- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03937947
Traumatisk hjerneskade associeret radiologisk DVT forekomst og betydningsundersøgelse (TARDIS)
Traumatisk hjerneskade associeret radiologisk dyb venetrombose forekomst og betydning
Mens dyb venetrombose (DVT) er almindelig efter traumatisk hjerneskade (TBI), er optimal timing og sikkerhed for farmakologisk profylakse usikker. Paradoksalt nok er skaden forbundet med forekomsten af også uklar.
Denne undersøgelse er en observationspilot, der har til formål at definere forekomsten af proksimal DVT hos patienter med moderat til svær TBI. Den søger prospektivt at afgøre, om der er en sammenhæng mellem DVT og resultatet. Den søger også at undersøge mulige sammenhænge mellem forekomsten af DVT og forekomsten af lungeskade og/eller respiratorassocieret lungebetændelse.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Dyb venetrombose (DVT) er almindelig efter traumer, og patienter med TBI har øget risiko. I undersøgelser af TBI, der screenede for DVT i de proksimale vener i underekstremiteterne, er forekomsten mellem 14 og 18 %. Farmakologisk tromboprofylakse (PT) kan være effektiv til at reducere forekomsten af DVT efter TBI. Der er dog en modvilje mod at påbegynde det på grund af bekymringer om risikoen for intrakraniel hæmatomudvidelse og kontusionsforstørrelse. PT er derfor ofte forsinket, hvilket udsætter patienter for potentielle risici og komplikationer af DVT. Nylige systematiske undersøgelser kunne ikke besvare spørgsmålet om, hvornår man skal påbegynde PT, da der ikke er blevet udført randomiserede kontrollerede undersøgelser af høj kvalitet, der adresserer dette spørgsmål. Den seneste udgave af Brain Trauma Foundation Guidelines kunne ikke komme med en anbefaling om dette spørgsmål. En Delphi-øvelse, der involverede efterforskerens netværk af Eurotherm3235-studiecentre i Det Forenede Kongerige (UK) fandt ud af, at den største bekymring hos specialister i britisk neurokritisk pleje, som de mente var påkrævet yderligere undersøgelser, var, hvornår man skulle begynde PT efter moderat til svær TBI.
Men på trods af disse bekymringer over brugen af PT i denne patientpopulation er beviser for skade forbundet med bekræftet tilstedeværelse af proksimal DVT endnu ikke overbevisende. Dette har yderligere betydning, da uden klare beviser for skade forbundet med DVT, der komplicerer TBI, er forsøg for at løse spørgsmålene om sikkerhed og effektivitet af tidligere brug af PT vanskelige at designe og usandsynligt at tiltrække den nødvendige finansiering.
Fra en søgning i et traumeregister over patienter med risiko for DVT, som gennemgik venøs screening, var forekomsten af DVT hos TBI-patienter forbundet med øgede ventilatordage (gennemsnit (SD), 18,0 (14,9) vs. 9,3 (7,9) dage for DVT vs. ingen DVT, p=0,014) og ICU-opholdslængde (23,0 (14,5) vs. 13,1 (9,8) dage for DVT vs. ingen DVT, p=0,006). Lignende resultater blev set i en post hoc analyse af EPO TBI forsøget. Dette var et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) af virkningen af erythropoietin (EPO) i forhold til placebo på resultatet efter TBI. Gentagen underekstremitetsscreening for tilstedeværelsen af DVT blev udført som en del af protokollen. Både respiratordage (Median (IQR) 11 (6-17) vs. 8 (4-14) dage for DVT vs. ingen DVT, p<0,001) og ICU-opholdets længde (17 (11-22) vs. 12 ( 6-19) dage DVT vs. ingen DVT, p<0,001). Godt neurologisk resultat efter 6 måneder var signifikant mindre hyppigt hos dem, der udviklede DVT (45,4 vs. 57,9 % DVT vs. ingen DVT, p=0,01). Selvom disse resultater er klinisk vigtige, er de resultatet af retrospektiv og post hoc analyse. De skal derfor valideres fremadrettet, hvis de skal accepteres.
En mulig forklaring på en stigning i ventilatorafhængighed og ICU-opholdslængde kunne være forekomsten af udiagnosticerede lungeemboli, der forårsager akut lungeskade (ALI). Forekomsten af ventilationsperfusionsmismatch, forringelse af arterielt partialtryk: fraktion inspireret oxygenforhold (PaO2:FiO2) og radiologiske ændringer på røntgen af thorax, der tolkes som tegn på lungeinfektion. Dette understøttes af lokale revisionsdata fra juni til oktober 2017, som viste, at 37 % af hjerneskadede patienter havde en klinisk diagnose af ventilatorassocieret pneumoni (VAP) og blev behandlet med antibiotika, men manglede efterfølgende mikrobiologisk bekræftelse. Det er også muligt, at små lungeemboli kan disponere for lungeinfektion, hvilket forklarer, hvorfor forekomsten af ventilatorassocieret lungebetændelse (VAP) forbliver høj i denne population (40 %, i samme lokale audit) på trods af vedtagelsen af foranstaltninger, der har sænket VAP-raterne i andre kritisk syge patientgrupper.
Lung hjerne "cross-talk" kunne forbinde bevis for ALI til en negativ indvirkning på neurologiske udfald hos disse patienter. En uforholdsmæssig stigning i dødeligheden hos patienter med TBI og ALI er blevet rapporteret. Dette var langt over dødsfald, der kunne tilskrives pulmonal dysfunktion. Tilsvarende blev ALI i dyremodeller fundet at være forbundet med kognitiv svækkelse og biomarkør/histologisk bevis for neuronal skade.
Dette er en prospektiv, potentielt multicenter, observationspilotundersøgelse, der har til formål at bestemme forekomsten af DVT efter TBI. Patienter indlagt på en intensivafdeling inden for 72 timer efter at have haft en TBI vil være berettiget til inklusion. Studiet løber over 2 år med en ansættelsesperiode på 16 måneder. Baseret på den nuværende aktivitet i Edinburgh anslår efterforskerne, at 50 til 60 patienter vil være berettiget til rekruttering i løbet af undersøgelsen. For at sikre en tilfredsstillende rekruttering vil efterforskerne også henvende sig til centre, der har tilkendegivet interesse.
Når der er opnået samtykke til, at patienten kan optages i undersøgelsen, vil en kompressions-ultralydsscanning (USS) af begge ben blive udført så hurtigt som muligt, så den første USS er afsluttet inden for 72 timer efter skaden. USS vil blive gentaget på alternative dage op til dag 10 fra skade. Daglig dataindsamling vil omfatte information om brugen af mekanisk og farmakologisk tromboprofylakse, ventilatordynamik inklusive FiO2 og PaO2, røntgenrapporter fra thorax, klinisk og mikrobiologisk diagnose af ventilatorassocieret lungebetændelse, ventilatordage og ICU og hospitalslængde. Den modificerede Oxford Handicap Scale vil blive udfyldt for alle patienter på dag 28, hospitalsudskrivning eller død, alt efter hvad der sker først. Patienterne vil derefter blive fulgt op efter 6 måneder af undersøgelsesteamet, hvorefter et udvidet Glasgow Outcome Scale Questionnaire vil blive udfyldt.
En ændring af protokollen er også ved at blive udarbejdet for at omfatte vurdering af blodkoagulation ved standard laboratorietestning og viskoelastiske metoder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Midlothian
-
Edinburgh, Midlothian, Det Forenede Kongerige, EH42XU
- Intensive Care Unit, Western General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 16 år
- Indlæggelse på intensivafdeling
- moderat/alvorlig, ikke-gennemtrængende traumatisk hjerneskade
- Unormal hjerne-CT-scanning
- Efter genoplivning Glasgow coma-score (GCS) ≤12, eller GCS-motorkomponent ≤5
- I stand til at fuldføre samtykke og første USS inden for 72 timer efter skade
Ekskluderingskriterier:
- Normal hjerne-CT-scanning
- Det er usandsynligt, at overleve i de næste 24 timer efter den ICU-konsulent eller neurokirurg, der behandler patienten
- Kontraindikationer til normale profylaktiske foranstaltninger, inklusive heparin, var indiceret
- Kendt blodkoagulationsforstyrrelse eller trombofili
- Betydelige bækken- eller underekstremitetstraumer
- Malignitet
- Graviditet eller for nylig efter fødslen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af proksimal DVT ved komprimering af ultralyd
Tidsramme: inden for 72 timer efter skaden indtil dag 10 efter skaden.
|
Alternativ dag kompression ultralyd
|
inden for 72 timer efter skaden indtil dag 10 efter skaden.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af akut lungeskade
Tidsramme: Op til 10 dage efter skaden
|
PaO2:FiO2 <300 mmHg
|
Op til 10 dage efter skaden
|
|
Forekomst af Ventilator Associated Pneumoni
Tidsramme: Op til 10 dage efter skaden
|
Hospitaler i Europa Link til infektionskontrol gennem overvågning/European Center for Disease Control and Prevention (HELICS/ESDC) kriterier
|
Op til 10 dage efter skaden
|
|
Ventilatordage på intensivafdeling
Tidsramme: Fra dag for skaden til døden, mens du modtager ventilatorisk støtte eller ikke længere kræver aktiv ventilation eller respiratorisk støtte, der er større end leveringen af kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) via en trakeostomi, op til 6 måneder.
|
Dage eller en del fri, hvor respiratorisk støtte blev ydet via endotracheal tube eller trakeostomi
|
Fra dag for skaden til døden, mens du modtager ventilatorisk støtte eller ikke længere kræver aktiv ventilation eller respiratorisk støtte, der er større end leveringen af kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) via en trakeostomi, op til 6 måneder.
|
|
Opholdets længde på intensivafdelingen
Tidsramme: Fra dag for skade til dag for død eller udskrivelse fra intensivafdeling til en nedtrapningsenhed, der yder behandling på niveau 1 eller lavere, op til 6 måneder.
|
Fridage eller fridage på intensivafdeling
|
Fra dag for skade til dag for død eller udskrivelse fra intensivafdeling til en nedtrapningsenhed, der yder behandling på niveau 1 eller lavere, op til 6 måneder.
|
|
Hospitalets varighed
Tidsramme: Fra dag for skade til dag for død eller udskrivning fra hospital til et genoptræningscenter, plejecenter eller patientens hjem, vurderet op til 6 måneder.
|
Dage eller dele af indlæggelse
|
Fra dag for skade til dag for død eller udskrivning fra hospital til et genoptræningscenter, plejecenter eller patientens hjem, vurderet op til 6 måneder.
|
|
Ændret Oxford Handicap Score
Tidsramme: Skal udfyldes på dag 28 efter skade, hospitalsudskrivning eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Funktionelt resultat - en score på 0 indikerer ingen symptomer, 1 mindre symptomer, 2 en vis begrænsning, 3 afhængige, 4 fuldt afhængige og 5 dødsfald.
|
Skal udfyldes på dag 28 efter skade, hospitalsudskrivning eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
|
|
Udvidet Glasgow Outcome Scale
Tidsramme: 6 måneder
|
Funktionelt resultat - en score på 1 indikerer død, 2 vegetativ tilstand, 3 lavere svær invaliditet, 4 øvre svær invaliditet, 5 lavere moderat invaliditet, 6 øvre moderat handicap, 7 nedre god restitution, 8 øvre god restitution.
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sundhedsrelateret lungebetændelse
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Patologiske processer
- Sygdomsegenskaber
- Luftvejsinfektioner
- Infektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Embolisme og trombose
- Lungebetændelse
- Kraniocerebralt traume
- Traumer, nervesystemet
- Krydsinfektion
- Iatrogen sygdom
- Thoracale skader
- Hjerneskader, traumatiske
- Trombose
- Venøs trombose
- Sår og skader
- Hjerneskader
- Lungebetændelse, Ventilator-Associated
- Lungeskade
- Akut lungeskade
Andre undersøgelses-id-numre
- AC18105
- WKR0-2018-0020 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Neuro Anaesthesia and Critical Care Society)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .