした。これは、この問題に対処する質の高いランダム化比較試験が実施されていないためです。 Brain Trauma Foundation Guidelines の最新版では、この問題について推奨を行うことができませんでした。 英国（UK）Eurotherm3235研究センターの研究者ネットワークを含むDelphiの演習では、英国の神経クリティカルケアの専門家の主な関心事は、中等度から重度のTBIに続いてPTを開始する時期であることがわかりました。彼らはさらなる研究が必要だと感じました.

しかし逆説的ですが、この患者集団における PT の使用に対するこれらの懸念にもかかわらず、近位 DVT の確認された存在に関連する害の証拠はまだ説得力がありません。 これは、TBI を合併する DVT に関連する害の明確な証拠がないため、PT の早期使用の安全性と有効性の問題に対処するための試験を設計するのが難しく、必要な資金を集める可能性が低いため、さらに重要です。

静脈スクリーニングを受けた DVT のリスクのある患者の外傷レジストリの検索から、TBI 患者では、DVT の発生は人工呼吸器使用日数の増加と関連していた (平均 (SD)、18.0 (14.9) 対 DVT の 9.3 (7.9) 日)対 DVT なし、p=0.014) および ICU 滞在期間 (23.0 (14.5) vs. 13.1 (9.8) 日、DVT 対 DVT なし、p=0.006)。 EPO TBI 試験の事後分析でも同様の結果が見られました。 これは、エリスロポエチン (EPO) 対プラセボが TBI 後の転帰に及ぼす効果のランダム化比較試験 (RCT) でした。 プロトコルの一部として、DVT の存在に関する下肢スクリーニングを繰り返し実施しました。 人工呼吸器使用日数 (中央値 (IQR) 11 (6-17) 対 8 (4-14) 日、DVT 対 DVT なし、p<0.001) および ICU 滞在期間 (17 (11-22) 対 12 ( 6-19) 日 DVT 対 DVT なし、p<0.001)。 DVT を発症した患者では、6 か月で良好な神経学的転帰が有意に低かった (45.4 対 57.9%) DVT 対 DVT なし、p=0.01)。 これらの調査結果は臨床的に重要ですが、遡及的および事後分析の結果です。 したがって、それらが受け入れられる場合は、前向きに検証する必要があります。

人工呼吸器への依存度と ICU 滞在期間の増加について考えられる説明の 1 つは、急性肺損傷 (ALI) を引き起こす未診断の肺塞栓の発生である可能性があります。 換気灌流の不一致の発生、動脈分圧の低下：吸気酸素比 (PaO2:FiO2) の割合、および胸部 X 線の放射線学的変化は、肺感染の証拠として解釈されます。 これは、2017 年 6 月から 10 月までの現地監査データによって裏付けられており、脳損傷患者の 37% が人工呼吸器関連肺炎 (VAP) の臨床診断を受け、抗生物質で治療されたが、その後の微生物学的確認が不足していたことがわかりました。 小さな肺塞栓が肺感染症の素因となる可能性もあり、VAP 率を低下させた対策が採用されているにもかかわらず、人工呼吸器関連肺炎 (VAP) の発生率がこの集団で依然として高いままである理由を説明しています (同じ現地監査で 40%)。他の重症患者グループでは。

肺脳の「クロストーク」は、ALI の証拠と、これらの患者の神経学的転帰への悪影響を関連付ける可能性があります。 TBI および ALI 患者の死亡率の不均衡な増加が報告されています。 これは、肺機能障害に起因する死亡を大幅に上回っていました。 同様に、動物モデルでは、ALI は認知障害、および神経損傷のバイオマーカー/組織学的証拠と関連していることがわかりました。

これは、TBI 後の DVT の発生率を決定することを目的とした、多施設で実施される可能性のある前向き観察パイロット研究です。 TBIに苦しんでから72時間以内にICUに入院した患者は、含める資格があります。 この研究は 2 年間実施され、16 か月の募集期間があります。 エジンバラでの現在の活動に基づいて、研究者は、研究の過程で 50 から 60 人の患者が募集の対象になると推定しています。 満足のいく募集を確実にするために、研究者は関心を示したセンターにもアプローチします。

患者が研究に登録されることに同意が得られたら、最初のUSSが損傷から72時間以内に完了するように、できるだけ早く両脚の圧縮超音波スキャン（USS）を実施します。 USS は、負傷から 10 日目まで隔日で繰り返されます。 毎日のデータ収集には、機械的および薬理学的血栓予防の使用、FiO2 および PaO2 を含む人工呼吸器の動態、胸部 X 線レポート、人工呼吸器関連肺炎の臨床的および微生物学的診断、人工呼吸器の日数と ICU、および入院期間に関する情報が含まれます。 28日目、退院または死亡のいずれか早い方で、すべての患者について修正オックスフォードハンディキャップスケールを完成させます。患者はその後、研究チームによって6か月後に追跡され、その時点で拡張されたグラスゴーアウトカムスケールアンケートが完成します。

標準的な実験室試験と粘弾性法による血液凝固の評価を含めるために、プロトコルの修正も準備されています。