创伤性脑损伤相关放射学 DVT 发生率和意义研究 (TARDIS)

深静脉血栓形成 (DVT) 在创伤后很常见，TBI 患者的风险增加。 在筛查近端下肢静脉 DVT 的 TBI 研究中，发生率在 14% 到 18% 之间。 药物血栓预防 (PT) 可有效降低 TBI 后 DVT 的发生率。 然而，由于担心颅内血肿扩大和挫伤扩大的风险，不愿开始。 因此，PT 通常会延迟，使患者面临 DVT 的潜在风险和并发症。 最近的系统评价无法回答何时开始 PT 的问题，因为尚未进行解决该问题的高质量随机对照试验。 最新一期的脑外伤基金会指南无法对这个问题做出推荐。 一项涉及英国 (UK) Eurotherm3235 研究中心研究者网络的德尔菲演习发现，英国神经重症监护专家最关心的问题是，他们认为需要进一步研究的是，在中度至重度 TBI 后何时开始 PT。

然而矛盾的是，尽管对在该患者人群中使用 PT 存在这些担忧，但与已确认的近端 DVT 存在相关的危害证据尚不令人信服。 这具有额外的意义，因为没有明确的证据表明与 DVT 相关的危害会使 TBI 复杂化，解决早期使用 PT 的安全性和有效性问题的试验很难设计，也不太可能吸引必要的资金。

通过对接受静脉筛查的有 DVT 风险的患者的创伤登记进行搜索，在 TBI 患者中，DVT 的发生与呼吸机天数增加相关（DVT 的平均天数 (SD)，18.0 (14.9) 与 9.3 (7.9) 天对比无 DVT，p=0.014）和 ICU 住院时间（DVT 对比 23.0 (14.5) 对比 13.1 (9.8) 天对比无 DVT，p=0.006）。 在 EPO TBI 试验的事后分析中也看到了类似的结果。 这是一项关于促红细胞生成素 (EPO) 与安慰剂对 TBI 后结局影响的随机对照试验 (RCT)。 作为方案的一部分，对 DVT 的存在进行重复下肢筛查。 呼吸机天数（DVT 与无 DVT 的中位数 (IQR) 11 (6-17) 与 8 (4-14) 天，p<0.001）和 ICU 住院时间（17 (11-22) 与 12 ( 6-19) 天 DVT 与无 DVT，p<0.001)。 在发生 DVT 的患者中，6 个月时良好的神经学结果明显较少（45.4% 对 57.9% DVT 与无 DVT，p=0.01）。 虽然这些发现在临床上很重要，但它们是回顾性和事后分析的结果。 因此，如果要被接受，它们需要进行前瞻性验证。

呼吸机依赖性和 ICU 住院时间增加的一种可能解释是未确诊的肺栓塞导致急性肺损伤 (ALI)。 出现通气灌注不匹配、动脉分压恶化：吸入氧分压比 (PaO2:FiO2) 和胸部 X 线放射学变化，被解释为肺部感染的证据。 这得到了 2017 年 6 月至 10 月当地审计数据的支持，该数据发现 37% 的脑损伤患者临床诊断为呼吸机相关性肺炎 (VAP)，并接受了抗生素治疗，但缺乏后续的微生物学确认。 小的肺栓塞也可能导致肺部感染，这解释了为什么尽管采取了降低 VAP 发生率的措施，但呼吸机相关性肺炎 (VAP) 的发病率在该人群中仍然很高（40%，在同一地方审计中）在其他重症患者群体中。

肺脑“串扰”可以将 ALI 的证据与这些患者的神经学结果的负面影响联系起来。 据报道，TBI 和 ALI 患者的死亡率不成比例地增加。 这大大超过了肺功能障碍导致的死亡人数。 同样，在动物模型中，发现 ALI 与认知障碍和神经元损伤的生物标志物/组织学证据有关。

这是一项前瞻性、潜在的多中心、观察性试点研究，旨在确定 TBI 后 DVT 的发生率。 在遭受 TBI 后 72 小时内入住 ICU 的患者将有资格入选。 该研究将进行 2 年，招募期为 16 个月。 根据爱丁堡目前的活动，研究人员估计在研究过程中将有 50 至 60 名患者符合招募条件。 为了确保令人满意的招募，调查人员还将接触表示有兴趣的中心。

一旦获得患者同意参加研究，将尽快对双腿进行加压超声扫描 (USS)，以便在受伤后 72 小时内完成第一次 USS。 USS 将在受伤后的第 10 天隔天重复。 日常数据收集将包括有关机械和药物血栓预防的使用、呼吸机动力学（包括 FiO2 和 PaO2）、胸部 X 光报告、呼吸机相关性肺炎的临床和微生物学诊断、呼吸机天数和 ICU 以及住院时间的信息。 所有患者将在第 28 天、出院或死亡（以较早者为准）时完成改良牛津残障量表，然后研究团队将在 6 个月时对患者进行随访，届时将完成扩展的格拉斯哥结果量表问卷。

还正在准备对协议进行修正，以包括通过标准实验室测试和粘弹性方法评估血液凝固。