進行性固形腫瘍におけるDFP-14927の試験
2025年2月27日 更新者：Delta-Fly Pharma, Inc.
進行性固形腫瘍患者におけるDFP-14927の第I相試験
これは、難治性または再発性固形腫瘍の患者に投与される DFP-14927 静脈内注入の第 I 相、非盲検、単群、用量漸増研究です。
調査の概要
詳細な説明
この試験では、難治性または再発した進行性固形がん患者における DFP-14927 の安全性と有効性を判断します。 この研究は、28日サイクルごとにDFP-14927を毎週IV注入した後、薬物関連毒性および用量制限毒性を観察することにより、標準的な「3 + 3」用量漸増によって導かれます（サイクルあたり4回の投与）。 さらに、DFP-14927 の最大耐用量と第 II 相推奨用量が決定されます。
さらに、この研究では、毎週の投薬スケジュールを使用して、治療の最初のサイクル中のDFP-14927の薬物動態とバイオアベイラビリティを決定します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- 募集
- UCLA Department of Medicine- Hematology/Oncology
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コンタクト：
- Lisa Yonemoto
- 電話番号：310-582-4069
- メール：lyonemoto@mednet.ucla.edu
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主任研究者：
- Zev Wainberg, MD
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- MD Anderson Cancer Center
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コンタクト：
- Jackie Smith, R.N.
- 電話番号：713-745-3917
- メール：JSmith19@mdanderson.org
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主任研究者：
- Jaffer Ajani, M.D.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は、組織学的（または細胞学的）に確認された固形腫瘍の診断を受けている必要があり、この疾患の標準治療後に難治性であるか、または従来の全身療法が確実に効果的でないか、有効な治療法が利用できない. 注: 拡張コホートの場合、患者は組織学的 (または細胞学的) に胃食道がん、膵臓がん、または胆管がんの再発または標準治療に難治性の診断が確認されている必要があります。
- 18歳以上。
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
次のように定義された適切な臨床検査値:
- 絶対好中球数≧1.5×10⁹/L
- 血小板≧100×10⁹/L
- ヘモグロビン≧9.0g/dL（輸血可）
- -血漿クレアチニン≤1.5 x施設の正常上限（ULN）または計算されたクリアランス≥60 mL /分（Cockcroft-Gault式）
- 総ビリルビン≤1.5 x ULN
- -アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）< 2.5 x ULN（肝転移が記録されている場合は<5 x ULN）
- プロトロンビン時間 (PT) ≤1.2 x ULN、部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≤ 1.2 ULN、および国際正規化比 (INR) ≤ 1.5
- コントロールされていない感染症、心臓の状態、コントロールされていない真性糖尿病、または他の臓器機能不全を含む、コントロールされていない併発疾患がないこと。
- 患者は、RECIST 1.1 で定義されているように、測定可能または測定不可能な疾患を持っている可能性があります。
- -研究固有の手順の開始前に署名されたインフォームドコンセント。
- 出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 -男性および女性の患者は、研究期間中および最後の薬物投与から少なくとも1か月間、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 以前に化学療法、免疫療法、放射線療法、またはその他の治験療法を 4 週間以内 (ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間) または標的療法の場合は 5 半減期以内に受けた患者は除外されます。
- -4週間以上前に投与された薬剤による有害事象（グレード1以下である必要があります）から回復していません。
- -治験薬を開始する前の6か月以内に、主要な出血エピソード（静脈瘤出血、出血性脳卒中、腹部内出血など）がありました。
- -治験薬成分（ペグ化薬など）に対する既知の過敏症。
- -広範囲にわたる以前の放射線療法、骨髄の30％以上の予備、または以前の骨髄/幹細胞移植。
- -研究者の意見では、この研究の目的と患者のコンプライアンスを損なう可能性のある付随する状態。
- 妊娠中または授乳中の人。
- -適切に治療されたin situ子宮頸がんおよび基底細胞皮膚がん、または2年以上病気の証拠がない他の悪性腫瘍を除く、現在の別の種類の悪性腫瘍。
- -HIV、HBV、またはHCV感染の既知の病歴。
- -文書化された、または既知の出血性疾患。
- INRまたはaPTTが正常範囲を超えて増加する抗凝固療法の必要性（低用量のDVTまたはライン予防が許可されます）。
- -臨床的に明らかなCNS転移または軟髄膜疾患は、以前の手術または放射線療法によって制御されていません; -登録時に抗発作薬によって制御されていない発作障害の病歴。 原発性CNS悪性腫瘍の患者は除外されます。
以下を含む重大な心血管疾患または状態の患者：
- -研究登録から6か月以内の心筋梗塞
- NYHA クラス III または IV の心不全
- コントロールされていない不整脈またはコントロール不良の狭心症。
- -重篤な心室性不整脈（VTまたはVF、連続3拍以上）および/または危険因子（例：心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）の病歴
- QT/QTc 間隔のベースライン延長 (男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上の QTc の反復実証)。 患者の病歴がある場合、500 ミリ秒までの QTc 値が許容されます。 バンドルブランチブロックは、軽度のQTc延長を引き起こすことが知られており、状態はよく管理されています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DFP-14927
DFP-14927: 毎週の IV 注入、28 日間の治療サイクル
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DFP-14927 は、大きな 4 アームのペグ化 DFP-10917 分子です。
DFP-10917 は、デオキシシチジンに類似したヌクレオシド アナログです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD) を決定する
時間枠：初回投与（1日目）から最終投与後30日まで
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少なくとも 6 人の患者の 3 分の 1 未満 (すなわち、0 または 6 人中 1 人) が DLT を経験する最高用量レベル
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初回投与（1日目）から最終投与後30日まで
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推奨されるフェーズ II 用量 (RP2D)
時間枠：初回投与（1日目）から最終投与後30日まで
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第 II 相試験で検討する DFP-14927 の最大耐量 (MTD)
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初回投与（1日目）から最終投与後30日まで
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用量制限毒性（DLT）
時間枠：初回投与（1日目）から最終投与後30日まで
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CTCAE V5.0 による有害事象の頻度/重症度によって決定
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初回投与（1日目）から最終投与後30日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DFP-14927 試験治療に対する客観的奏効率 (CR または PR) を決定する
時間枠：研究前および研究完了までの8週間ごと、平均6か月
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治療に対する反応は、RECIST 1.1に従って評価されます
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研究前および研究完了までの8週間ごと、平均6か月
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応答時間
時間枠：研究前および研究完了までの8週間ごと、平均6か月
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初期応答 (CR または PR) から疾患の進行または死亡までの日数
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研究前および研究完了までの8週間ごと、平均6か月
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濃度曲線下面積 (AUC) を使用して決定される PK パラメータ
時間枠：サイクル 1 (各サイクルは 28 日)、1 日目: 投与後 0、1、2、4、8、24、48、および 96 時間。 8日目：投与後0、1、2、4、8、24、48、および96時間、および15、22、および29日目の投与前（次のサイクルの1日目と同じ）
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血漿中のDFP-14927の濃度と時間
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サイクル 1 (各サイクルは 28 日)、1 日目: 投与後 0、1、2、4、8、24、48、および 96 時間。 8日目：投与後0、1、2、4、8、24、48、および96時間、および15、22、および29日目の投与前（次のサイクルの1日目と同じ）
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最大薬物濃度 (Cmax) を使用して決定される PK パラメータ
時間枠：サイクル 1 (各サイクルは 28 日)、1 日目: 投与後 0、1、2、4、8、24、48、および 96 時間。 8日目：投与後0、1、2、4、8、24、48、および96時間、および15、22、および29日目の投与前（次のサイクルの1日目と同じ）
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血漿中のDFP-14927の最大濃度
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サイクル 1 (各サイクルは 28 日)、1 日目: 投与後 0、1、2、4、8、24、48、および 96 時間。 8日目：投与後0、1、2、4、8、24、48、および96時間、および15、22、および29日目の投与前（次のサイクルの1日目と同じ）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jaffer Ajani, MD、M.D. Anderson Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月30日
一次修了 (推定)
2026年3月1日
研究の完了 (推定)
2026年6月1日
試験登録日
最初に提出
2019年4月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月7日
最初の投稿 (実際)
2019年5月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月27日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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